分享

2021年6月8日 ;96 (23) 文章 开放获取

心脏神经支配闪烁扫描法的准确性与路易小体轻度认知障碍

吉玛罗伯茨,罗里Durcan,保罗·c·多纳吉,莎拉·罗莉,乔安娜Ciafone,富勒姆·a·汉密尔顿,肖恩·j·Colloby,迈克尔·j·Firbank,露易丝·艾伦,尼古拉·巴内特,莎莉巴克,金正日豪,塔米尔阿里,乔治·s·Petrides,吉姆·劳埃德,约翰•保罗•泰勒,John O ' brien,艾伦·j·托马斯
第一次出版2021年4月21日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012060
完整的PDF
简式
引用
权限

做出评论

看到评论

下载
1202年

分享

文摘

客观的提供的证据表明,心脏i - 123 - metaiodobenzylguanidine交感神经支配成像(MIBG)闪烁扫描法区别可能与路易小体轻度认知障碍(MCI-LB)轻度认知障碍由于阿尔茨海默病(MCI-AD),我们扫描MCI患者,取得共识MCI亚型的临床诊断。我们还进行了基线FP-CIT扫描比较MIBG和FP-CIT的准确性。

方法我们进行了一项前瞻性群组研究的准确性心脏诊断MCI-LB MIBG闪烁扫描法。后续临床评估用于诊断MCI-AD(没有MCI-LB的核心功能和正常FP-CIT),可能MCI-LB(2个或更多的核心特性,或1核心特性异常FP-CIT),或可能MCI-LB(1核心特性或异常FP-CIT)。MIBG和FP-CIT之间的比较,只有核心临床特征被用于诊断。

结果我们招募了95名患有轻度认知障碍的人。心脏MIBG异常可能在22/37和2/15可能在38/43 MCI-AD MCI-LB病例和正常情况。可能MCI-LB的敏感性为59%(95%可信区间(CI), 42% - -75%),特异性88%(75% - -96%),精度75% (64% - -84%)。阳性似然比为5.1和消极的似然比0.46。MIBG symptom-only诊断的精度是79%(95%可信区间,68% -87%)和76% FP-CIT(95%可信区间,65% -85%)。

结论在疾病早期,心脏MIBG似乎有用的异常扫描MCI-LB的暗示。验证在多中心环境是有道理的。

证据的分类本研究类我提供证据证明心脏MIBG MCI-LB有别于MCI-AD。

术语表

ACE-R=
艾登布鲁克的认知Examination-Revised;
广告=
阿尔茨海默病;
CDR=
临床痴呆评定;
CI=
置信区间;
下文=
路易体痴呆与;
GDS=
老年抑郁量表;
HMR=
heart-to-mediastinum计数率;
IADL=
工具性日常生活活动;
磅=
路易小体;
的小黑裙=
路易的身体疾病;
MCI=
轻度认知障碍;
MCI-AD=
轻度认知障碍与阿尔茨海默病;
MCI-LB=
轻度认知障碍与路易小体;
心肌梗死=
心肌梗死;
MIBG=
我- 123 metaiodobenzylguanidine;
患者的=
细微精神状态检查;
NIA-AA=
研究所Aging-Alzheimer协会;
NPI=
神经精神病学的库存;
去甲肾上腺素重摄取抑制剂=
serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂;
五羟色胺再摄取抑制剂=
选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂;
UPDRS=
统一帕金森病评定量表

准确诊断的生物标志物早期神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和路易身体疾病(精神的小黑裙),急用,可以给未来疾病修饰治疗早期老年痴呆,防止恶化。最近成功的报道新的广告可能与他们被给予治疗在疾病后期课程和其他病理的人比纯粹的广告。1小黑裙是公认的常见copathology即使在良好的广告组2但是可以挑战来检测。心脏i - 123 - metaiodobenzylguanidine交感神经支配成像(MIBG)是包括作为一个指示性生物标志物在第四和路易体痴呆(下文)共识标准,与多巴胺能成像和多导睡眠图。3心脏MIBG下文中行之有效的诊断标记,具有良好的敏感性(70%)和特异性(90%),但是少了很多研究在轻度认知障碍(MCI)阶段(可能MCI路易小体[MCI-LB])。最近研究MCI-LB标准达成共识4强调需要前瞻性研究来评估诊断准确性MCI阶段。

我们之前的研究评估多巴胺在MCI-LB成像5确认高特异性为89%(95%可信区间(CI), 71% - -98%),类似于下文。敏感性可能在下文MCI-LB低于61%(95%可信区间,43% -77%)。我们假设心脏交感神经支配成像与MIBG区分可能MCI-LB MCI和疑似病例广告(MCI-AD)。

