文摘
摘要目的:人口进行建模后的B细胞反应inebilizumab治疗成人受试者neuromyelitis视谱系障碍(NMOSD),并评估药物暴露的影响结果。
背景:NMOSD autoantibody-mediated, B cell-driven疾病。Inebilizumab是一个人性化、affinity-optimized afucosylated IgG1κ单克隆抗体结合CD19导致有效的B细胞耗竭。
设计/方法:在一个双盲,安慰剂对照研究(NCT02200770),成人NMOSD 3:1的比例患者随机接受静脉注射(IV)的注入inebilizumab(300毫克)或安慰剂在第1和15天的随机对照,每6个月之后在打开的标签。造血交通模型是描述开发循环的损耗由inebilizumab CD20 + B细胞。此外,inebilizumab药代动力学(PK)暴露之间的关系和主要疗效端点(裁决委员会(AC)决定NMOSD攻击)和关键辅助疗效端点进行评估。
结果:治疗inebilizumab导致迅速、深刻和循环的持续消耗NMOSD患者的B细胞。inebilizumab的药效学作用被联合施加的影响减少pro-B涌入细胞,加速血液中CD20 + B细胞耗竭。300毫克剂量的疗效没有明显关系(减少疾病攻击的风险,从基线扩大残疾状况恶化,累计总数活跃MRI病灶,和数量的NMOSD-related住院病人住院治疗)与PK曝光。主题与低、中、高PK的曝光也有类似的风险比AC-determined NMOSD攻击。
结论:药效学建模和我们分析的主要和关键次要端点证实有效的B细胞耗竭与第四300毫克剂量达到1天15天,之后每6个月。患者之间的PK可变性NMOSD攻击的风险率没有明显影响。
披露:Yan博士获得了个人作为一个雇员补偿Viela生物。宾王没有披露。Dewei她已收到个人赔偿作为Viela生物的员工。本杰明·米切尔没有披露。瑞安Criste已收到个人赔偿作为Amador生物科学的员工。Cimbora博士获得了个人作为一个雇员补偿Viela生物。Cimbora博士获得了股票或Viela生物的所有者权益。Katz博士已经收到VielaBio的个人作为一个雇员补偿。Katz博士获得了股票或Viela生物的所有者权益。威廉·里斯没有披露。
