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文摘
背景和目标Facioscapulohumeral肌肉萎缩症2型(FSHD2)和无鼻2相同基因的致病变种引起的截然不同的障碍:SMCHD1。这个表型分化机制仍不清楚。在这项研究中,我们描述患者的神经肌肉表型无鼻所致SMCHD1变异和分析复杂的遗传和表观遗传FSHD2标准评估其风险。
方法十一个患有先天性鼻异常,包括无鼻、鼻发育不全,或嗅觉缺失症,接受了神经肌肉检查,基因检测,肌肉超声、MRI和肌肉。FSHD2风险是由结合的遗传和表观遗传分析4 q35单体型,D4Z4重复长度和甲基化概要文件。相比我们还致病性DUX4 mRNA的表达水平主成肌细胞或皮肤成纤维细胞(分别在肌原性的分化或表观遗传分化转移)在这些人与那些FSHD2确认。
结果在罕见的11个人,致病性,杂合的错义变体在外显子3-11SMCHD1,只有一个子集(n = 3/11;1男,2女;25-51岁)符合严格的遗传和表观遗传的标准FSHD2 (D4Z4重复单位长度< 21独联体4质量保证单体型和D4Z4甲基化< 30%)。3个人都没有典型的临床表现或肌肉影像学表现与FSHD2一致。然而,患者无鼻会议的宽容的遗传和表观遗传标准FSHD2显示一些DUX4表达在皮肤成纤维细胞的表观遗传de-repression药物治疗和主成肌细胞发生肌原性的分化。
讨论在这个横断面研究,我们确定无鼻患者满足完整的遗传和表观遗传标准FSHD2和显示FSHD——的分子标志DUX4de-repression vitro-but不体现和表达,FSHD2的典型临床病理的表型。FSHD2之间的不同的二分法和无鼻表型尽管否则泰然自若DUX4轨迹意味着小说疾病修饰因素的存在似乎操作开关,导致表型,而不是另一个。识别和进一步的理解这些疾病修饰因素将对这两种疾病提供有价值的见解和治疗的影响。
术语表
- ADC=
- 5-Aza-2′脱氧胞苷;
- BAMS=
- Bosma无鼻小眼症;
- BSS=
- 酸性亚硫酸盐测序;
- DMEM=
- 杜尔贝科鹰介质的修改;
- 的边后卫=
- 胎牛血清;
- FSHD=
- facioscapulohumeral肌肉萎缩症;
- qPCR=
- 定量聚合酶链反应;
- RT-qPCR=
- 逆转录定量实时PCR;
- 俄文=
- 重复单元;
- 搅拌=
- 短τ反转恢复;
- 运输安全管理局=
- Trichostatin一
脚注
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↵*这些作者的贡献同样co-first作者。
- 收到了2021年9月21日。
- 接受的最终形式2021年12月30日。
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