方法

研究设计

我们进行了一项单中心前瞻性群组研究的准确性平面心脏诊断MCI-LB MIBG闪烁扫描法。这里我们报告结果使用加强卫生研究的质量和透明度(赤道)网络申报标准的诊断准确性(标准)诊断准确性研究指南。6指数测试是一分为二的心脏MIBG吸收结果(心纵隔比;图像采集和处理。我们的参考标准是一致的诊断MCI-LB或MCI-AD,基于最近的核心功能和FP-CIT成像结果(见临床诊断)。

我们的主要研究问题是:什么是心脏MIBG闪烁扫描法的准确性的鉴别诊断可能MCI-LB vs MCI-AD吗?这项研究提供了一级证据有关这项研究的问题。

我们也探讨了不确定诊断类别的诊断性能可能MCI-LB,可能和可能的MCI合并为一个单一的诊断。

我们认为心脏MIBG之间的关系和和谐和FP-CIT结果疑似患者MCI-LB二级分析,认识到学习并不是旨在提供的统计力量进行全面比较2生物标志物的诊断准确性。

病人招聘

60岁以上患者的临床诊断MCI是从本地内存招募服务在英格兰东北部的2016年4月至2019年9月。所有的病人的医疗记录会议综述了上述标准来评估资格。除了MCI的诊断,我们搜查了他们的卫生服务记录任何临床特征的证据表明他们可能有路易体(磅)的疾病,例如,自主功能障碍,嗅觉减退,睡眠障碍,或1或多个核心临床症状的下文。3,4医学研究评估后,临床诊断是基于共识的存在与否4核心功能(视觉幻觉、波动、帕金森症和REM睡眠行为障碍;见临床诊断)。因此,非特异性症状,如瀑布,嗅觉减退,焦虑,抑郁,和便秘临床组用于定义。知情同意后,参与者进行了调查采访,由医生临床评估和神经系统检查(rS.L.)。临床评估包括以下测试和等级量表:运动障碍Society-Unified帕金森病评定量表电动机检查(UPDRS-III),埃普沃思嗜睡量表中,老年抑郁量表(GDS),工具性日常生活活动(IADL)规模、神经精神病学的库存(NPI)和临床痴呆评定(CDR)。7详细的艾登布鲁克认知神经心理学评估包括Examination-Revised细微精神状态检查(ACE-R)和(MMSE),先前报道。7所有患者提供了多巴胺能成像123年I-FP-CIT SPECT在基线,如果没有完成临床在过去12个月,在这种情况下,这些图片是使用许可。图像被评估为正常或异常小组由一位经验丰富的共识。这样做是无视所有临床诊断信息,报道。5

排除标准

痴呆患者而不是MCI、血管或额颞叶病因,中风,或帕金森症史比认知障碍超过1年被排除在外。出版小说的使用指导心脏MIBG心脏病学应用和目前没有欧洲或美国指南的使用心脏MIBG成像在小黑裙。然而,心脏MIBG使用在许多失败嗜瘾等病症,心肌梗死(MI)、缺血性心脏病、糖尿病,因此可以认为心房fibrillation-these条件有可能减少吸收,如果出现在我们的病人详细的病史记录。我们排除心力衰竭患者(纽约心脏协会二级或更糟),这可能会导致全球同情的心去神经。我们排除了MI患者在一年内招聘之前,假设神经移植术梗塞的地区发生在这个时间。我们排除了参与者服用曲马多、拉贝洛尔或三环类抗抑郁药(除了< 10毫克阿米替林)如果他们不能够收回前48小时心脏MIBG扫描,大致符合雅各布森和Travin的建议8在2015年的文献之回顾。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs), serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(snri类)和钙通道阻滞剂被允许,但是对于以后的审查记录。

标准协议的审批、登记和病人同意

所有参与者把他们的书面知情同意参加研究。研究得到一个道德标准委员会对人类的伦理批准实验:研究伦理服务全国委员会东北部纽卡斯尔&北泰恩赛德2(研究伦理委员会身份证号码15 /不/ 0420)。所有数据都可以在英国痴呆平台(DPUK)在合理的请求。

临床诊断

三个经验丰富的执照老年精神科医生(A.J.T.,P.C.D.,J。- - - - - -P。T。) each independently reviewed the research assessment clinical documentation and confirmed diagnoses of MCI according to National Institute on Aging–Alzheimer’s Association (NIA-AA) criteria.9这个方法是验证解剖和公认的临床病人生活的黄金标准。10,11MCI确认是否有最小的功能障碍的证据和CDR 0或0.5,和主观和客观认知衰退的历史评价和卫生服务记录。

来确定是否MCI可能是因为小黑裙),每个4磅核心功能的存在是由相同的老年精神病学家小组(A.J.T.,P.C.D.,J。- - - - - -P。T。) following the fourth consensus criteria for DLB.3对于大多数参与者,年度回顾数据可用共识面板,以及基线研究评估。在可能的情况下,接受配偶或其他家庭成员提供额外的信息。加强诊断分组,FP-CIT结果后来被纳入诊断与核心磅的存在特性,按照标准达成共识。共识决定核心临床特征的存在与否是没有参考FP-CIT图像。最新FP-CIT结果结合核心功能在后续的数量获得共识诊断。在评估的时候,面板是盲人FP-CIT和MIBG结果。

