文摘
非典型畸形杆状的肿瘤(ATRT)是一种高度恶性的胚胎性肿瘤的中枢神经系统,在很大程度上影响儿科患者,在极其罕见的情况下成年人估计1/1,000,000每年的发病率。我们报告一个独特的ATRT 43岁女性病人第一次提出了进步的焦头痛。与上扩展成像显示sellar质量,通过蝶切除部分删除。积极肿瘤复发术后1个月。她的护理团队追求一种新的治疗方案通过使用稍微修改齿轮acn 0332方案,涉及辐射,其次是化疗4周期每月包括长春新碱、环磷酰胺、顺铂。造血干细胞采集之间的放疗和化疗的病人需要干细胞挽救治疗postadjuvant化疗。核磁共振成像在2和4个月postrecurrence表示大幅减少肿瘤体积,与相应的临床改善脑神经赤字。由于缺乏文献ATRT成人病例和缺乏一个标准的照顾这些情况下,讨论我们的病人的治疗方案的疗效可能援助对于成人ATRT病例临床决策。
珍珠
非典型畸形杆状的肿瘤(ATRT)是一种极其罕见的诊断在成人的发病率低于1/1,000,000。
成人ATRT礼物sellar地区与组织学特性包括杆状的细胞和原始neuroectodermal特性。然而,确诊ATRT需要包含IHC识别INI1或缺失变化。
而不存在标准的护理治疗成人ATRT,这个案例研究强调儿童的适应成神经管细胞瘤临床试验齿轮acn 0332成人ATRT方案包括:切除,辐射,其次是化疗4周期每月包括长春新碱、环磷酰胺、顺铂。
Oy-sters
成神经管细胞瘤的组织学特征和ATRT可能是常见的困惑。注意,杆状的ATRT有别于成神经管细胞瘤细胞的存在。
成人ATRT Craniospinal辐照表示尽管潜在的神经认知的影响。
ATRT是中枢神经系统内的多细胞谱系的恶性肿瘤通常比3年年轻的患者中观察到,但是也很少发生在成年人,估计每年的发病率小于1/1,000,000。1最常见的病理特征ATRT杆状的细胞的存在;然而,这不是特殊的ATRT。2021人的中枢神经系统肿瘤分类有利于更明确的基因测试,定义ATRT有变化INI1 (SMARCB1/hSNF5)或很少缺失(SMARCA4),通过免疫组织化学染色。2ATRT可以进一步subclassified为三个主要的分子子组基因和epigenetically unique-ATRT-TYR, ATRT-SHH, ATRT-MYC。3成人ATRTs值得注意的是,最近的研究表明,这些下跌主要ATRT-MYC组,进一步的临床和分子异质性ATRT-MYC可能透露。3在这种情况下报告,我们文档的新治疗方案的罕见案例成人sellar ATRT。
案例总结
临床表现
43岁的女病人在6月10日,2020年,一个月的历史进步奔袭头痛、复视、上睑下垂。顺向MRI表现在2020年6月22日公布了sellar肿块压迫视交叉和入侵左侧海绵窦(图1)。的蝶窦入路切除进行7/1/20 (图1)。这种方法导致一个完整切除肿瘤是扩大到海绵窦和斜坡的后部。结合本地化,肿瘤的坚定就需要通过海绵窦切除,这是不可取的因为颅神经损伤的风险。术后活检报告的详细背景的普通低分化细胞,与合理的众多karyorrhectic细胞和嗜酸性细胞胞质小球,和几个INI1-positive肿瘤细胞,导致一个ATRT诊断(图2)。病人否认生殖系测试,和没有足够的组织执行ATRT亚组分析的基因表达分析。
(一)手术前:precontrast postcontrast图像显示一个大sellar和质量上,这表明略异构增强更加突出加强区域集中(黄色箭头)。质量完全包围着左海绵与入侵左颈动脉海绵窦(橙色箭头)。(B)术后precontrast和postcontrast图像展示区间蝶垂体手术切除和减积大型sellar上与脂肪包装材料质量低劣的鞍和蝶窦(黄色箭头)。有残余边缘增强,这是最突出的左侧海绵窦与残余肿瘤(橙色箭头)一致。影像学变化也显示减少质量效应沿视神经的底面。(C)手术后一个月(化疗前):间隔咄咄逼人的复发性疾病主要集中在左侧海绵窦与扩展轨道顶端(橙色圈)和卵圆孔未闭(黄色箭头)。(D)化疗后两个月的随访表明显著减少垂体和左海绵疾病;没有剩余质量效应。(E)(最近一年)化疗后随访:稳定的非特异性增强在左侧海绵窦,最小可治疗后的变化或残留病;否则,没有复发的肿瘤。
)污渍(A和B)的肿瘤在100×放大(A)展示了相当单调的组织学。×400放大(B),有丝分裂(圆),karyorrhectic细胞(箭头)和离散嗜酸性胞质小球(嵌入)(×1000油)。400 (C) (×) INI1染色显示INI1-positive内皮细胞在中央船和一些积极的肿瘤细胞染色。
核磁共振拍摄于2020年8月5日,显示肿瘤再生的4.5×4.3×3.0厘米nonresectable sellar质量上扩展和硬脑膜的扩展进入左中颅窝和左小脑幕。检查发现完整的左动眼神经的滑车,外展神经麻痹。三叉神经功能是完好的轻度左面部神经麻痹。
