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摘要
背景及目标突变异柠檬酸脱氢酶(IDH) 1/2基因产物获得了产生d -2-羟戊二酸(D2HG)的新能力。IDH1/2由于D2HG和谷氨酸之间的结构相似性，突变被认为与癫痫有关。然而，在临床环境中，D2HG对癫痫发作的影响尚不完全清楚。我们试图利用临床样本调查2-羟戊二酸盐(2HG)浓度与术前癫痫发作之间的关系。
方法我们纳入了104例连续的弥漫性胶质瘤患者，他们在2008年8月至2016年5月期间接受了手术，其临床表现和临床表现IDH1/2状态被识别。术前是否有癫痫发作，肿瘤位置，组织病理学诊断，IDH1/2从患者病历中评估状态和1p/19q共缺失。采用液相色谱-串联质谱法测定组织2HG浓度。为了在没有人工组织破坏的情况下评估2HG的分布，我们在12例患者的手术切除样本中应用了基质辅助激光解吸/电离高分辨率质谱成像(MALDI-MSI)。我们评估了术前癫痫发作与组织2HG浓度的相关性，IDH1/2状态、WHO分级、1p/19q共缺失。
结果组织中2HG浓度较高IDH1/2突变肿瘤(IDH-Mut, n = 42)IDH1/2野生型肿瘤(IDH-WT, n = 62)(中位数4,860 ng/mg vs 75 ng/mg) (p< 0.0001)。MALDI-MSI可以检测2HG信号IDH-杂种，但不在IDHwt。64.3%的患者术前出现癫痫IDH-Mut和21.0%的患者IDHwt (p< 0.0001)。根据受试者工作特征曲线计算，预测术前癫痫发作的组织2HG浓度的最佳临界值为1190 ng/mg。术前发作风险仅在2HG浓度高于临界值的肿瘤中观察到IDH狗(IDH-高于临界值的mutt: 71.4% vsIDH-低于临界值的mutt: 28.6%;p= 0.031)。多元分析，包括IDH1/2突变状态、组织2HG浓度、WHO分级和1p/19q共缺失显示，只有组织2HG浓度升高与术前癫痫相关(优势比5.86,95%可信区间1.02-48.5;p= 0.048)。
讨论我们发现高组织2HG浓度与术前癫痫发作相关，这表明过量2HG会增加患者术前癫痫发作的风险IDH1/2突变的肿瘤。
术语表
- 2 hg＝
- 2-hydroxyglutarate;
- 2 hg-d3＝
- deuterium-labeled 2-hydroxyglutarate;
- α公斤＝
- α酮戊二酸;
- D2HG＝
- D-2-hydroxyglutarate;
- “绿带运动”＝
- 胶质母细胞瘤;
- 高效液相色谱法＝
- 高效液相色谱法;
- IDH ＝
- 异柠檬酸脱氢酶;
- IDH无足轻重的人＝
- IDH1/2突变体;
- IDHwt＝
- IDH1/2野生型;
- 质/女士＝
- 液相色谱-串联质谱法;
- MALDI-MSI＝
- 基质辅助激光解吸/电离高分辨率质谱成像
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
↵＊这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
- 收到了2021年3月26日。
- 最终接受2021年9月20日。
- ©2021美国神经病学学会首页
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