MCI-LB患者被诊断为2或更多的磅核心功能(包括那些与正常FP-CIT)或1或更多的核心功能和异常的多巴胺能成像。患者分组尽可能MCI-LB如果他们只提供1核心特性与正常FP-CIT或异常FP-CIT没有核心功能。参与者分组为核心MCI-AD当他们没有4磅的特性,一个正常FP-CIT扫描,减少广告的特征,即满足NIA-AA标准”病因MCI符合广告的病理生理的过程。”9这使得广告最可能的原因,虽然其他non-LB导致不能排除。AD-specific生物标志物没有用作我们旨在排除磅疾病而不是病理证实广告。

控制无认知障碍

32人超过60岁正常的认知是从参与者的配偶和招募的人回应广告在全国的网站。他们接受了详细的神经系统检查的医生(RD, SL),包括评定震颤麻痹的UPDRS, MCI参与者相同的神经认知的彻底检查,确认正常的认知,核磁共振大脑扫描在正常范围之内。

图像采集和处理

心脏i - 123 - mibg

成像发生在1月的基线临床评估。所有个人管理111兆贝可(±10%)i - 123 - mibg通过188金宝慱官网下载缓慢静脉注射。十分钟前平面图像之间获得3.5和4.5小时后注射。所有图片都是收购了西门子γ相机(西门子医疗)中能量低渗透准直仪。

心脏MIBG吸收使用heart-to-mediastinum计数量化比例(HMR)作为诊断指标,如我们之前所述,12其中包括示例图像显示心脏和纵隔区域放置。正常HMR值取决于技术因素和患者人群,在我们以前的工作详细。13因此来自当地一HMR截断值控制图片,并设置如下2 SDs HMR的平均值。

123年I-FP-CIT SPECT

123年1月内I-FP-CIT扫描也做基线评估,除非扫描获得了临床原因之前的6个月内,在这种情况下,不重复,符合伦理审批。这是4例,获得图像的研究使用一个类似的协议扫描协议。

3到6小时后丸185兆贝可静脉注射123年I-FP-CIT (Ioflupane DaTSCAN,通用电气医疗集团),患者扫描使用双头西门子γ相机配备了一个低能量高分辨率平行孔准直器。

使用迭代重建图像重建与决议恢复,均匀衰减校正和蒙特卡罗散射校正。对所有图像,横向数据手动调整调整重建期间的头倾斜。

视觉评估的扫描是由5个经验丰富的评级机构忽视临床诊断和信息,使用一个建立FP-CIT评定量表,14证明是准确路易体痴呆的鉴别诊断。15Semiquantification结果黄铜(爱马仕医疗解决方案)的评级机构。在小组讨论之后,每个参与者的共识得到正常或异常。

参与者的地位仍是MCI应邀接受重复FP-CIT扫描基线与MCI和51个参与者完成后1 - 2年。最近FP-CIT扫描结果是用于将结果纳入MCI-LB的诊断标准,但基线FP-CIT FP-CIT结果是用于比较和MIBG诊断准确性。

统计分析

的目标样本大小可能MCI-LB MCI-AD组41病人每组,估计诊断的准确性MIBG 95%置信在±10百分点,决定使用数据从我们先前MCI-LB FP-CIT留学。我们的主要目的不是为了比较MIBG的诊断准确性和FP-CIT,因此本研究没有动力来解决这个问题。但是,知道兴趣这样一个比较适用于该领域,我们报告探索性研究结果比较这两个生物标记物来帮助通知样本大小,需要进行比较。

社会科学软件统计软件包(SPSS版本25)是用于生产汇总统计。分析了连续变量区别MCI-AD和使用学生可能MCI-LB组t独立测试样本,直方图显示近似正态分布(年龄、身体质量指数、MMSE、ACE、锥体外系症状)。列文的测试被用来确定是否可以使用方差相等。的Mann-WhitneyU测试使用的直方图MCI-AD或MCI-LB组出现倾斜(IADL后续UPDRS, GDS, CDR, NPI)。的χ2测试是用于确定是否存在差异的比例二进制变量。

敏感性、特异性和心脏的总体精度MIBG作为可能的生物标志物MCI-LB(值)计算从一个2×2的频率表,应用精确二项式CIs的比例获得95%statpages.info / confint.html。似然比率计算估计心脏交感神经支配的附加值成像的诊断可能MCI-LB。

