文摘
背景和目标认知障碍在多发性硬化症(MS)与功能连接异常。虽然已经呼吁使用功能连通性措施作为生物标志物,仍然有一个完整的理解为什么他们影响女士在这个横断面研究,我们测试的假设功能网络区域可能容易受到疾病的“磨损”,这可能是可观察到的其他磁共振指标共病的异常。我们测试是否功能连接异常认知障碍患者共现女士(1)重叠,(2)本地,或(3)远端解剖连接和脑血流量的变化异常。
方法多通道3 t MRI和评估神经心理学测试进行的简短的可重复的电池在102年患者复发缓和多发性硬化症和27健康对照组。MS患者分为认知损害如果他们得分≥1.5 SDs以下控制意味着≥2测试(n = 55)或认知保存(n = 47)。功能连通性评估与独立分量分析和二元回归静息状态功能磁共振成像的图片。脑血流量地图估计和解剖连接与解剖连接映射和评估分数各向异性diffusion-weighted MRI。脑血流量的变化和解剖在静息状态的网络连通性评估显示功能连接异常患者认知障碍。
结果功能连通性显著减少的前部和后部默认模式网络和显著增加左右frontoparietal网络认知障碍患者相对于认知保存女士(threshold-free集群增强纠正p≤0.05,2站)。网络显示功能异常显示改变脑血流量和解剖连接本地和远侧地而不是重叠的位置。
讨论我们提供了第一个证据,功能连接异常是伴随着局部脑血流量和结构连接异常,也表明这些影响并不发生在完全相同的位置。我们的研究结果表明可能改变大脑功能连接网络共享病理机制的女士。
术语表
- ACM=
- 解剖连接图;
- 美国手语=
- 动脉自旋标记;
- CBF=
- 脑血流量;
- CI=
- 认知能力受损;
- CP=
- 认知保存;
- 静息状态=
- 默认模式网络;
- DMNa=
- 前的静;
- DMNp=
- 后静息的一部分;
- dMRI=
- 扩散磁共振成像;
- 足总=
- 分数各向异性;
- 足球俱乐部=
- 功能连通性;
- 视场=
- 的视野;
- 通用汽车=
- 灰质;
- HC=
- 健康的控制;
- 董继玲女士=
- 劣质纵束;
- LFPN=
- 离开frontoparietal网络;
- MNI=
- 蒙特利尔神经学研究所;
- 先生=
- 核磁共振;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 的所有=
- 多发性硬化功能复合材料;
- RFPN=
- 对frontoparietal网络;
- 名RRMS=
- 复发缓和多发性硬化症;
- rs-fMRI=
- 静息状态功能磁共振成像;
- 工匠们=
- 静息状态的网络;
- tbs=
- tract-based空间统计;
- TE=
- 回声的时间;
- “透明国际”=
- 反转时间;
- TR=
- 重复的时间;
- 3 dti=
- 三维t1加权;
- WM=
- 白质
认知障碍的影响大约一半的多发性硬化症(MS)。1尽管疾病发生机制还没有完全阐明,静息状态功能磁共振成像(rs-fMRI)研究显示功能连通性(FC)差异认知受损(CI)和未受损伤的病人。2然而,rs-fMRI的缺点,这限制了解释结果的能力,是缺乏FC异常病理机制的信息。
它提出了节点应力假设,网络的高活动地区高连通性,所谓的中心或节点,使他们容易受到病理性磨损,可能由于高代谢的需求,从而加速神经退化,导致网络功能障碍。3,4
如果损坏负责FC异常变化,我们也希望看到异常在其他核磁共振(MR)指标。网络中心严重内相互关联的功能和结构网络,和相关的活动损害可以预期影响解剖连接。此外,如果节点损坏是由于未满足的代谢需求,这可能影响脑血流量(CBF)。5通过收集扩散磁共振成像和CBF数据连同rs-fMRI图像,我们可以建立FC异常是否存在和白质(WM)和灌注变化,像预计的那样在节点应力的假设。这样的共病的异常可以指向共同的潜在机制,因此告知未来研究的方向。
在这项研究中,我们测试了节点应力假设一群患者复发缓和女士(名RRMS)测试是否FC异常CI患者共现解剖连接和CBF异常(1)在网络空间重叠的地区,(2)相同的网络,或(3)远端地区从静息状态的网络(工匠们)。
