文摘
客观的系统地评估patient-reported发表结果的评估办法听功能和听证会的生活质量(QoL)及建议措施选择的反应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis国际合作(缰绳)作为临床试验的端点在神经纤维瘤病2型(NF2)。
方法缰绳Patient-Reported工作组系统评估结果发表Patient-Reported结果措施(1)听觉功能和(2)的听证会对个人生命质量与听力损失各种病因使用以前公布的缰绳评级过程。十措施听觉功能和11个措施的案件的听证会生命质量。措施数值得分和主要参与者相比特征(包括参与者年龄范围和可用性规范数据),项目内容,心理属性和在临床试验中使用的可行性。
结果沟通的自我评估和自我评估Communication-Adolescent被确认为最有用的成人和儿科人口NF2,分别测量两个听力的功能和生命质量的听证会。措施被选为他们的优势在参与者特征、项目内容、心理属性和在临床试验中使用的可行性。
结论缰绳建议成人和青少年沟通形式的自我评估的评估patient-reported听觉功能和听证会NF2临床试验的质量。进一步的工作是要去证明这些措施的效用评估药物或行为干预措施。
术语表
- HEAR-QL-28=
- 听觉环境和反思的生活质量;
- NF2=
- 神经纤维瘤病2型;
- 箴=
- patient-reported结果;
- 按比例=
- Patient-Reported评级结果接受端点的工具;
- 毕业舞会=
- patient-reported结果测量;
- 生命质量=
- 的生活质量;
- 缰绳=
- 反应评估神经纤维瘤和Schwannomatosis;
- 囊=
- 自我评估的沟通;
- SAC-A=
- 自我评估的Communication-Adolescent;
- SOAC=
- 另一半的评估沟通;
- SOAC-A=
- 另一半Communication-Adolescent评估;
- VS=
- 前庭神经鞘瘤
神经纤维瘤病2型(NF2)是一种扩散tumor-predisposing遗传病的良性颅神经神经鞘瘤,脑膜瘤,瘤和白内障。双侧前庭神经鞘瘤(VS),第八脑神经肿瘤,发生在大多数病人。1,2听力损失和耳鸣是常见的表现症状,2,3,通常有一个循序渐进,慢慢进步,但在大约10%的患者突然发生。4感音神经性听力损失可以继发于肿瘤恶化或由于手术或放疗。听力损失严重程度从轻微到深刻,交流期间,可以造成严重的困难,特别是当听到背景噪音,当两国听力受到影响。声音质量可能下降比例超过预期纯色调的听力损失的程度。助听器等仪器,5耳蜗植入设备,5,6或听觉脑干植入物5,7为改善听力NF2患者提供机会。然而,进步自然疾病的引发了对耳蜗神经功能和可能减少这些工具的效用为维持长期的解决方案或NF2患者恢复听力。8最近推出了药理学干预减少前庭神经鞘瘤大小和患者发病率NF2显示一些成功在维持或改善听力,但并不是对所有的病人有效。9,10
听觉脑干诱发反应、镫骨的反射记录和electro-cochleography用于获取数据关于听证机制功能和声音处理。纯音测听和语音清晰度评估(如演讲歧视或清晰度得分)进行使用标准化的过程提供一个评估听力损失的程度和性质。尽可能全面和常规audiologic评估和成像研究,评估患者的感知听力损失如何影响听觉功能和听证会的生活质量(QoL)经常失踪。11Patient-reported结果措施(舞会)是指“任何报告状态的病人的健康状况,直接来自病人,没有解释患者的反应由临床医生或其他任何人。12p2“在美国,美国食品和药物管理局要求临床试验包括舞会数据除了获得客观的措施病人医疗产品开发功能。NF2, audiologic评估的数据相关,但不同于舞会的结果,表明听力结果仅可能不反映真实程度的听力的好处。13舞会因此展示的成功或失败的关键干预旨在降低前庭神经鞘瘤大小或NF2疾病进展放缓。
研究评估生命质量之间的关系和(1)病人NF2严重性的看法,14(2)前庭神经鞘瘤的体积或听觉功能,13(3)听力反应的变化和药物干预9得出的结果变量。听觉功能和生命质量的复杂关系表明听证会QoL超出标准的需要直接测量audiologic措施来评估干预中获益。例如,之前NF2临床试验证明听觉之外的生命质量的改善措施所示功能,表明听证会QoL的某些方面不被audiologic测量。9因此,需要进一步的研究来描述具体如何听功能改变与案件的听证会被患者生命质量。舞会是一个至关重要的组成部分,NF2临床试验完全确定临床受益。然而,没有共识关于最优舞会用于NF2临床试验。