在我们的二次分析,关注心脏MIBG和FP-CIT结果之间的关系,我们使用共识临床诊断基于4核心临床特征的存在只是没有指示性生物标志物。这使一个初始比较FP-CIT MIBG,认识到这项研究目的不是这种比较。在这个二级分析,可能MCI-LB因此意味着1核心特性的存在(波动,视觉幻觉,REM睡眠行为障碍或帕金森症)在最近的临床评估的研究团队,和概率MCI-LB意味着存在2个或更多的核心功能。对于这种比较,我们排除了1患者MCI-AD没有FP-CIT,所以同一组用于MIBG和FP-CIT精度计算。我们评估了MIBG与FP-CIT每个诊断组的结果相一致。科恩kappa被用来评估MIBG之间的协议和FP-CIT患者1核心磅或更多的特性。我们评估相结合的好处MIBG和FP-CIT结果通过计算敏感性和特异性,当扫描可以异常积极的测试结果时,都必须异常扫描一个积极的结果。

进一步分析,我们计算的比例可能MCI-LB患者积极MIBG扫描和比例与积极FP-CIT扫描的核心特性。Fisher精确检验是用来测试不同比例。这是探索任何症状配置文件是否会倾向选择一次扫描。

数据可用性

数据可从作者通过电子邮件以合理的要求。

结果

初步筛选后,124名符合条件的患者同意参加,尽管20患者后排除或退出(见流程图图1)。我们最后的小组由37可能MCI-LB, 15可能MCI-LB, 43 MCI-AD (图1)。一个病人没有出席FP-CIT所以结果不能作为共识诊断的一部分用于这个病人。这个病人没有MCI-LB 4核心的临床症状。没有心脏的副作用MIBG扫描或FP-CIT报道。MCI组的人口和临床特点和控制表1,p值MCI-AD和可能MCI-LB团体之间的区别。正如预期的那样,有一个更高比例的男性MCI-LB组。

图1
图1 参与者流程图显示结果的正常和异常的心脏我- 123 metaiodobenzylguanidine (MIBG)扫描在轻度认知障碍与阿尔茨海默病(MCI-AD)和轻度认知障碍与路易小体(MCI-LB)组

FTLD =额颞叶大叶性变性;MCI =轻度认知障碍。

把这个表:
表1

人口和轻度认知障碍的临床资料与阿尔茨海默病(MCI-AD),轻度认知障碍与路易小体(MCI-LB)和对照组

两个控制志愿者扫描显示异常心脏MIBG吸收被排除在分析来确定当地正常HMR达标;因此我们组由30名志愿者。这些人没有重大病史,未服用任何药物干扰心脏MIBG吸收的嫌疑。对照组HMR价值观导致了HMR截止1.85(不四舍五入的计算均值和SD值)。2排除志愿者HMR结果大约SDs低于平均值(z分数−−2.8和3.7)。

我们的主要结果是心脏MIBG显像的诊断准确性可能从MCI-AD MCI-LB的鉴别诊断。检测可能MCI-LB的敏感性为59%(95%可信区间,42% -75%),特异性88%(75% - -96%),精度75% (64% - -84%)。阳性似然比为5.1和消极的似然比0.46。扫描异常的百分比可能MCI-LB MCI-AD组分别为59%和12%,分别;这种差异的比例异常MIBG扫描是统计学意义(p< 0.001)。

结合概率和可能的MCI-LB成一个磅组了整体灵敏度为46%(95%可信区间,32% -61%)。

均值(SD) HMR比率如下:控制:2.76 (0.45);MCI-AD: 2.48 (0.59);可能MCI-LB: 1.89 (0.88);可能MCI-LB: 2.64 (0.67)。可能之间的差异意味着HMR MCI-LB MCI-AD组为0.60 (p= 0.001,95% CI, 0.25 - -0.95)。

点阴谋的这些结果可能MCI-LB MCI-AD,和控制,与HMR截止1.85说明,所示图2。心脏病患者(包括以前的MI)或2型糖尿病,这些潜在的药物相互作用(SSRIs, SNRIs或低剂量(< 25 mg)阿米替林)所示。表2细节为每个组的医疗条件和潜在的药物相互作用。有意义的数字太低正式的统计分析,但不表现出任何明确的相互作用的药物或并存病对心脏的影响吸收的任何组。

图2
图2 Heart-to-Mediastinum数比(HMR)的结果可能与阿尔茨海默病轻度认知障碍(MCI-AD),可能与路易小体轻度认知障碍(MCI-LB)和控制,HMR截止1.85显示为实线

(一)标记= 2型糖尿病或心脏病。(B)填充标记=潜在的药物相互作用。

把这个表:
表2

病人服药嫌疑的潜在相互作用心脏i - 123 - metaiodobenzylguanidine (MIBG)吸收和百分比与历史的医疗条件会影响MIBG吸收

一个病人被排除在对比MIBG和基线FP-CIT FP-CIT扫描的结果,因为他们没有出席。进一步病人FP-CIT扫描排除在外,因为扫描高度不对称,MRI显示梗塞的证据。recategorized诊断组根据最新的核心症状仅由48 MCI-AD(没有核心症状),17可能MCI-LB(1核心症状)和28可能MCI-LB(2 +核心症状)。