方法
参与者
一百零二例诊断为名RRMS患者招募到海伦杜伦大学医院中心神经炎症的威尔士和27健康对照组(HC)是从社区招募。所有与会者都在18岁到60岁,是右撇子,没有扫描先生的禁忌症。病人没有共病神经或精神疾病,不复发,治疗3个月没有改变之前,核磁共振成像扫描。所有参与者接受MRI扫描和评估的临床研究和认知功能1会话。
标准协议的审批、登记和病人同意
这项研究是通过NHS西南伦理和卡迪夫和淡水河谷大学健康委员会研发委员会。所有参与者提供书面知情同意参与这项研究。
临床和神经心理评估
与多发性硬化的临床功能评估功能复合(所有),一个标准化的测量上、下肢和认知功能。6
所有参与者接受神经心理学评估神经心理学的短暂的可重复的电池测试,验证电池女士展示了对认知障碍。7病人的分数转换为每个测试z分数使用的手段和SDs 27 HC。患者得分≥1.5 SDs以下控制意味着≥2测试被认为是CI, medium-stringency认知障碍的定义。8剩下的病人被认为是认知保存(CP)。分数为每个4认知领域的非文字记忆,视觉记忆、注意力、信息处理和执行功能,和口头表达的计算是通过平均分数为每个测试领域,如前所述。8
MRI收购
所有参与者接受核磁共振检查的3 t磁共振扫描器(通用电气HDx MRI系统,通用电气医疗器械,密尔沃基,WI)与摘要只收头射频线圈。高分辨率三维t1序列(3 dt₁)收购女士T1-hypointense病变的识别,分割,注册,和体积测量(分辨率1×1×1毫米,回波时间(TE) 3.0毫秒,重复时间(TR) 7.8毫秒,矩阵256×256×172,视野FOV 256×256毫米,翻转角度20°)。T2 /质子density-weighted序列(立体像素大小0.94×0.94×4.5毫米,TE 9.0/80.6毫秒,TR 3000毫秒,FOV 240×240毫米,36片)和fluid-attenuated反转恢复序列(立体像素大小0.86×0.86×4.5毫米,TE 122.3毫秒,TR 9502毫秒,FOV 220×220毫米,36片)获得了识别和分割T2-hyperintense女士病变。rs-fMRI收购与T2 *三gradient-echo echo-planar成像序列(立体像素分辨率3.4×3.4×3毫米,TE 35毫秒,TR 3000毫秒,FOV 220×220毫米,100卷,46个轴向片,每在一个交叉顺序),在此期间所有的参与者被要求放松,双眼紧闭。扩散磁共振成像(dMRI)收购twice-refocused diffusion-weighted旋转回声echo-planar序列与不扩散加权和40 6卷卷和扩散梯度应用于均匀分布的方向(卡米诺40)(b = 1200 s /毫米2立体像素大小1.8×1.8×2.4毫米,TE 94.5毫秒,TR 16000毫秒,FOV 230×230毫米,57片)。CBF量化了multi-inversion time-pulsed动脉自旋标记(ASL)。一个PICORE俏皮话II序列与dual-echo gradient-echo读出和螺旋k-space采集使用(立体像素大小3×3×8毫米,22片)。916 tag-control对每个短期反转倍(TIs)(400、500、600、700毫秒)和8 tag-control对长时间TI(1100、1400、1700和2000毫秒)收购了俏皮话II截止在700毫秒。一个校准(M0)图像获得的平衡磁化CSF,收购所需CBF的量化。最小对比图像获得了TE 11毫秒和TR 2000毫秒为线圈尺度正确。
3 dt₁图像分析
从患者病变结构3 dt₁图像,所述Lipp et al。10,允许更好的脑组织分割,然后划分为灰质(GM), WM和CSF目前自动分割工具。11手动分割的质量评估。创建二进制的面具颅内脑组织排除CSF的通用和WM图像用于dMRI分析。脑容量,包括全脑体积,通用汽车体积,和WM体积,从lesion-filled 3 dt₁图像量化与目前SIENAX工具。12病灶体积计算从二进制病变面具创建为病变填充的一部分。