有很多舞会的使用面临的挑战NF2的听证会。舞会来捕获的进步一个疾病或治疗的结果,它必须能够提供一个有效的和可靠的评估个人的通信状态的变化,如改变听力。而许多临床试验的设计重点是识别可衡量的改进,患者的生理功能的丧失NF2通常是进步的。持续恶化的听力可能发生在肿瘤进展的临床试验结果和相关的手术,15,16放射治疗,7或缺乏治疗的效果。鉴于NF2的本质,“没有变化”(肿瘤控制)可能是一个积极的结果后成功的治疗旨在减缓病情发展。17推荐舞会不仅必须能够捕获变化时,也表现出在识别可靠性还没有下降。许多舞会有缺乏研究的关于他们的开发和缺乏信息的可靠性和有效性。
NF2异构的听力资料,患者可以使用各种听力设备如助听器,耳蜗植入设备,或者听觉脑干植入物。一个人可能有一个设备但不使用它,使用设备只在一天的某些时候,或使用的设备只有特定的活动。临床医生和研究人员必须考虑由于设备使用情况的变化,听到函数以舞会可能在召回时间内波动原因无关NF2的进展或治疗。许多舞会评估听力没有明确指示手册或对病人如何倾听上下文可能会影响他们听到完成舞会,数据可能会聚集在政府不一致。
还存在的问题确定什么样的问题应该被包括在一个域中的舞会NF2患者的听力。开发了几个NF2针对疾病的舞会;然而,这些措施通常包括许多项目询问体育功能(例如,平衡,面部的弱点,流动性,或吞咽),18,- - - - - -,20.在深度和不包括听觉功能。许多舞会也被开发出来用于与老年人没有NF2的听力损失,21,22但这些措施包括,询问如何一个人喜欢他或她的听力康复仪器方面,这可能不是相关个人NF2不使用助听器和人工耳蜗。许多舞会用于评估听力包括评估耳鸣。而耳鸣患者可能是一个关心NF,立即有一个舞会需要评估NF2具体患者的听力。
2011年,响应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)国际合作成立的目的达成共识如何衡量端点的NF临床试验。23缰绳国际合作是由8个工作组包括(1)patient-reported结果,(2)功能结果,(3)成像,(4)视觉效果,(5)神经认知的结果,(6)疾病生物标志物,皮肤纤维瘤(7),(8)病人表示。Patient-Reported结果工作组开发的针对性识别与NF临床试验相关的舞会。24尽可能多的完成临床试验多中心调查,建议措施的协调需要使研究结果进行比较。由于异质性的症状和疾病进展的变化以及个人、措施需要精心挑选和使用措施,特别注意项内容将捕获随时间变化。缰绳组工作发展过程来确定有效的测量尺度和方法和之前的出版物提供了建议舞会评估疼痛强度,24,25疼痛干扰,25生理功能,25最近,通用和特定疾病NF侧弯的生活治疗(见Wolters et al .,24,25这个补充)。继续进展与上面的建议,本文的目标是展示当前缰绳国际合作建议舞会用来评估听力功能和听证会NF2临床试验的质量。
方法
缰绳clinician-researchers、病人的代表和其他个人NF2临床或研究社区被邀请参与缰绳Patient-Reported结果(PRO)通信集团。在个人参与病人谁能代表工作组成员提供信息关于结果的可行性和病人的经验,一个角度来看是极其有价值的项目。组工作开始与网络和电话电话会议2017年9月的目标(1)评估舞会评估领域的听力和(2)的使用提供指导方针舞会中NF2临床试验。
为听力目标端点域研究,讨论,和2域被确定为优先级结果:(1)听觉功能和生命质量(2)的听证会。功能障碍包括舞会工具来评估一个人对他或她进行日常生活活动能力。26听证会生命质量包括舞会用来帮助描述一个人的知觉的他或她参加体育或社会活动的能力,他或她的满意度参与的情况下呈现健康问题(听力损失)。27,28
35舞会解决优先级的列表结果由第一作者和分布式编译为审查小组成员。措施制定的唯一目的评估耳鸣,放大技术或设备,或听力损失由于噪音被排除在外后小组讨论由于狭隘的措施和限制项内容充分捕捉听力问题具体NF2患者,离开21措施全面审查。由于活动重叠较大的缰绳职业群体,NF2针对疾病的措施并不包括在名单上(指的工作种et al .,24,25这个补充,以获取更多信息)。
