文摘
客观的研究稳定oxybate钠治疗的影响(因此)夜间REM睡眠行为障碍(RBD)和快速眼动睡眠没有弛缓(RSWA),严重影响儿童1型嗜睡症(NT1)。
方法19岁儿童和青少年NT1(9女性,平均年龄为12.5±2.7岁,平均病程3.4±1.6年)接受神经系统调查和video-polysomnography (v-PSG)基线和治疗3个月后稳定的。v-PSG独立分析2睡眠专家对RBD集。RSWA是自动计算通过验证快速眼动睡眠弛缓指数(RAI)。
结果与基线相比,RAI显著提高(p< 0.05)和复杂的运动在REM睡眠稳定治疗后明显降低了。与基线相比,孩子们也报告改善临床投诉和显示不同的夜间睡眠阶段的架构。
结论RBD和RSWA改善治疗后,指着一个药物的直接作用在调节电动机控制在REM睡眠。
证据的分类这项研究提供了四级积极影响的证据等调制的肌肉弛缓的NT1儿童在REM睡眠期间,因为缺乏对照组。
术语表
- iRBD=
- 特发性RBD;
- 非快速眼动=
- 非快速眼动;
- NT1=
- 1型嗜睡症;
- 意大利广播电视公司=
- 快波指数;
- RBD=
- REM睡眠行为障碍;
- RSWA=
- 快速眼动睡眠没有弛缓;
- 所以=
- 钠oxybate;
- v-PSG=
- video-polysomnography
1型嗜睡症(NT1)是一个中央的抽动障碍的特点是睡眠攻击,猝倒,催眠的/半醒的幻觉,睡眠瘫痪症,而且破坏了夜间睡眠和hypocretin-1不足有关。1
REM睡眠行为障碍(RBD)有特定的特性与NT1孩子,和video-polysomnography (v-PSG)披露几乎重复的手势/行为新兴分离快速眼动睡眠中近30%的40一群孩子。2在这些孩子中,RBD发生在REM睡眠相关性与降低肌肉弛缓2;事实上,快速眼动睡眠没有弛缓(RSWA)是一个敏感的和特定的生物标志物的NT1孩子。3
因为钠oxybate(所以)最近报道,一线治疗的NT1是有效的在特发性RBD (iRBD)4,5和调节肌肉活动在REM睡眠期间嗜睡症,6,7本研究的目的是评估这种药物的效果在夜间汽车活动/行为与NT1儿童在REM睡眠。
方法
十九岁的孩子最终诊断NT1根据国际诊断标准1(9女性,平均年龄为12.5±2.7年,平均病程3.4±1.6年)分析了基线(药物免费的),至少3个月后稳定的治疗与6到8 g(滴定也是根据病人的改善,平均剂量6.4±1.2克)。广泛的神经进行了调查和v-PSG基线和治疗后。
v-PSG包括至少3脑电图通道(额,中央和枕,指的是侧乳突),双边electro-oculogram submentalis和胫前肌电图,呼吸参数和心电图。PSG信号在256 Hz采样和存储在硬盘在欧洲数据格式进行进一步分析。睡眠阶段是根据标准得分标准。8RSWA是评估通过快指数(RAI)使用验证自动分析Hypnolab 1.2版本中实现。意大利广播电视公司可以从0变化,这意味着没有完整的EMG弛缓,1,这意味着稳定的EMG弛缓。
在基线和治疗后的第二个晚上v-PSGs综述了电动机集的分类2睡眠专家,谁的达成意味着interscorer协议0.91 (p= 0.001)。简而言之,正如前面更好的详细的,2我们确定了基本动作(1)小,短(< 5秒),显然nonpurposeful运动和(2)思维定势,automatism-like事件。复杂的行为而不是确定的有目的的行为,似乎表达一个参与者的心理状态。
统计分析
与描述性统计数据进行了探讨(平均数±标准差和频率)。差异从基线到后续评估在临床和神经生理数据评估通过的学生t测试样品和McNemar检验法的测试。的值p< 0.05被认为是具有统计学意义;由于探索性研究的性质,α调整没有执行。进行了统计分析与19 IBM SPSS统计软件(SPSS公司,芝加哥,IL)。
标准协议的审批、登记和病人同意
我们收到了当地的人类研究道德标准委员会的批准(17009号),和书面知情同意是获得所有的病人病人(或监护人)参与研究(研究同意)。
我们获得授权披露(同意披露)的任何可识别的个人照片或视频或其他信息,可以发表。
数据可用性
匿名数据共享的要求从任何合格的调查员。
结果