rs-fMRI分析
rs-fMRI血氧等级相关时间序列在MATLAB纠正生理噪声13(纳蒂克MathWorks MA)与先前建立管道的使用。14与目前旋律管道rs-fMRI图像预处理,15其中包括运动修正空间平滑,3毫米半峰全宽高斯内核,高通时域滤波相当于0.01赫兹,非线性登记到蒙特利尔神经学研究所(MNI)标准空间,和重采样分辨率为4毫米各向同性。头部运动参数估计的绝对和相对位移值任何团体(HC-RRMS没有差异p= 0.58(绝对),p= 0.27(相对);CP-CIp= 0.11(绝对),p= 0.52(相对))。
独立分量分析,旋律管道的一部分,连接数据集分解成82组件。四个工匠们已经发现重要的认知功能在女士是手动识别和选择进一步的分析:默认模式网络(静)16,17左派和右派frontoparietal网络(LFPN RFPN)16,- - - - - -,18和突出的网络。17,19静的前部和后部部分(分别DMNa和DMNp)20.被确定在2额外的组件。主视觉网络作为认知的控制网络。二元回归15用于生成与以前版本的群平均组件。
dMRI分析
dMRI数据的预处理进行了4.8.3 ExploreDTI(版本21),包括运动校正和修正为涡流和回波平面imaging-induced通过注册每个扩散图像几何失真各自(头骨剥夺和downsampled 1.5毫米)3 dt₁形象22Elastix,23与适当的重新定位diffusion-encoding向量。24目前FDT工具被用来适应扩散张量,生成分数各向异性(FA)地图,并符合概率扩散模型。25,26手动处理扩散数据质量检查。解剖连接地图(ACMs系统)生成与目前Probtrackx2工具25,26通过播种tractography 50发起流线每体素二进制实质面具。由此产生的ACM地图显示解剖连接在整个大脑的大小的ACM价值每个立体像素代表的数量概率流线体素的经过,27因此评估每个解剖互连程度的体素在大脑中。28,29日每个参与者的ACM图像的数量除以体素在大脑实质面具为颅内体积正常化。规范化MNI空间,每个参与者的downsampled 3 dt₁图片是非线性注册MNI空间,和扭曲应用到ACM图像。
美国手语的分析
美国手语的两套tag-control图像运动校正的M0目前图像的McFLIRT工具,30.控制标记减去平均跨双,组合成一个单一的multi-TI系列是美联储oxford_asl(罗勒)31日CBF量化。CBF估计与部分体积校正,32线圈灵敏度校正与SPM12(偏见字段计算33在最低对比度图像分割),M和校准0信号从participant-specific心室面具。CBF地图然后注册后T1结构扫描6df仿射登记的M0扫描。t1加权图像非线性归一化与蚂蚁SyN MNI 152模板的空间,34和获得的变形应用于CBF地图。完整的CBF地图无法获得所有参与者由于技术问题与先生收购或由于失败的定性数据的质量检查。CBF分析因此进行数据从49 CI和43 CP患者。排除患者的人口统计学和临床变量没有显著差异的CI和CP组。
统计分析
全球人口的统计分析、临床磁共振成像,和中位数ACM, FA, CBF值进行SPSS 23.0版。35所有变量的分布与Kolmogorov-Smirnov检查测试和视觉检查直方图和qq的情节。变量显示倾斜和非参数测试分析。来测试假设工匠们显示FC异常也显示ACM, FA, CBF异常,我们认为ACM, FA, CBF的变化可以是相同的体元集群显示FC网络异常或其他影响。这是测试分析步骤1和2。此外,我们进行了一次探索性分析ACM, FA, CBF改变整个大脑理解普遍CI与CP患者。数据分析如下。
评估空间重叠的变化
二进制的面具的工匠们压集群显示显著的FC CI和CP组之间的差异被创建和使用提取当地平均ACM,足总,和这些地区的CBF值,然后比较CI和CP组。