评审确定的措施完成了端点使用Patient-Reported评级结果验收工具(按比例)形式后前面描述的程序。24每个舞会是评估在6领域,包括(1)病人特征(年龄、出版规范数据和测量类型包括自我评定或父母/老师代理形式),(2)在已发表的研究使用(验证/规范数据,描述性研究或临床试验,研究描述舞会使用人群与NF),(3)域和项目内容(区域评估,措辞清晰的项目,和适当性患者NF),(4)分数可用(原料、标准/转换、域和总分数),(5)心理属性(可靠性、有效性、因子分析和敏感性改变),和(6)在临床试验中使用的可行性(成本、长度、易于完成,语言,和回忆期),根据种描述的定义等。24每个按比例域区域得分是基于回顾已发表的临床试验证据及其适用性NF2使用0(有限的/糟糕的数据)到3(固体在NF临床试验数据来支持其使用)。为每个测量收集和评审相关的出版物是由小组成员独立完成的小组讨论。一流的鳞片在每个域被re-reviewed考虑新的出版物和评级决策是通过小组讨论的措施对比在相同的会议。25更大的缰绳PRO集团给输入和审查最后的选择。
结果
我们回顾了共18个措施。综述了七个标准听力功能域的成人和儿童综述了4。综述了八个措施域的听证会的生命质量为成人和4对儿童进行了综述。三个领域的措施进行了综述。11,29日,30.结果临床试验所需的措施,包括儿童和成人,是优先考虑舞会(1)自我报告的形式(而不是仅仅父母或重要他人代理报告),(2)容易理解,(3)强烈的心理测验学,(4)可能显示的变化应对各种各样的干预与NF2类型为个人,和(4)并行版本的评估儿童到成人。
听觉功能推荐
听力的评价功能,缰绳PRO集团推荐沟通(SAC的自我评估11)和(SAC-A Communication-Adolescent的自我评估31日)。总结回顾的囊/ SAC-A提出了表1eAppendices 1 - 4中给出的措施,links.lww.com/WNL/B457。摘要综述提出了措施表2。囊是一个简短的自我报告测量根据世卫组织的建议11旨在评估听力损失如何影响一个人的(1)知觉的残疾或活动的限制和(2)程度的沟通或参与限制。囊是专为25岁及以上成人SAC-A是为儿童和青少年年龄11-19而设计的。鉴于年龄差距之间的儿童/青少年和成人措施,职业集团推荐的囊20岁以上的成年人。额外的调查问卷可用于重要他人(即。,另一半的评估沟通[SOAC] and Significant Other Assessment of Communication–Adolescent [SOAC-A]). Significant others are defined as the spouse or best friend of the evaluated patient for the SOAC and the SOAC-A, respectively.11,31日
项目分为3部分囊的询问(1)听力在各种交际的情况下(例如,你遇到沟通困难的情况下与1对方说话的时候?),(2)感受通信(例如,你觉得任何困难与你的听力限制或妨碍了你的个人或社会生活吗?),和(3)别人的行为(例如,别人认为你有听力问题?)。11囊SAC-A包括项目的问题,修改Elkayam和同事31日,32从最初的作者许可。SAC-A领域包括(1)听力和理解(例如,你遇到沟通困难的情况下说话的时候只有1人?),(2)感受通信(例如,任何问题或困难,你的听力损失沮丧吗?),和(3)其他人(例如,别人会注意到你有听力损失吗?)。受访者被要求完成调查问卷根据他们如何不使用助听器时沟通。
囊和SAC-A适当措施在NF2临床试验具有良好的可靠性、有效性,31日,32和内部一致性(例如,0.95和0.79活动域的限制和参与限制,分别)。措施短,使临床医生管理工具可行的临床和研究设置。
的相对弱点囊包括至少1项可能难以理解(例如,你遇到沟通困难当你在听不利环境?)。问卷不考虑空间听觉,或“听的能力和过程听起来从不同的位置。”33p384只有在英语。最后,没有回忆期规定,这意味着病人最有可能回忆起最近的经验完成调查。这种模式的回应可能是一个问题在临床试验中,如果参与者经历了很大的波动在很短的时间内他们的听力。
讨论
舞会评估听觉功能和听证会生命质量非常需要文档使用的干预措施的效用在NF2的临床试验。这项工作的目的是使用前面描述的缰绳国际合作专业工作组协议24,25评估发表毕业舞会的评估听力功能和听证会NF2侧弯的生活治疗的临床试验。根据按比例措施综述和评价形式和前面描述的标准。24
组患者生活质量评估听觉功能和听证会,缰绳国际合作建议囊和SAC-A NF2临床试验的可靠和有效的措施。囊和SAC-A 10或12项的长度,分别可以通过完成11岁以上的患者。其他报告形式(SOAC / SOAC-A)与自我报告的形式类似的项目如果需要的话也可以。
