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脑Microbleeds和急性中风的静脉溶栓治疗效果

唤醒随机临床试验的分析

路德维希Schlemm,蒂姆·巴斯蒂安·Braemswig,弗洛伦特·Boutitie,Jan Vynckier,玛莉特•詹森,伊凡娜Galinovic,老人z西蒙森,巴斯蒂安·程,Tae-Hee曹,Jens Fiehler,约瑟普伊格,文森特Thijs,Jochen Fiebach,基思•缪尔,诺伯特•Nighoghossian,马丁地基变形,萨尔瓦多佩德拉泽,Gotz Thomalla,基督教Gerloff,马提亚Endres,罗宾Lemmens,基督教h·诺尔特,代表唤醒调查员
第一次出版2021年的11月15日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000013055
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文摘

背景和目标脑microbleeds (CMBs)是常见的急性缺血性中风患者和与颅内出血的风险增加有关静脉内溶栓后(我)。是否CMBs修改溶栓的治疗效果尚不清楚。

方法我们进行前瞻性随机对照多中心的协议分析MRI溶栓的疗效和安全性唤醒中风(起床)试验包括急性缺血性中风患者不明症状出现的时间和diffusion-weighted imaging-fluid-attenuated反转恢复不匹配在MRI接受溶栓或安慰剂。患者筛选和注册2012年9月至2017年6月(最终随访2017年9月)。病人被随机分为静脉溶栓治疗和溶栓在0.9毫克/公斤体重或安慰剂。招商银行状态(存在,数量和分布)是由3个评级机构评估研究完成后失明后临床信息标准化的协议。结果措施良好的功能结果在90天,定义为改良Rankin规模(夫人)评分≤1,和我症状根据国家神经疾病和中风研究所的试验标准22 - 36小时后治疗。

结果唤醒试验中,503名患者的459 (91.3%;288(63%)人)被用于分析。九十八(21.4%)至少有1 CMB基线成像;45(9.8%)完全1招商银行;37(8.1%)有2到4 CMBs;和16 (3.5%)≥5 CMBs。CMBs的存在与一个可能增加出血症状的风险(11.2% vs 4.2%;调整后的优势比[或]2.32,95%可信区间[CI] 0.99 - -5.43,p= 0.052),但没有影响功能结果在90天(夫人评分≤1:45.8% vs 50.7%;调整或0.99,95%可信区间0.59 - -1.64,p= 0.955)。患者接受溶栓最好功能结果(分数≤1:夫人54.6% vs 44.6%,调整或1.61,95%可信区间1.07 - -2.43,p= 0.022)没有异质性与招商银行存在的证据p的交互项= 0.546)。结果类似于亚种群与严格的大叶性(假定脑淀粉样血管病相关)或不严格肺叶的招商银行分布。

讨论在随机对照唤醒试验中,我们没有看到证据的溶栓治疗效果降低急性缺血性中风患者CMBs≥1。还需要更多的研究来确定溶栓治疗效果和患者其benefit-harm比率更大数量的CMBs。

试验注册信息ClinicalTrials.gov标识符NCT01525290;ClinicalTrialsRegister。EU identifier 2011-005906-32.

证据的分类本研究二类提供证据证明对急性缺血性中风患者与未知的发病时间和diffusion-weighted imaging-fluid-attenuated反转恢复失配接受静脉溶栓,CMBs不显著相关功能结果在90天。

术语表

CI=
置信区间;
招商银行=
脑microbleed;
出口信贷机构=
欧洲合作急性中风的研究;
HT=
出血性转化;
位差=
四分位范围;
夫人=
改良Rankin规模;
导航、因=
新方法Rivaroxaban抑制因子Xa在全球试验与ASA预防栓塞栓子的不确定的来源;
研究所=
国立神经疾病和中风;
PH值=
血肿实质;
西奇=
症状性脑出血;
SITS-MOST=
在Stroke-Monitoring研究溶栓的安全实现;
唤醒=
mri溶栓的疗效和安全性唤醒中风

