组织细胞肿瘤是一种罕见的血液学疾病，其特征是病变组织中活化的组织细胞的病理浸润。近年来，由于靶向激酶抑制剂(BRAF和MEK)的应用，包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)和非LCH在内的组织细胞肿瘤的治疗取得了进展，因为有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径体细胞突变的患者通过这些疗法获得了稳健和持久的反应。1然而，也有非lch患者不能从靶向治疗中获益，特别是那些神经系统有组织细胞浸润的患者，这与1种非lch疾病的死亡率有关。BRAF和MEK抑制剂对神经系统的渗透有限，尽管已观察到靶向治疗，但神经系统疾病仍会恶化。2这些治疗可能受到疾病相关器官功能障碍或合并症的限制或禁忌症。没有MAPK改变的患者亚群可能无法从靶向治疗中获益。
美法兰是一种芥子气衍生的烷基化剂，小病例报告/系列表明组织细胞疾病对美法兰和类似的药物敏感。3.在这里，我们描述了一种创新的治疗策略，使用美法兰动脉内输送到非lch患者的神经病灶。
方法
本研究经机构审查委员会批准，免除了纪念斯隆凯特琳癌症中心回顾性研究的知情同意。患者对治疗给予知情同意。本研究包括3例神经或眼部组织细胞疾病患者，均经动脉内给药美法兰治疗。如前所述，动脉内注射了美法仑，4每次治疗注射到一个或多个部位。靶动脉血管和每次输注剂量的确定是一个主观过程，由病变的解剖部位、该部位的血流动力学、5肿瘤的数量。根据以往血液毒性的经验，美法兰的总剂量被限制在0.5 mg/kg4(单剂标准静脉剂量为1mg /kg)。每隔4-6周重复治疗，以血液计数恢复为时间。通过MRI、氟脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT和眼科功能评估评估对治疗的反应。
结果
完整的治疗计划(剂量、血管通路和时间表)和治疗出现的毒性可从Dryad网站获得doi.org/10.5061/dryad.m63xsj418(表e1和e2)。无程序性不良事件。患者1是一名35岁的男性，患有大量预处理的脑部Rosai-Dorfman病(RDD)，眼部结构包括视神经，没有可识别的体细胞突变。尽管他接受了全身化疗和低剂量MEK抑制治疗，但病情仍在恶化。他接受了3次椎动脉和眼动脉内注射melphalan，视力和放射学病变明显改善(图,一个;数据可从Dryad[表e1和e2A])。患者2为51岁女性，眼眶-颅面结构RDD导致视神经病变，未发现体细胞突变，皮质类固醇和放疗难治性，视网膜病变禁忌症经经验MEK抑制。她接受了10次以上的动脉内注射，病变消退，深度视力障碍消退(图B;数据可从Dryad获得[表e1和e2B])。患者3是一名41岁女性MAP2K1-突变，下丘脑的非lch，由于保险拒绝而无法获得靶向治疗。她接受了3次动脉内美法仑注入基底动脉，肿瘤明显消退(图中,C;数据来自Dryad[表e1和e2C])。
讨论
动脉内化疗的前提是向目标病变提供治疗剂量，同时尽量减少全身暴露。这种方法已被用于治疗原发性和转移性脑和脊柱肿瘤，使用了许多药物。5美法兰对地方政府特别有吸引力，因为它可以迅速消除，而且没有神经毒性。美法兰具有剂量依赖性的骨髓抑制作用，对于这类患者，动脉给药后可能出现骨髓抑制。
我们报道了一种新的动脉内化疗方法用于神经系统严重和难治性非lch。在我们的患者中，这种治疗既可行又安全，与在儿童中实施一致。即使在组织细胞增多症靶向治疗的时代，这种方法也有望治疗突变阴性组织细胞增多症或神经组织细胞增多症，这些疾病由于各种原因(即，脑穿透性差、禁忌症或缺乏途径)而无法通过靶向治疗。RDD可能特别适合这种治疗，因为相当一部分患者没有MAPK通路突变6神经性RDD是一种特别病态的疾病表现。这种治疗的局限性包括这种专门的技术局限于少数几个中心，动脉内治疗最适合于有限数量的血管区域，因此对多灶性疾病不太实用。在我们的患者中，我们观察到成功的动脉内输送具有强大的临床和放射反应。这种治疗方法将受益于系统评估其在各种肿瘤部位和动脉靶点的可行性和安全性，以及其有效性。
研究资金
本研究由眼科知识基金会(j.h.f.， D.H.A.)和癌症中心支持基金(P30 CA008748) (j.h.f.， r.a.n.， g.a.u.， k.p.， D.H.A.， E.L.D.)， Frame家庭基金(E.L.D.)， Joy Family West基金会(E.L.D.)和Applebaum基金会(E.L.D.)的慈善基金支持。赞助商或资助机构在本研究的设计或实施中没有任何作用。
信息披露
弗朗西斯博士没有披露任何信息。在提交的工作之外，Gobin博士披露了他在Serenity Medical, Inc.的股票所有权，并担任首席执行官。Drs。纳萨尼和克诺曼没有披露任何信息。Ulaner博士是赛诺菲的顾问，并获得赛诺菲、诺华、Genentech和Puma Biotechnology的支持。在提交的工作之外，Panageas博士披露了Johnson & Johnson, Viking Therapeutics, Catalyst和Pfizer的股票所有权。Hatzoglou博士、K. Salvaggio博士、Abramson博士和Patsalides博士没有披露任何信息。戴蒙德博士披露了在提交的工作之外，辉瑞公司的编辑支持。去首页Neurology.org/N全面披露。
鸣谢
作者感谢放射信息学和MSKCC高级成像实验室(SAIL)在本出版物的多媒体内容方面的帮助;纪念斯隆·凯特琳癌症中心营销与传播部设计创意服务部的Sue-Weil Kazzaz，以表彰她的艺术作品。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
文章处理费由Frame家族基金资助。
- 收到了2020年11月12日。
- 最终接受2021年3月4日。
- 版权所有©2021作者。由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。首页
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