评估当地的工匠们的内部变化
其次,我们确定是否有更加分散在每个工匠们解剖连接和CBF的变化。创建一个二进制掩模的每个工匠们,dMRI分析,扩张1体素包括WM工匠们周围地区。Voxelwise分析ACM、FA和CBF地图进行的工匠们区域内寻找异常。对于足总,这是两场大病FA地图tract-based空间统计(tbs)分析36和nonskeletonized FA地图。tbs克服困难实现准确的登记的WM所有参与者的FA数据投影到意味着足总前束骨架应用voxelwise cross-participant统计数据。然而,英足总骨架只包括WM大片的中心37,不得捕捉WM本地通用网络区域;因此,我们进行了探索性的分析,以确定哪些是最敏感的FA和工匠们周围的变化。接下来,我们提取值ACM、FA和工匠们CBF值和CI和CP患者之间比较。voxelwise分析方法可以显示任何异常指标研究的空间位置,但需要在同一空间位置的异常在大多数个人在一组一组影响被检测出来。如果情况不是这样,可能错过了一组不同。因此,我们也从我们感兴趣的区域提取中间值的探索性分析。中位数,而不是手段,提取因为ACM, FA,工匠们地区CBF值不是正态分布。
弥漫整个大脑解剖连接和CBF的变化
最后,我们检查是否CI和CP组显示ACM的差异,英足总,和整个大脑通过运行voxelwise CBF分析ACM, FA, CBF整个大脑的地图。这是一个探索性的分析来理解ACM的空间范围,FA, CBF异常。
阈值比较,多重比较修正
比较的FC进行整个名RRMS组与HC组和CI和CP患者团体彼此确定FC异常出现在我们的名RRMS队列和评估如何2患者亚组之间的差异。后续的分析解剖连接和CBF只有2患者团体进行限制的数量统计和比较符合我们的假设。
比较平均的ACM、FA值和2-sample CBF值进行t以及或Mann-WhitneyU适当的测试。Bonferroni调整为多个比较,一个因素的4对4的工匠们兴趣,应用于结果。修正后的阈值是p≤0.0125。
所有voxelwise分析年龄、性别、教育水平和不包括在一般线性模型,以及所有结果threshold-free集群增强纠正p≤0.05,2站。rs-fMRI分析,我们计算的百分比之间的网络体素显示异常FC组,只保留那些工匠们显示网络异常体素的最大比例为进一步分析,以减少噪声的影响。Harvard-Oxford皮质结构,Harvard-Oxford皮层下结构,约翰霍普金斯大学白质tractography地图册目前被用来报告中解剖位置。
数据可用性
匿名数据将被请求的其他调查人员共享为目的的复制过程和结果。
结果
人口统计学、临床和神经心理特征和常规磁共振成像数据
HC的人口统计学和临床特点,名RRMS患者,CI和CP组提出了表1。名RRMS患者和控制显示无显著性差异,但名RRMS组明显年龄和受教育程度低于对照组,表现糟糕,所有的所有测试。55例符合CI的定义,47被认为是CP。CP患者相比,CI患者年龄之间没有显著性差异,性别、教育、疾病持续时间,或下肢功能,以25英尺走所有的测试。然而,他们的表现在能测试演示了糟糕的上肢功能挂钩。CI患者表现出认知功能受损而在所有4 CP患者和HC认知领域评估神经心理测试(简要可重复的电池表2)。最大的障碍是观察到的信息处理,注意力和执行功能,和非文字记忆领域。CP患者没有表现明显比对照组差任何域。名RRMS患者的规范化有显著降低脑容量比HC和标准化的通用卷,但在规范化WM体积显示无显著差异。CI和CP组没有显著差异在任何体积大脑措施(表2)。
功能连通性
名RRMS患者显示FC异常在所有工匠们调查而HC。
CI患者DMNa FC下降的地区,静,DMNp, LFPN,和初级视觉网络和增加FC在静的地区,突出网络,RFPN LFPN,初级视觉网络相对于CP患者。DMNp, DMNa LFPN, RFPN显示异常体素组之间的最大比例,因此保留后续分析(图1)。