可能MCI-LB集团的核心症状(2 +),17/28患者异常MIBG扫描和相同的比例异常FP-CIT扫描,尽管并不是所有在同一病人。这导致灵敏度为61%(95%可信区间,41% -79%)MIBG和FP-CIT。MCI-AD集团(没有核心症状),43/48患者正常MIBG扫描和41/48 FP-CIT正常扫描,从而导致类似MIBG的特异性为90%(95%可信区间,77% -97%)和85% FP-CIT(95%可信区间,72% -94%)。MIBG总体精度为79%(95%可信区间,68% - -87%)和76% FP-CIT(95%可信区间,65% -85%)。

通过结合2测试,以一个积极的结果为1或测试异常,敏感性增加从61%降至71%。然而,特异性(仅MIBG)从90%下降到75%。特异性是100%如果2异常扫描需要一个积极的结果。这减少了敏感性从59%降至50%。

尽管目前的研究并不是动力,以确定准确性MIBG和FP-CIT之间的差异是显著的,我们检查的病例症状磅MIBG和FP-CIT结果是不匹配的。这是5/17的患者1核心症状(29%)和6/28患者2个或更多的核心症状(21%)(表3)。示例图像与不匹配的患者可能MCI-LB FP-CIT和心脏MIBG给出结果图3。科恩kappa系数为0.57,表明公平协议FP-CIT和MIBG患者1或多个核心功能的小黑裙。一些患者不匹配的困难FP-CIT扫描速度,与小组的一致同意之前在只有4/11的情况下讨论。只有1的MIBG结果可能被视为边缘,HMR = 1.76。这个病人有波动只在最新评估,明确正常基线和随访FP-CIT扫描。之间没有明显的模式存在的个人核心临床症状基线或最新的评估和MIBG或FP-CIT是否异常。所有的患者在任何药物影响纹状体DaT绑定。16一个病人以积极基线FP-CIT扫描和正常MIBG基线正常FP-CIT扫描在随访,暗示FP-CIT假阳性或模棱两可的基线。另2患者积极FP-CIT - MIBG没有脑血管疾病史。一个病人与正常基线/跟进FP-CIT扫描和积极MIBG (HMR 1.52) 2型糖尿病和氨氯地平,这两个可能是导致异常MIBG吸收,但吸收似乎没有视觉效果,而不是降低。另2例正常基线FP-CIT扫描和积极MIBG (HMR值为1.44和0.98)在没有相互作用的药物,没有有关病史;都有积极的后续FP-CIT。

把这个表:
表3

我- 123 metaiodobenzylguanidine (MIBG)和FP-CIT和合患者1或更多路易身体核心症状

图3
图3 与路易小体的例子可能轻度认知障碍(MCI-LB)不匹配FP-CIT和心脏i - 123 - metaiodobenzylguanidine (MIBG)的结果

第一行是来自患者正常基线FP-CIT (a)和(B)异常心脏MIBG心肌中没有明显的吸收和heart-to-mediastinum计数比率(HMR)为1.44。最后一行是一个(C)患者基线FP-CIT评为异常和(C)正常心脏MIBG HMR为2.23。

MCI-LB患者积极的比例与积极FP-CIT MIBG和比例,分为那些每个4磅的核心特征,给出表4。Fisher精确检验显示,比例无显著差异的积极MIBG扫描和比例的积极FP-CIT扫描核心特性。

把这个表:
表4

轻度认知障碍患者与积极的i - 123——metaiodobenzylguanidine路易小体(MIBG)或积极FP-CIT扫描每个4核心的路易体特性

讨论

在这个前瞻性研究MCI的心脏交感神经成像检测MCI-LB的敏感性是59%,95%可信区间为42% -75%;,大约一半3/4的患者60岁以上有可能MCI-LB交感神经支配使用心脏i - 123 - mibg闪烁扫描法检测。特异性为88%(95%可信区间,75% -96%),高于常规80%截止专家诊断实用程序的设置,17进一步支持的阳性似然比为5.1。估计的诊断准确率为75%(64% - -84%)类似于使用FP-CIT较小的早些时候在我们的研究结果。5我们研究的优势包括临床评估、勘察设计和彻底的共识和FP-CIT成像的使用,导致高信心在病人组。