与基线相比,稳定后治疗,改善儿童临床投诉,显示减少埃普沃思嗜睡量表得分(14.4±4.25 vs 7.8±2.59;T [18] = 5.05,p< 0.0001)和一个睡眠阶段的不同分布,减少在非快速眼动的百分比(NREM)第一阶段(14.2±9.01 vs 3.25±4.87;T [18] = 4.04,p< 0.0005),在快速眼动睡眠(23.1±7和13.1±6.45;T [18] = 6.50,p< 0.0001)和非快速眼动睡眠阶段增加3 (11.1±10.13 vs 53.9±17.96;T [18] =−5.34,p< 0.0001)。RAI显著增加从0.68到0.81 (T [18] =−3.27,p< 0.005)。在分析电动机事件/行为在夜间,它出现了,虽然简单电动机集在非快速眼动睡眠倾向于增加,复杂的运动在REM睡眠减少,尽管这些观察没有达到统计学意义。数据报告表。
图1和图2显示的一个例子v-PSG孩子与NT1基线后,分别。
(一)简单的手势在非快速眼动睡眠期。(B)复杂的手势在REM睡眠(视频片段和下巴EMG通道)。
讨论
我们的发现表明RAI显著增加稳定在NT1患儿治疗后,指示改善肌肉弛缓控制在REM睡眠。并行的趋势减少电动机事件/行为在REM睡眠使我们推断的直接作用在调节电动机控制在REM睡眠。
相反,简单的运动事件非快速眼动睡眠期间会增加趋势,符合一个大型队列研究的116名成年人NT1评估所以治疗2个月后在他短暂的增加(< 0.5秒)电动机下巴EMG活动被认为在非快速眼动睡眠期间的低剂量(4.5 g)。7
在我们的群体中,显著增加RAI意味着减少电动机集在REM睡眠期间不能只归因于快速眼动睡眠的数量减少和增加深度睡眠,但反映了直接影响所以在REM睡眠期间改善和稳定肌肉弛缓。
先前的研究表明不同的肌肉张力影响调制如果在NT1短期或长期服用。短期管理所以没有显示立即影响的下巴肌肉张力与基线相比。9与此相反,一个病例报告6和116 narcolepsy-cataplexy患者的队列研究7显示直接影响肌肉张力。7队列研究,效果似乎是剂量依赖和睡眠阶段,与低剂量增加短肌肉活动在非快速眼动和REM睡眠,而高剂量减少长肌肉激活在快速眼动睡眠(> 0.5秒)。7
这非常引人注目,因为它似乎在iRBD并非如此,缺乏系统的研究。然而,报告2的成年男性患者暴力iRBD显示RSWA的持久性和RBD v-PSG发作,即使患者主观症状的改善报告。5特别是,1例报道,他不能回忆的梦想了。这允许我们假设的有益作用在iRBD可能相关的修改梦想的心理状态5而不是肌肉活动的直接行动。两个额外的案例报告在文献中显示改善RBD集在iRBD所以,但神经生理参数不收集。4,10
对语调的不同影响调制和对电机的影响集在儿童NT1确认即使iRBD和RBD嗜睡症分享重叠功能,它们有不同的机制。11的确,电动机在REM睡眠行为患者的NT1是简单和平静和发生在整个晚上,与患者iRBD谁更生动、更积极事件的观察,主要集中在下半年。10情节也不同于神经生理学的角度来看,嗜睡症患者呈现增加的下巴EMG语气和相位的激活睡眠阶段和分离脑电图特点和iRBD只有RSWA患者。11
这个研究表明不仅是有效治疗嗜睡症的临床症状也在积极调节电动机活动在REM睡眠期间,有可能减少RBD集。影响肌肉张力和非快速眼动睡眠期间的事件是,然而,仍然有争议的;实际上,据报道引发非快速眼动睡眠机能紊乱,增加短肌肉激活低剂量在非快速眼动睡眠。7同样,在我们的群体中,我们观察到的趋势增加简单的动作在非快速眼动睡眠时,推定地因为它的gaba ergic机制(视频1和2)。
视频1
一段REM睡眠行为障碍发作的孩子oxybate钠。集和一个几乎在同一记录多次类似的图景。下载补充视频1通过http://dx.doi.org/10.1212/0188金宝慱官网下载11157_Video_1
视频2
非快速眼动睡眠机能紊乱的一段相同的视频1孩子oxybate钠治疗3个月后稳定。下载补充视频2通过http://dx.doi.org/10.1212/0188金宝慱官网下载11157_Video_2
所以承诺是有用的在减少RBD患儿NT1快速眼动睡眠期间通过直接调节肌张力。还需要进一步的研究来证实我们的发现在成年人NT1和那些iRBD。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由IRCSS,史delle愿望Neurologiche,博洛尼亚。
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2020年2月12日。
- 接受的最终形式2020年8月25日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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