图显示像素点显示功能连通性(FC)异常认知受损(CI)相比,认知保存(CP)患者覆盖到群空间平均每个静息状态的网络地图(工匠们)分析了红黄。前7列在每个面板中显示的每个工匠们调查:默认模式网络(静)前,静后,静,对frontoparietal网络(RFPN),左frontoparietal网络(LFPN),突出网络(SN)和初级视觉网络。网络不显示出来,没有明显的群体差异被发现。8列显示图表表明压的百分比显示异常的网络中像素点的总数。行显示的区域(A)减少FC CI组和CP(蓝色)和(B)增加FC CI组(绿色)。结果threshold-free集群增强纠正p≤0.05,2站。蒙特利尔神经学研究所坐标给出的结果显示出来。彩条显示了工匠们的信号强度。
解剖连接和CBF
当地ACM的变化、FA和CBF地区显示FC的变化
工匠们地区显示FC CI患者与CP患者相比,变化没有显著差异值ACM, FA, CBF值之间的CI和CP组后应用Bonferroni调整为多个比较(纠正p阈值= 0.0125)。
扩散连接在工匠们的变化
Voxelwise分析ACM、FA和CBF证明异常在所有4工匠们在CI CP患者相比。ACM减少DMNa区域对应钳小调,左扣带,左前丘脑的辐射,和正确的前放射冠;DMNp地区,包括部分的胼胝体压部,左和右扣带,钳,和小钳;RFPN WM正确的对应部分劣质纵束董继玲女士和劣质fronto-occipital纤维束;和LFPN区域对应的部分上纵束离开,离开董继玲女士,左钳主要。也有地区的ACM值增加,包括一些体素在左顶叶和DMNa左枕叶,在左边的一部分上纵束DMNp,正确的RFPN后颞叶,和地区的枕叶可以正确的董继玲女士或好劣质fronto-occipital LFPN纤维束(图2)。
图中显示像素点显示解剖连接地图(ACM)值异常。列显示每个静息状态网络相比。第一行(一个)显示领域的ACM下降值(蓝色);第二行(B)显示的区域增加了ACM值(红色)。蒙特利尔神经学研究所坐标给出最大的体元集群显示。结果threshold-free集群增强纠正p≤0.05,双向的。静=默认模式网络;LFPN =左frontoparietal网络;RFPN = frontoparietal网络。
tbs分析表明FA减少胼胝体膝,钳,DMNa双边和瓣环;在胼胝体压部,后扣带双边的部分,和后放射冠双边DMNp;部分地区的右额叶和顶叶RFPN;在左边的胼胝体压部,左钳主要,LFPN左扣带(图3一)。也有小范围的FA增加在额叶和顶叶(图3 b)。voxelwise nonskeletonized FA地图的分析发现FA的变化很大程度上同一地区tbs分析(图3中,C和D)。
图中显示像素点显示分数各向异性(FA)异常。(A和B)的结果tract-based空间统计(tbs)分析。(C和D)结果voxelwise nonskeletonized FA图的分析。列显示每个静息状态网络相比。第一行显示的区域减少FA(蓝色);第二行显示的区域增加FA(红色)。蒙特利尔神经学研究所坐标给出最大的体元集群显示。网络不显示出来,没有发现显著的结果。结果threshold-free集群增强纠正p≤0.05,2站。静=默认模式网络;LFPN =左frontoparietal网络;RFPN = frontoparietal网络。
有地区的CBF减少4网络CI与CP患者(图4)。减少被认为在双边扣带回和楔前叶DMNa;双边楔前叶,左cluneal皮层,右侧枕叶皮质区,左舌回、左后扣带回DMNp;角形脑回和右枕叶皮质区,优越的supramarginal回,对RFPN扣带回。同一地区但在左半球显示LFPN CBF减少。我们发现了一些个人的体素,可能工件,显示增加CBF DMNa CI患者,DMNp和RFPN (图4)。
图中显示像素点显示脑血流量(CBF)异常为红色。列显示每个静息状态网络相比。第一行(一个)显示领域的CBF减少(蓝色)。第二行(B)显示的区域增加CBF(红色)。蒙特利尔神经学研究所坐标给出最大的体元集群显示。结果threshold-free集群增强纠正p≤0.05,2站。静=默认模式网络;LFPN =左frontoparietal网络;RFPN = frontoparietal网络。