使用心脏MIBG将帮助确定的小黑裙在MCI患者人群,从而提高针对疾病的分层,使疾病修饰治疗关注相关目标疾病。早期识别也可以允许早期症状干预和计划,让那些高危MCI患者转换下下文定期医疗检查,并可能使患者早期疾病进入疾病的临床试验。研究在老年痴呆阶段显示敏感性大于我们的研究中,与相似或略高特异性。的多中心研究Yoshita et al。18报道的敏感性69%,特异性89%。没有进行多中心研究在英国,那里的人口将是类似于我们的。我们之前的单中心试点研究调查心脏MIBG痴呆阶段71% 81%的敏感性和特异性。19在早些时候MCI阶段特异性因此出现类似痴呆阶段,尽管在这两项研究群组是适度的。虽然88%的特异性高,外面的先验概率低的病人有MCI-LB专家设置意味着在实践中心脏MIBG和FP-CIT都只适合病人的测试,有很好的理由怀疑他们可能的小黑裙。例如,它将不适合屏幕一般群MCI患者MCI-LB与生物标记会有很多假阳性,即使高特异性。

两个我们与认知正常的老年人视力异常MIBG扫描,HMR结果远低于平均剩余的30控制。两个其他控件FP-CIT扫描评为异常。是认识到神秘的小黑裙(通常称为附带的小黑裙)存在于许多老年人,20.这或许可以解释这些发现。人类心肌组织的一项研究发现偶然在1/23磅病理健康对照组70±4岁。21

作为探索性分析,我们recategorized MCI组核心功能只有MIBG和FP-CIT之间提供一个公平的比较。总体精度是相似的生物标志物在MIBG为79%(95%可信区间,68% - -87%)和76% FP-CIT(95%可信区间,65% -85%)。在这项研究中,3例疑似MCI-LB,定义为那些有2个或更多的磅核心症状,与正常的异常心脏MIBG FP-CIT和3亦然。有理由使用心脏MIBG FP-CIT在一些临床场景(例如,额颞叶痴呆是一个鉴别诊断),和FP-CIT MIBG他人的(例如,在一个人与心力衰竭),这需要进一步仔细调查与一个更大的研究。生物标志物,如果有的话,应该是在临床一线调查疑似病例进行MCI-LB这个领域中是一个重要的未解决的问题。我们的数据表明,尽管没有显著差异的整体诊断准确性,大约1中的2扫描给一个不同的结果与磅4例症状。结合2扫描通常不推荐,因为这影响到特异性。症状模式不显示哪种类型的临床表现可能倾向于选择一个生物标志物在临床实践中,尽管数字是适度的。

我们的研究的局限性包括使用共识诊断为金标准,而不是死后组织病理学。然而,到目前为止5 MCI参与者已经死亡,尸检评估。两个有可能MCI-LB皮层的小黑裙,和3 MCI-AD所有符合标准的标准广告(包括所有Braak阶段5和6)。这提供了一些早期的诊断验证。特异性可能更高,我们MCI-AD患者可能的小黑裙,还没有出现在任何核心症状或FP-CIT成像。其他的研究也表明,很大比例的参与者与临床诊断的广告有一些磅病理学尸检;例如,46%的广告案例在最初的阿尔茨海默病的神经影像学解剖组与病理诊断的下文。2我们认识到,良好的临床群MCI-AD将包含一小部分参与者non-AD病理学;这并不削弱结论MIBG是一种特定的小黑裙的标志。虽然我们最后的样本43 MCI-AD患者和37名患者可能MCI-LB略低于原来的样本大小的估计,我们仍然能够估算在±10百分点的诊断准确性。

我们包括患者心血管疾病的风险因素,这些糖尿病患者和那些有轻微心脏病,这样我们的人口将是一个具有代表性的老年人。心肌梗死1年内招聘或心脏衰竭的二级或更糟是排除标准。志愿者不排除如果他们心脏病的风险因素,或少严重心脏衰竭,因为我们的目的是评估MIBG在真实的环境中,在糖尿病和心脏疾病的风险因素非常常见。然而,详细的病史包括评估心脏危险因素是我们可以检查这些的影响。我们还包括那些在一些潜在的药物相互作用,阻止那些推荐的雅各布森和Travin。8我们的结果,我们在下文的初步研究,19没有很好的证据表明这一主要影响HMR或诊断准确性但是数量太小正式的分析来证明这一点。

这单中心研究结果支持2020共识建议MCI-LB的诊断,提供证据表明心脏MIBG是有用的在临床实践中甚至在MCI阶段,与异常扫描MCI-LB的暗示。这些结果表明,进一步研究多中心设置是合理的。