回顾可用的措施,缰绳PRO通信组确认问题在许多可用的措施。那些没有被推荐的研究来支持他们的使用有限,域不适合临床试验在NF,措辞或复杂的项目或得分。虽然有限的可用的语言,SAC / SAC-A表现出相对优势领域评估和项目内容、心理测验学、跨年龄和受访者并行措施的可用性,和可行性。我们建议使用囊/ SAC-A评估听觉功能和生命质量的听证会在NF作为临床试验的测量结果。应该注意的是,这些都是初步的建议基于当前的和可用的文学研究。鼓励临床医生和研究人员评估推荐结果和选择措施取决于特定的试验设计和参与者包含/排除标准。
建议研究人员开展NF2临床试验旨在改善或稳定听力功能包括这些舞会后除了audiologic评估控制功能的国际合作工作小组的建议。34鼓励研究人员管理囊和SAC-A写额外的舞会政府指令到临床试验协议,以确保一致性的反应和参与者之一。协议应该记录听力条件最好的解释和适应日常波动听证会。参与者利用放大,研究人员可能希望给说明参与者完成囊两次:一次在反思听力没有设备和第二次反思听力设备。研究人员也希望问更多的问题收集信息关于当前听力设备使用,辅助听力技术利用、参与者的年龄,听力状态(例如,单边或双边听力损失),平衡,和远见。
临床试验可以考虑评估改变囊/ SAC-A分数从pre发布使用干预措施如听力仪器(听觉脑干植入物或人工耳蜗)、药物疗法(如贝伐单抗),或行为干预(例如,听觉康复或心理支持)。舞会可以在不同时间点进行临床试验与研究团队记录设备使用的类型。未来的研究应该寻求检查工具的舞会NF2行为或药理试验。有必要研究旨在(1)开发和验证工具的听证会生命质量35对患者和没有NF2和(2)评估audiologic康复的效用提高听力结果NF2患者。最后,鉴于囊和SAC-A只能用英语,建议未来的研究集中在收购规范数据版本的囊,SAC-A,在其他语言中重要的其他形式。
这项工作的结果从舞会已经确定需要规范的数据用来评估听力功能和听证会生命质量与NF2儿童和成人。NF2-specific规范数据需要从舞会来评估听力经常赋范老年人人口,包括退伍军人,没有NF2。22,36老年人的听力损失可能有非常不同的病因和概要文件与NF2比个人,在这方面需要进一步研究。
需要持续评估舞会听觉功能和相关案件的听证会生命质量为年幼的孩子,没有足够的证据使用的SAC-A 11岁以下儿童。考虑是很重要的,如果一个孩子NF2展品能认同和症状,孩子可能有更严重的和快速进步的障碍,这可能影响生命质量的听证会。当孩子参加NF2临床试验,相关信息的心理属性和孩子们使用这些措施是必要的。应该注意的是,听力环境和反思的生活质量(HEAR-QL-2837)被认为是一个案件的听证会QoL评估延伸到7岁的小孩子。这个标准措辞显然是由26项询问感知活动,感受,和听力在不同的环境中。而HEAR-QL-28并不是一个主要建议,因为它没有平行测量成人和可能不可行由于成本,clinician-researchers可能希望考虑HEAR-QL-28如果进行pediatric-only临床试验。
缰绳PRO通信集团继续工作来确定合适的基线和终点舞会在神经纤维瘤的临床试验。方向未来的缰绳专业通信集团工作将识别有效和可靠的舞会所有病人的评估,包括那些与担忧在演讲中,语言,或听力,确保client-caregiver视角可以准确理解整个临床试验的寿命。鼓励研究人员和临床医生与患者合作代表在药理学和临床试验行为和随后使用舞会数据来确定临床结果视为最重要的病人将发生重大变革。
研究资金
这项研究是由美国国立卫生研究院的校内研究项目,国家癌症研究所;退伍军人事务办公室的学术关系高级卫生服务研究奖学金计划;医疗组织和实施研究中心(合唱);罗杰斯和伊迪丝·诺里斯纪念退伍军人医院。在这篇文章中表达的观点是作者的,不一定反映的位置或政策退伍军人事务部或美国政府。本研究不是行业赞助的。
信息披露
作者报告没有披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢以下缰绳国际合作专业小组的成员为他们的听觉输入并排审查措施:Pam Wolters,安德里亚·鲍德温卡Barnett Staci马丁,金伯利Koetsier Tena伐木工人,和伊丽莎白Schorry;简格拉博夫斯基为她输入后来手稿的草案;和儿童肿瘤基金会支持的国际合作。
附录1的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
缰绳国际合作coinvestigators末尾的附录2中列出的文章。
- 收到了2020年10月9日。
- 接受的最终形式5月3日,2021年。
- ©2021美国神经病学学会的首页
