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文摘
背景和目标老年痴呆是一种复杂的临床综合征,可以广泛地定义为一种遗忘多畴的痴呆。我们之前报道的人类大脑皮层的蛋白质与老年痴呆。了解这些蛋白质的病理相关潜在疾病机制,我们研究了大脑皮层蛋白对常见的老年性神经病理学。
方法参与者被社区老年人从2队列研究衰老和痴呆。都进行了详细的年度临床评估,脑解剖死后进行。我们使用阿尔茨海默病(AD)指病态定义疾病和老年痴呆指临床综合症。指数广告,皮质路易小体,边缘主要与年龄相关的焦油DNA结合蛋白43脑病neuropathologic变化(LATE-NC),海马硬化、宏观梗塞,微型心肌梗塞、脑淀粉样血管病,动脉粥样硬化,和小动脉硬化中量化统一结构化neuropathologic评估。高通量蛋白质丰度从冷冻背外侧前额叶皮层是量化质量spectrometry-based串联质量标记蛋白质组学分析。十一人类大脑皮层蛋白与老年痴呆症,包括血管紧张素转换酶、calcium-regulated热稳定蛋白1 (CHSP1),组织蛋白原H(导管),双C2-like domain-containing蛋白质α,胰岛细胞自身抗原1蛋白质、丝氨酸β-lactamase-like蛋白质LACTB,线粒体,pleckstrin同源domain-containing家庭成员1,终止复制因子2,排序nexin-32, syntaxin-4,和syntaxin-6 (STX6),以前确定综合疗法。逻辑回归分析研究协会的蛋白表达与每个neuropathologic指数。
结果总共有391老年人都包括在内。我们没有观察到关联的蛋白质与病理诊断的广告目标。相比之下,多个蛋白质与non-AD神经退行性和脑血管疾病有关。特别是高CHSP1表达式与皮质路易小体和宏观梗塞,和更高的导管表达式LATE-NC和小动脉硬化有关。此外,虽然高STX6表达增加老年痴呆症的风险,与任何相关的蛋白质不是neuropathologic指数调查。
讨论皮质蛋白质与老年痴呆不一定工作通过AD发病机制;相反,non-AD神经退行性和血管疾病和其他途径在起作用。此外,一些蛋白质是pleiotrophic和相关的神经退行性和脑血管疾病。
术语表
- 王牌=
- 血管紧张素转换酶;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 导管=
- 组织蛋白原H;
- CHSP1=
- calcium-regulated热稳定蛋白1;
- CI=
- 置信区间;
- DOC2A=
- 双C2-like domain-containing蛋白质α;
- 地理信息系统=
- 全球内部标准;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- 他走时=
- 苏木精和伊红;
- ICA1L=
- 胰岛细胞自身抗原1蛋白质;
- LACTB=
- 丝氨酸β-lactamase-like蛋白质LACTB,线粒体;
- LATE-NC=
- limbic-predominant老年性TDP-43脑病neuropathologic变化;
- NIA=
- 国家老化研究所;
- 或=
- 优势比;
- ROSMAP=
- 宗教团体学习和拉什记忆和衰老项目;
- SNX32=
- 排序nexin-32;
- STX4=
- syntaxin-4;
- STX6=
- syntaxin-6;
- TDP-43=
- 焦油DNA结合蛋白43
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2021年8月3日。
- 接受的最终形式2021年12月13日。
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