研究资金

这项研究是由一个主要的项目研究资助从英国阿尔茨海默氏症研究中心(ARUK-PG2015-13)。

信息披露

广义相对论已收到酬金从通用电气医疗集团提供教育研讨会FP-CIT成像。G.S.P.已收到酬金从通用电气医疗集团提供教育研讨会FP-CIT成像和费用备份报告从通用电气医疗集团。J.-P.T.已收到从通用电气医疗集团提供教育演讲酬金路易和咨询了Sosei-Heptares Kyowa-Kirin身体疾病。J.O.为轴突神经科学作为一个顾问,TauRx,通用电气医疗集团,莉莉,卫材;的接收方授予医学联盟的支持,通用电气医疗集团,和默克公司;和接收酬金为通用电气医疗集团谈判。A.J.T.已收到支持研究员领导的研究,从通用电气医疗集团谢礼。进食,P。C.D., S.L., J.C., C.A.H., S.J.C., M.J.F., L.A., N.B., S.B., K.H., T.A., and J.L. declare that they have no relevant conflicts of interest to disclose. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢MCI患者,健康的老年人,和家庭成员参与本研究;海伦实物地租为持续的支持与病人联络和数据条目;核医学系主任纽卡斯尔医院NHS信托基金会为扫描参与者;和工作人员NIHR临床研究网络北东和坎布里亚郡的支持与参与招聘。作者NIHR纽卡斯尔支持纽卡斯尔大学的生物医学研究中心授予纽卡斯尔医院NHS信托基金会和纽卡斯尔大学。John O ' brien NIHR剑桥生物医学研究中心的支持。作者承认investigator-led来自通用电气医疗集团的研究支持这个功能,提供的配体FP-CIT扫描。通用电气医疗集团没有参与这项研究。

附录的作者

表

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • 这篇文章加工费由英国阿尔茨海默氏症研究中心资助。

  • 类的证据:NPub.org/coe

  • 收到了2020年8月3日。
  • 接受的最终形式2021年3月11日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

引用

  1. 1。↵
    1. 杰克CR小。,
    2. 班尼特达,
    3. BlennowK,et al。
    NIA-AA研究框架:阿尔茨海默病的生物定义。预防老年痴呆症。2018年;14(4):535年- - - - - -562年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  2. 2。↵
    1. 托莱多简森-巴顿,
    2. 凯恩斯新泽西,
    3. 达X,等
    。临床和多通道生物标志物ADNI神经病理学的相关结果。Acta Neuropathol Commun。2013年;1:65年。
    OpenUrl
  3. 3所示。↵
    1. 麦基斯搞笑,
    2. Boeve男朋友,
    3. 迪克森DW,等
    。与路易体痴呆的诊断和管理:下文财团的第四次共识报告。首页。2017年;89年(1):88年- - - - - -One hundred.。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  4. 4所示。↵
    1. 麦基斯我,
    2. FermanT,
    3. 托马斯。AJ,等
    。研究前驱症状的诊断标准和路易体痴呆。首页。2020年;94年(17):743年- - - - - -755年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  5. 5。↵
    1. 托马斯。AJ,
    2. 多纳吉P,
    3. 罗伯茨G,et al。
    多巴胺能成像的诊断准确性前驱的和路易体痴呆。Psychol地中海。2019年;49(3):396年- - - - - -402年。
    OpenUrl
  6. 6。↵
    1. 科恩摩根富林明,
    2. Korevaar达,
    3. 奥特曼DG,等
    。2015年标准诊断准确性的研究报告指南:解释和细化。BMJ开放。2016年;6(11):e012799。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  7. 7所示。↵
    1. 多纳吉个人电脑,
    2. CiafoneJ,
    3. DurcanR,等
    。轻度认知障碍与路易小体:神经精神支持症状和认知形象。Psychol地中海。2020年:1- - - - - -9。
  8. 8。↵
    1. 雅各布森房颤,
    2. Travin心肌梗死
    。MIBG吸收药物的影响,特别注意:文学的全面审查。J诊断心功能杂志。2015年;22(5):980年- - - - - -993年。
    OpenUrl
  9. 9。↵
    1. 艾伯特女士,
    2. DeKosky圣,
    3. 迪克森D,et al。
    轻度认知障碍的诊断阿尔茨海默氏症:建议从国家Aging-Alzheimer研究所协会工作组在阿尔茨海默病诊断指南。预防老年痴呆症。2011年;7(3):270年- - - - - -279年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  10. 10。↵
    1. 麦基斯我,
    2. O ' brienJ,
    3. 沃克Z,et al。
    敏感性和特异性多巴胺转运体与(123)I-FP-CIT SPECT成像与路易体痴呆:第三阶段,多中心研究。柳叶刀神经。2007年;6:305年- - - - - -313年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11。↵
    1. 麦基斯我,
    2. 巴拉德C,
    3. O ' brienJ,et al。
    预测的准确性和路易体痴呆临床诊断标准:未来的神经病理学验证研究。首页。2000年;54(7):1050年- - - - - -1058年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  12. 12。↵
    1. 罗伯茨G,
    2. 凯恩摩根大通,
    3. 劳埃德JJ,et al。
    比较视觉和半定量的分析方法对平面心脏123 i-mibg闪烁扫描法和路易体痴呆。诊断地中海Commun。2019年;40(7):734年- - - - - -743年。
    OpenUrl
  13. 13。↵
    1. 罗伯茨G,
    2. 劳埃德JJ,
    3. 凯恩摩根大通,et al。
    心脏(123)I-MIBG正常吸收值是特定人群:结果一群控制超过60岁。J诊断心功能杂志Epub 2019年9月16日。
  14. 14。↵
    1. 取名TS,
    2. 帕特森J,
    3. GrossetDG,et al。
    准确的分化帕金森症和特发性震颤使用视觉评估[123 i] -FP-CIT SPECT成像:[123 i] -FP-CIT研究小组。Mov Disord。2000年;15(3):503年- - - - - -510年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  15. 15。↵
    1. O ' brienJT,
    2. Colloby年代,
    3. 芬威克J,等
    。多巴胺转运体损失可视化与FP-CIT SPECT与路易体痴呆的鉴别诊断。拱神经。2004年;61年(6):919年- - - - - -925年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  16. 16。↵
    1. Morbelli年代,
    2. 埃斯波西托G,
    3. ArbizuJ,等
    。EANM实践指南/ SNMMI帕金森综合症1.0中多巴胺能成像过程标准。欧元J诊断地中海摩尔成像。2020年;47(8):1885年- - - - - -1912年。
    OpenUrl PubMed
  17. 17所示。↵
    1. PostumaRB,
    2. 伯格D,
    3. 斯特恩米,等
    。MDS帕金森病的临床诊断标准。Mov Disord。2015年;30.(12):1591年- - - - - -1601年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  18. 18岁。↵
    1. Yoshita米,
    2. 时候H,
    3. 时候H,等
    。123年i-meta-iodobenzylguanidine心肌显像诊断准确性和路易体痴呆:一项多中心研究。《公共科学图书馆•综合》。2015年;10(3):e0120540。
    OpenUrl CrossRef
  19. 19所示。↵
    1. 凯恩摩根大通,
    2. 罗伯茨G,
    3. PetridesGS,
    4. 劳埃德JJ,
    5. O ' brienJT,
    6. 托马斯。AJ
    。123年I-MIBG显像效用和截止值在一个临床痴呆群体代表。帕金森症遗传代数Disord。2019年;62年:79年- - - - - -84年。
    OpenUrl
  20. 20.↵
    1. 海滩TG,
    2. 阿德勒CH,
    3. 苏李,等
    。多器官分布的磷酸化与路易受试者的α-突触核蛋白组织病理学的身体疾病。Acta Neuropathol。2010年;119年(6):689年- - - - - -702年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  21. 21。↵
    1. 戈尔茨坦DS,
    2. 沙利文P,
    3. 福尔摩斯C,
    4. 米勒吉瓦,
    5. 沙拉比Y,
    6. KopinIJ
    。一个水泡封存氧化脱氨基作用心肌交感神经在帕金森病的转变。J Neurochem。2014年;131年(2):219年- - - - - -228年。
    OpenUrl