比较提取值的值只发现减少ACM CI患者(平均0.0039)相比,CP患者(平均0.0043)前静(U= 897.00,p= 0.008),但没有其他的工匠们。没有差异,足总或CBF值中位数工匠们的地区。
扩散连接和CBF的变化在整个大脑:基本原理和结果
CI患者相比,CP患者普遍ACM和FC减少整个大脑和一些小的领域增加了ACM和FC的边缘大脑。CBF减少整个大脑(图5)。
讨论
在这项研究中,我们提供了第一个证据,FC伴有异常改变结构连接和CBF CI患者女士在工匠们的地区。与此同时,我们的研究结果显示,异常的确切位置不同指标之间的关系。总的来说,这表明,工匠们可能容易受到临床相关病理女士提供部分支持相关的活动磨蚀破坏网络中心的节点压力预测的假设。3,4
我们发现FC异常名RRMS群体相对于HC工匠们调查,证实了FC女士作为普遍的病理特性变化,根据先前的研究。38在CI与CP患者相比,在所有的网络调查,我们发现FC异常与FC减少DMNa DMNp和提高RFPN LFPN占最高比例的影响网络体素。FC能反映结构损伤后补偿机制,增加和减少FC可能是网络故障的证据。39,40但是,我们没有评估结构损伤的程度,因此只能推测定向FC变化的机制,这是一个紧急的在这一领域的研究重点。然而,我们的研究结果与许多先前的报道是一致的在这些网络异常FC患者认知症状。16,- - - - - -,18重要的是要注意,FC衡量杰出2病人组没有显著差异在传统指标,证明其潜在的临床相关的病理高度敏感和突出的重要性理解女士FC变化的机制。
正如预测的那样,我们发现减少解剖连接的网络显示FC异常CI患者ACM和FA指标。ACM是一个解剖网络测量显示区域的结构连接是否由于WM损伤的影响,无论在WM损害大脑。是信息的连接度的地区利益但不WM工匠们及周边地区。了解当地工匠们的组织特征区域,我们还测试了FA指标,衡量组织内扩散的方向性,这被认为是由对齐在WM轴突束的存在41并且可以给当地的信息在WM束显微结构的完整性。特定的体素显示FC异常没有那些显示CI患者的结构性变化。相反,其他地方的工匠们受到影响。结合广泛的ACM和FA变化,这表明更加分散,而不是焦点,工匠们内部解剖变化与认知障碍和符合先前的证据显示,FC之前更改高度的结构性破坏。39,40
除了削减,我们发现小区域增加的ACM和FA 4工匠们。一种可能性是,这些都是统计工件。ACM增长可能反映一种暴露效应,跟踪变得更容易地区纤维丢失。然而,Bozzali et al。27发现ACM提高阿尔茨海默病和患者认为他们可能是由于塑性受药物。FA增加的机制还不是很清楚,但它已经表明,增加足总反映了轴突结构变化,如减少分支,轴突直径减少,减少包装密度,在髓鞘形成或增加。41,42在女士中,足总增加可能与炎症过程。43我们不能得出哪些机制负责ACM和FA增加在我们的CI组但承认结果作为未来研究的重要领域。
最后,我们研究了CBF,这可能是减少能源需求在女士的回应。5,44与ACM和FA, CBF减少在CI和工匠们周围地区相对于CP患者而不是特定的体素内集群显示FC异常,又指着扩散而不是局部组织异常工匠们。CBF减少可能反映了应对能源需求下降的工匠们调查,证明改变代谢功能的工匠们的地区。然而,有建议CBF的变化可能是由于主要血管的侮辱,5代谢和未来的研究更直接的措施,如PET可以帮助阐明代谢功能网络的状态。
总体而言,我们的研究结果表明,扩散ACM, FA, CBF异常共现和工匠们FC CI患者MS,变化与节点应力的假设一致。节磨损的机制还有待阐明,可能与未满足的代谢需求。3,4有初步证据表明,功能网络易受代谢变化,最近从果蝇模型耦合神经网络变化的新陈代谢。45同样,代谢变化在轴突退化已报告46,47如果这导致轴突损伤或功能障碍,可以反映在WM指标影响工匠们及周边地区。因此,我们的研究结果不一致在工匠们地区作用的代谢变化。然而,我们的方法是间接的措施的代谢功能。其他形式,如PET先生支持共享区域之间的代谢模式的角色在工匠们,48和23 Na MRI能显示组织中钠离子浓度的变化,这是一个测量轴突的能量状态。44如果加上rs-fMRI,这些方法可能对FC的代谢基础信息的变化。
