神经纤维瘤病1型(NF) (NF1)、NF 2型(NF2)和schwannomatosis肿瘤遗传倾向与各种各样的临床表现症状。有效的医学治疗这些条件仍然有限。自2011年成立以来,响应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)国际合作开发标准化工作,实用,而且具有临床意义的措施的临床试验结果在这些条件。前两次补充发表在首页®2013年1和2016年2提出各种建议进行了总结表。
自从上次增刊发表,缰绳集团继续成长和进步。一个主要的焦点是提高患者参与临床试验的设计,以确保这些试验处理问题重要性评估患者和该试验结果的措施是可行的。因此,病人代表工作组成立,和病人代表已经成为所有缰绳项目不可分割的一部分。第二个主要关注点为多个工作小组已被临床试验的发展端点皮肤纤维瘤(cNF)。这一行动是由输入病人代表确定cNF发病率的主要原因和靶向治疗的最新发展,可以治疗他们。
介绍第一个补充,我们预测,“这些建议将随着时间的推移,越来越多的数据被修改NF-specific端点。“年最近的缰绳建议发表,这些措施已经使用在多个临床试验。最近出版的第二阶段试验的MEK抑制剂selumetinib不能动手术的丛状纤维瘤(PN)患儿NF1缰绳建议用于确定关键措施和结果可用时定义临床有意义的改变。3一些实用的经验教训和其他试验期间可能会告知未来临床试验设计的这个条件。
例如,缰绳建议患者临床试验端点airway-related PN提供的例子成功实施的建议和地区可能需要精炼为将来的临床试验。4患者airway-associated PN可以上或下气道阻塞气管或支气管压缩和可能具有重要的限制性肺疾病如果肿瘤肺实质取代。50在selumetinib试验中,16例(32%)有PN-related呼吸道发病率。3缰绳气道PN的建议包括肺量测定法和多导睡眠图的使用,特别强调在1秒用力呼气量(FEV1)和低通气指数(AHI)从每个测试,分别4(表)。而改善FEV指南1被识别的关键临床有意义的改进在这些患者中,有一些重要的局限性的实际应用的建议。首先,5群最严重影响患者的气管造口术,因此无法完成肺肺量测定法测试,这需要一个完整的从病人气道和重大合作。因此,这些最严重影响患者无法监控的细微变化。第二,一些患者基线程度的功能障碍,而明显异常,并不总是高于阈值需要消除可能的天花板效应评估的反应。具体来说,这种应用于你好,归一化测量的数量的减少氧化病人睡觉的时候。在儿科患者,你好> 1被认为是异常;然而,可靠地检测到变化,缰绳建议只包括一个你好>患者在基线5;没有一个病人在selumetinib临床试验遇到了这个门槛。因此,它是不可能检测重大变化在这个人口与措施。这就提出了一个问题:是否不同的功能措施可能更适合检测细微变化随着时间的推移,患者人群。
尽管存在这些挑战,selumetinib第二阶段试验的成功应用缰绳推荐体积响应标准为其主要终点,以及推荐的几个patient-reported结果措施,包括数字评级Scale-11疼痛和疼痛干扰指数和patient-reported结果测量信息系统物理功能问卷。建议缰绳协作是至关重要的在确定这些措施的适当性为我们的患者人群和建立接受阈值对临床有意义的改变。最近美国食品和药物管理局(FDA)批准selumetinib作为第一治疗儿科患者瘫痪和PN症状主要的基础上这个试验的结果。制药公司提交新药申请(阿斯利康)和FDA评论缰绳的价值准则。值得注意的是,美国食品和药物管理局本身导致了缰绳的成功通过参加和贡献他们的专业知识,一年两次的缰绳会议过去的几年里,他们已经明确规定为罕见病药物的批准。
在此补充,我们继续推进这项工作通过提供额外的各种结果的措施建议,并提供一个机会来分享成功的经验教训和挑战缰绳自成立以来遇到的。如上所述,整个缰绳合作作出一致努力,解决cNF在过去的几年中,这结果的补充包含一些倡议,包括(1)病人的角度概述关于可能的cNF治疗方案5;(2)评价广泛使用patient-reported NF1患者结果的措施6;(3)可靠性的评估数字卡尺、三维摄影,高频超声测量cNF的临床试验7;(4)目前的概述和推荐cNF研究生物标志物。8
这个补充还包括评估和建议使用patient-reported结果评价等其他NF-related条件特异的生活质量的措施9和措施的案件的听证会NF2患者的生活质量。10此外,验证的客观评估的力量(手持测力法),11注意,12和社会技能13NF患者将提供关键指导跨广泛的NF-related临床试验。缰绳生物标志物工作组概述当前NF genotype-phenotype相关性和如何使用这些在未来的临床试验。14缰绳成像工作组提出了数据成像在NF1使用实践临床专家。15
最后,我们提出的调查结果评估的成功和挑战我们的耐心代表项目从病人的角度代表和卫生专业人员。16控制是一个动态的工作小组,并将利用这个分析的结果更有效地接触病人的代表。与此同时,我们希望我们的经验可以帮助其他罕见的疾病社区旨在病人代表结合到自己的研究计划。
虽然文章包含在这补充代表很大一部分工作的缰绳合作在过去的几年里,也有很多工作还在做,包括一个新的工作组关注骨骼端点在NF临床试验。此外,缰绳合作打算不断重新评估其先前的建议设置的实际临床试验经验,进一步扩大和多样化病人代表项目。缰绳就热情地欢迎新成员来推动这些努力。17最近FDA批准的药物NF1所以许多激动人心的进步目标和其他疗法在地平线上,我们乐观,这里给出的建议将有助于促进进一步的临床试验,并最终提高我们能够照顾这些病人。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
点总值报告没有披露相关的手稿。狭义相对论普罗金是NFlection疗法的创始人,NF2疗法和阿斯利康和SonalaSense咨询。公元前Widemann报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者承认儿童肿瘤的支持的国际合作的基础。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2020年10月8日。
- 接受的最终形式2021年3月19日。
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