信:快速的网络通信

没有对本文发表评论。
评论

需求

你必须确保披露已经过去6个月内更新。请到我们的提交网站添加或更新你的披露信息。

你的合作者必须发送完成出版协议形式来首页员工(不是必要的领导/通讯作者如下表单就足够了)在你上传你的评论。

如果你回复评论,写过一篇文章你最初撰写:
你(和合作者)不需要填写表单或检查信息披露作为作者形式仍然有效
和申请信。

提交规格:

  • 提交必须与< < 200字5引用。参考1必须你评论的文章。
  • 提交不应该超过5作者。(例外:原作者回复可以包括所有原始作者的文章)
  • 6个月内提交只在文章发表日期的问题。
  • 不会是多余的。读任何评论已经张贴在本文之前提交。
  • 提交评论编辑和编辑审查发布之前。

更多的指导方针和信息在争议和辩论

写评论

关于文本格式的更多信息

纯文本

  • 不允许HTML标记。
  • 网页地址和电子邮件地址自动转化为链接。
  • 行和段落自动打破。
作者信息
注:第一作者的作者也必须相应的评论。
第一次或名字,如。“彼得”。
最后,或家庭,名字,如。“MacMoody”。
你的电子邮件地址,例如higgs-boson@gmail.com
你的角色和/或职业。“整形外科医生”。
您的组织或机构(如果适用),例如:“皇家自由医院”。
出版协议
注意:所有作者,除了第一/通讯作者,必须完成一个独立的出版协议形式前向编辑部提供通过电子邮件可以发表评论。
验证码
这个问题测试你是否人类访问者,并防止自动垃圾邮件提交。

垂直制表符

你可能也会感兴趣

回到顶部
广告

成本和利用New-to-Market神经药物

罗伯特·j·福克斯博士和曼迪伦纳德

►看

相关文章

  • 没有找到相关文章。

主题讨论

提醒我

推荐的文章