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摘要目的:探讨高迁移率的潜在致病机制组框1 (HMGB1) epileptogenesis焦皮质发育不良(FCD)及其作为一种新颖的治疗目标。
背景:FCD癫痫是一种神经发育疾病特点是耐药。没有有效的药理干预针对其致癫痫的过程。HMGB1,染色质结合蛋白释放的坏死细胞生物应力后,发现有一个高表达从FCD患者手术切除的标本。然而,HMGB1的角色在epileptogenesis FCD和其潜在的治疗目标仍然未知。
设计/方法:我们测量的HMGB1表达水平FCD患者手术切除标本和发育异常的皮层组织从FCD老鼠(产前冻结损伤模型)。后发作的严重性FCD老鼠评估管理外生HMGB1(1μg)或anti-HMGB1抗体(1毫克/公斤的剂量和3毫克/公斤)在两个少年(P16产后一天16日)和成年大鼠(P50)。运动和认知功能评估在P16在大鼠抗体。
结果:我们发现HMGB1表达增加,主要来自神经元和星形胶质细胞,FCD手术标本和P50 FCD老鼠。HMGB1也表现出高表达在P16 FCD老鼠,然而大多来自小胶质细胞。颅内注射HMGB1 P16和P50减毒发作严重程度和缩短延迟广义癫痫(拉辛阶段> = 4)。单克隆抗体HMGB1的单剂量,当在P16而不是在P50,大大减轻癫痫(广义癫痫发作期和延迟)在FCD老鼠剂量依赖性的方式。运动和认知功能改善后政府P16的单克隆抗体。
结论:HMGB1提供了一个潜在的有效治疗停止FCD癫痫的开发和发展。
披露:郑女士没有披露。易王没有披露。Mei-Ping丁没有披露。钟陈没有披露。