治疗计划
多中心护理团队选择了齿轮acn 0332方案正在研究治疗新诊断的高危儿童成神经管细胞瘤/ PNET。这种治疗指南包括craniospinal辐照(CSI) 36 Gy,与18 Gy每周增加sellar肿瘤和长春新碱,紧随其后的是4月化疗周期包括长春新碱、环磷酰胺、顺铂(st . Jude修改)。4长春新碱并发与辐射保护干细胞避免计数造血干细胞收集计划后放疗(RT)完成。CSI 2020年9月开始。在休息期间之间的放疗和化疗,病人接受了干细胞收集。她postradiation supersellar MRI显示体积减少,海绵窦,inferotemporal,轨道的部分肿瘤。此外,视神经交叉不再抹去,少和颈内动脉压效果相比于8月5日,2020核磁共振。2020年10月30日,她的离开眼球运动的,滑车,外展神经麻痹有改善。她的左面部弱点和听力也提高了。病人目前17个月postdiagnosis与临床病理的稳定显示在MRI和体格检查和维护tazemetostat EZH2抑制剂。IRB 2019 - 1403是辛辛那提大学的机构审查委员会批准。病人提供书面同意。
讨论
成人ATRT是极其罕见的;因此,管理是最好的推断儿科病例。这个案例报告使用了一个多通道的方法来治疗切除、辐射和辅助化疗。它已经表明,切除的程度ATRT病人结果至关重要。一项研究显示,完整切除有明显高于总体存活率(66.6%)相比,几乎完全切除全切除(29%)或用新诊断ATRT儿童(12.5%)。5
儿科ATRT与激进的IV或鞘内化疗治疗而不是RT由于可能的神经认知的负面效应。然而,最近的研究表明,即使在儿科人群,早期RT可以延长无进展生存。6在成人中,craniospinal辐照是一个有价值的兼职为成人ATRT化疗和建议。1在一项研究中探索延迟RT对结果的影响总计切除后,病人术后延迟RT≥1个月更有可能体验到当地的失败和进展治疗延迟时间成比例增加。7
上述化疗计划来源于齿轮acn 0332年和0333年,是专为neuroectodermal肿瘤。治疗方案都是基于第三群际横纹肌肉瘤和儿童癌症组9921(20 9921)研究。8齿轮acn 0332年圣裘德修改和删除的化疗并发与RT选择咨询后苏珊博士在DFCI气。这种治疗计划背后的基本原理是,ATRT经常像成神经管细胞瘤在成像方面,组织学,和侵略性,这可能表明,传统成神经管细胞瘤治疗指南适用于ATRT。9此外,案例研究和回顾性数据表明HDC PBSC救援,早期RT,辅助化疗对ATRT取得成功。10齿轮acn 0332试验目前仍然活跃但一直限制在儿科人口由于ATRT或成人成神经管细胞瘤的发病率低。
放射治疗后,自体干细胞解救被用来抵消化疗所致myelosuppression。8最后,维护tazemetostat 800毫克,一天两次被规定为ATRT通常有一个反复出现的变化INI1 / SMARCB1EZH2的基因导致本构激活methylator组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27)。11H3K27是一个转录抑制因子是暂时表达在细胞周期进程。因此,抑制tazemetostat可能反向pro-ATRT EZH2的表观遗传变化。
考虑到广泛的治疗方案的患者,治疗后的副作用被治疗团队仔细监控。特别是,病人tazemetostat治疗后经历了显著的恶心。止吐药后症状持续甚至规定,导致每个药店推荐剂量减少。病人目前容忍减少剂量。此外,CSI后,病人指出一些神经认知下降,特别是,智力迟钝,注意力不集中,召回的问题。彻底的神经认知测试执行定期通过辛辛那提大学的脑瘤存活诊所的重大偏离基线测试被标记。
结论
0332年修改后的齿轮acn治疗方案在这种情况下使用报导切除,craniospinal辐照,紧随其后的是辅助化疗和维护tazemetostat-serves作为治疗成人ATRT有时框架。考虑到成人ATRT短缺情况下,进一步定量研究最佳治疗策略仍然是困难的。然而,ATRT仍然NCI-CONNECT的一部分(综合网络评估肿瘤罕见的中枢神经系统肿瘤),它提供了一个论坛,病人和医生连接到一个网络的最佳保健管理这些各式各样的罕见的中枢神经系统肿瘤。
研究资金
这项工作是支持的哈罗德·c·Schott养老授予党卫军
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢病人同意参与病例报告。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2021年9月26日。
- 接受的最终形式2022年1月27日。
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