珍珠
中枢神经系统参与霍奇金淋巴瘤是极其罕见的,通常与焦的弱点,提出了非特异性敏感症状、头痛、精神状态改变、癫痫发作。
Oy-sters
中枢神经系统的参与通常呈现在高级阶段,最常见的前两年内在最初的诊断。
CSF发现特异性的积极性较低利率在流式细胞仪上,使基本的需要组织抽样。
一个43岁的女人住院治疗急性细菌性胆管炎和哌拉西林/ tazobactam meropenem开发10天的住院呆突然头痛的一集接着感觉异常的右臂和演讲障碍持续超过15分钟。她的病史是有关一个高风险(国际预后评分为4分)阶段IVB古典(混合细胞性)司长委任霍奇金淋巴瘤(HL)与淋巴、胃肠、肝、骨髓参与诊断入院前4个月。她接受治疗AVDB(阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪)化疗和入学之前收到了第四周期1个月。
经检验,生命体征都在正常范围内。病人清醒但无法正确地沟通;演讲流利与受损的理解力。她能重复简单的短语和语义语言错乱和仿说,研究结果符合敏感的联接性失语;考试是毋庸置疑的。血液检查相关的轻度贫血的10.2 g / dL(参考14.5 - -17.7),正常的白细胞和血小板计数。血清电解质、凝血、肝脏和肾脏功能测试正常。方法神经与血管的原因,我们执行紧急脑部核磁共振成像,显示一个不明确的,充当左顶叶病变和混合pachymeningeal leptomeningeal参与和突出vasogenic perilesional水肿(图中,安妮)。
(一)轴向t1加权图像(T1WI)显示了一个不明确的在左顶叶病变。(B)轴向fluid-attenuated反转恢复图像显示perilesional水肿。(C)轴向diffusion-weighted图像展示了病变与外围限制。(D)轴向和(E)矢状增强对比度T1WI显示一个异构增强病灶中央坏死与混合pachymeningeal和leptomeningeal增强相关组件。(F)轴向融合18摄影和对比度增强T1WI显示区域顶叶代谢减退。200×(G)苏木精和伊红染色显示一个大的双核细胞明显的核仁和著名的嗜酸性胞浆(箭头),霍奇金淋巴瘤里施细胞特异性表现,积极的免疫组织化学染色(箭头)(H) CD15 CD30(我)。
MRI是完成之后,失语症自发地解决。审讯,病人指经历过类似的事件,持续10 - 15分钟,2个月前。她也抱怨进步轻度至中度每日头痛,加剧了日常生活活动,没有恶心或呕吐,在过去的3个月。同时准备一个脑电图1小时后第一集中,出现了另一个类似的事件。被怀疑的焦点开始,nonmotor发作,我们进行了苯二氮测试第四10毫克的安定,这解决了症状。脑电图进行管理后的苯二氮卓类显示背景节奏缓慢θ范围内左颞和顶叶癫痫样的活动。然后我们开始IV levetiracetam治疗。
一个全身18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) PET / CT显示分辨率的最初的肝脏和胃肠道参与各项检验的部分反应(2)多维尔的分数,和脑部PET / MRI融合图像显示下降18F-FDG吸收的中枢神经系统病变。CSF分析显示仅轻度升高蛋白质68 mg / dL(参考15-45)与正常白细胞(3细胞/μL[参考清廉])、葡萄糖(68 mg / dL[参考50 - 80]),血清和CSF /葡萄糖比值。克和抗酸的细菌染色呈阴性以及PCR对单纯疱疹病毒1和2,水痘一带状疱疹病毒,巴尔病毒,刚地弓形虫,结核分枝杆菌。CSF也为阴性肿瘤,通过形态学和流式细胞术。
因为不确定的神经影像学研究结果,涉嫌霍奇金淋巴瘤进展到中枢神经系统下,我们执行一个完整的手术切除病变。组织病理分析显示淋巴细胞浸润和里施细胞,对CD30阳性免疫组织化学染色,CD15 (图中,胃肠道)、潜伏膜蛋白1 (LMP-1),配对盒5 (PAX5)抗体,与霍奇金淋巴瘤的诊断一致。确认进展到中枢神经系统后,我们开始局部治疗与全脑放疗+系统性治疗每月brentuximab vedotin(1.8毫克/公斤)。病人出院后25天承认在levetiracetam 500毫克,一天两次。出院随访4个月后,病人仍无症状没有任何进一步发作。