有限制时需要考虑的解释这些结果。首先,我们组比我们的病人群体更年轻、更受教育。我们通过控制包括年龄、性别、和教育不分析。重要的是要注意,CI和CP组在这些人口统计学变量之间没有显著性差异。我们也没有调查不同认知域但看着整体认知。有迹象显示域可能影响不同的病理学,49这是未来工作的一个重要方法。此外,我们进行了一些探索性的分析来了解如何最好地探索WM指标的变化和CBF功能网络及周边地区。提取的比较值ACM、FA和工匠们地区CBF值显示没有组词和CP患者之间的差异,指出跨区域异质性的指标。我们得出这样的结论:voxelwise组差异分析更敏感。tbs分析和nonskeletonized FA的voxelwise分析地图显示FA减少基本相同的地区。后者另外表明FA WM-GM边界的变化,可以反映FA通用异常,据报道在几项研究(由Inglese和贝斯特尔女士50)。然而,发现组差异的边缘大脑和中线点部分容积效应由于登记问题nonskeletonized FA图像和显示结果进行解释时需要特别谨慎。与此相关,我们容易受到局部体积的影响的评估指标。然而,同样的序列被用于所有的参与者,所以任何组织污染不大可能引入偏见在我们组比较。最后,我们评估是否FC, ACM, FA, CBF变化同时发生,但我们没有测试这些更改是否相关,在未来的研究应该调查更大样本。
我们的研究提供了证据,FC CI名RRMS患者同时发生的变化与异常血液流动和解剖连接。这突显出一个共同的基本病理改变的可能性等工匠们改变了CI患者的代谢状态。代谢的功能网络受到女士应该用更直接的方法,进一步研究代谢脑功能来确定FC异常的病理基础,并可能导致他们的使用有效的疾病生物标志物。
研究资金
这项工作是由医学社会学的研究资助英国医学研究理事会的博士训练伙伴关系格兰特(先生/ N013751/11)。
信息披露
d . Jandric和i Lipp报告没有披露。d .木栅报告诺华的个人费用,生原体,Celgene公司,默克和赠款和个人感觉从赛诺菲Genzyme外提交的工作。d·罗格报告个人费用从生原体、MedDay Hikma制药,诺华,罗氏,Janssen-Cilag和赠款和赛诺菲安万特Genzyme的个人费用外提交的工作。g .球、h . Haroon和l . Parkes报告没有披露。g·帕克报告期间从医学研究委员会资助的研究和工程和物理科学研究委员会的资助,在提交工作。帕克博士是董事和股东在皇后广场分析,公司有兴趣的神经影像服务,Bioxydyn董事和股东,公司有兴趣的神经影像服务。诉Tomassini和n . Muhlert报告没有披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
出版的历史
这手稿在medRxiv预发布,doi:https://doi.org/10.1101/2020.11.20.20235309。收到的首页2021年2月5日。2021年9月13日接受的最终形式。
承认
作者感谢靠近火山博士丹尼尔·马斯卡利城镇和安东尼奥·玛丽亚齐雅瑞礼博士Gabriele邓南遮Cheti大学和佩斯卡拉,意大利,计算在这项研究中使用的CBF地图。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样这项工作作为第一作者。
↵__这些作者的贡献同样高级作家这个工作。
这篇文章加工费由医学研究委员会资助。
- 收到了2021年2月5日。
- 接受的最终形式2021年9月13日。
- 版权©2021年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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