讨论
霍奇金淋巴瘤是一个起源于b细胞的血液肿瘤,占所有新诊断淋巴瘤病例的10%。在早期阶段,淋巴结通常是有限的,虽然它也可以包括淋巴结外侵犯网站。病理分析,肿瘤细胞出现多核巨细胞和单核细胞大,更好地称为特殊的细胞里施。1中枢神经系统的参与HL是罕见的,频率的0.02% - -0.07%,2,3通常表现在晚期,但在诊断时可能发生或复发。3,4此外,它还可以有其他神经系统症状,如多种症状(如小脑变性)和治疗相关的并发症。1,5,6因为罕见的中枢神经系统的参与,这些患者的临床特征的知识来源于几个案例报告和小案例系列。
一系列案件16 HL患者颅内介入报道,56%的患者是男性,平均年龄在45年的演讲。平均时间从最初的霍奇金淋巴瘤的诊断中枢神经系统参与为11.7(6.9 - -18.9)个月,和9 13例(69%)患者的完全缓解的诊断。4另一个案例系列,包括病人从30781 HL患者的国际多中心研究发现,只有21例(0.07%)组织学证实。在这项研究中,52%是男性,平均年龄在40年发作(18 - 84)。霍奇金淋巴瘤的平均时间从最初的诊断中枢神经系统的参与是1.9年(范围0.4 - -6.6),65%的总体响应速率和29个月的中位总存活数在3.6年的随访。3部分从这些发现,我们可以得出这样的结论:中枢神经系统参与HL稍微频繁的男性患者在生命的第五个十年,它通常在头两年内发展后霍奇金淋巴瘤的早期诊断。
在这些系列报告的临床表现如下:锥体的弱点(18% - -35%),非特异性敏感症状包括疼痛(20% - -31%)、头痛(18% - -25%)、精神状态改变(15% - -18%),癫痫发作(5% - -18%),失语症(5%),和共济失调(5%)。3,4我们的病人的临床表现包括头痛、感觉异常、局部癫痫。病理生理的颅内介入HL机制仍不完全理解;提出的假设包括造血的传播肿瘤细胞的脑膜或周围的骨结构与大脑随后参与或直接实质传播。7这些假说可以解释神经影像发现,孤立的实质参与58% - -83%的情况下,leptomeningeal参与15% - -31%,或在5% - -26%。3,4
报告的地点在实质是高度可变的,并没有特定的神经影像学研究结果区分霍奇金淋巴瘤浸润和其他病因,如脑脓肿。CSF发现非特异性,最常见的发现海拔蛋白质广泛,不同从0到245 mg / dL。CSF流式细胞术只在22% - -45%的情况下,积极3,4使没有脑活检诊断更加困难。然而,在可能的情况下,CSF分析流式细胞术是一种可行的方法这些病人。
有很大变化可以使用的治疗方法,包括引导放疗,整个大脑辐射,可替换主体全身化疗,全部或几乎全部的手术切除。3,4,7最常报道的治疗与全身化疗结合全脑放疗。3,4最近,3期临床试验,结合brentuximab vedotin (anti-CD30抗体药物共轭)+标准化疗是改善恶化的风险,死亡,或者noncomplete响应晚期的霍奇金淋巴瘤患者在2年随访。8关于其使用患者的中枢神经系统的参与,只有1例病人的报告收到brentuximab vedotin +标准化疗和整合与自体干细胞移植紧随其后brentuximab vedotin维护。在这份报告中,作者展示了一个持久的部分响应18个月的高度耐火霍奇金淋巴瘤与中枢神经系统的参与。然而,病人死亡后6个月的最后剂量brentuximab vedotin。9
因为罕见的中枢神经系统的参与,任何新的筛查患者的神经症状的一个已知的历史HL是强制性的。任何大脑占位性病变患者都应该彻底调查排除继发性脑脓肿等必须需要组织抽样,因为它可以促使进步或复发的诊断疾病,这可能会提高这些患者的预后。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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