早期静脉溶栓治疗和溶栓(重组组织纤溶酶原激活物)改善功能结果在急性缺血性中风患者。1,2脑microbleeds (CMBs)、小hypointense病变,可见hemorrhage-sensitive MRI序列,存在在预处理成像≈15%到38%的缺血性中风患者。3,4CMBs,尤其是在更大的数字,与postalteplase症状性脑出血的风险显著增加(西奇)。4,- - - - - -,6此外,空间分布(即。,潜在的血管病变7)的CMBs可能影响CMBs出血风险的影响和功能的结果。8迄今为止,没有随机对照试验的静脉溶栓在急性缺血性中风患者分层在预处理基线状态进行了核磁共振,和没有研究描述宇宙微波背景辐射的影响存在,负担,和空间分布或假定病理生理学急性中风后急性出血性并发症的风险没有溶栓治疗。因此,虽然CMBs的预后重要性与溶栓治疗的急性中风患者良好的文档记录,基线招商银行地位的影响溶栓治疗效果的安慰剂相比,目前未知。反映这种不确定性,美国心脏协会/美国中风协会的指导方针状态与静脉溶栓治疗患者的CMBs可能与西奇的风险增加有关,治疗的益处是不确定的患者曾有一个高负担的CMBs证明核磁共振。3另一方面,一个探索性的分析新方法Rivaroxaban抑制因子Xa在全球试验与ASA栓塞中风的预防栓塞待定源(导航、因)试验,比较了直接口服抗凝Rivaroxaban血小板抑制剂阿司匹林最近表明,CMBs缺血性中风患者可能更糟的一个标志一般临床结果没有暗示废除有益的干预。9

所有患者在mri溶栓的疗效和安全性唤醒中风(起床),10证明溶栓的好处在imaging-selected急性缺血性中风患者,进行了预处理MRI显示急性缺血性病变。在预先计划的探索性唤醒试验数据的分析,我们旨在调查如何存在,CMBs的数量和空间分布影响功能结果和急性缺血性中风后出血的风险,是否修改溶栓的治疗效果。

方法

研究设计

我们执行一个预先计划的事后分析包括病人参与唤醒试验提供二类问题的证据CMBs是否与功能结果在急性缺血性中风患者的90天与未知的发病时间和diffusion-weighted imaging-fluid-attenuated反转恢复失配接受静脉溶栓。2-arm唤醒试验是一个多中心,双盲随机安慰剂对照临床试验,评价静脉溶栓的疗效和安全性与溶栓imaging-selected急性缺血性中风患者和未知的症状出现的时间。详细的协议已发表与主要结果之前。10简单,患者18到80岁diffusion-weighted imaging-fluid-attenuated反转恢复急性MRI显示病变不匹配年龄≤4.5小时11登记,1:1的比例随机或溶栓治疗剂量为0.9毫克/公斤体重或安慰剂。随机化是通过一个基于web的程序实现permuted-block设计根据试验中心。禁忌症包括中风事件之前依赖在日常生活和计划机械血栓切除术。没有考虑的CMBs参与审判的禁忌;然而,病人可能被排除在自由裁量权的审判当地调查人员如果招商银行负担被认为构成严重thrombolysis-associated出血的风险显著增加。患者61年在欧洲经历过中风中心。患者筛选和2012年9月至2017年6月。招生停止在2017年6月30日,由于停止资助。

CMBs的评估

所有患者参与唤醒试验随机化前进行了急性MRI。当前分析,CMBs被定义为小(一般2 - 5毫米直径但有时10毫米)领域相关的信号无效,盛开在T2 *三核磁共振或其他序列,对磁化率的影响很敏感。12核磁共振成像序列的精确参数变化根据中心和制造商:磁场强度为1.5或3.0 t;截面厚度范围从1.5到7毫米;回波时间范围从11到51毫秒;和重复时间范围从460到2460毫秒。三大评级机构(L.S.,T.B.B.,J。V.) blinded to all clinical data independently assessed and counted the number of CMBs in separate subsamples of patients and classified their location as lobar, deep (i.e., in the basal ganglia/thalamus), or infratentorial (i.e., brainstem or cerebellar). Interrater reliability was assessed by calculating the Krippendorff α13100年为一个随机选择的子样品扫描独立评估的所有3评级机构;根据推荐结果解释。14为进一步分析,招商银行被离散成箱数量:0,1,2,4,和≥5 CMBs。4

结果参数

结果参数包括残疾和死亡的程度,两个90天中风之后,和颅内出血的发生,评估后续治疗后成像22 - 36小时。残疾程度量化在改良Rankin规模(夫人);得分≤1被认为是一个很好的结果,和改善至少1点在有序转变的分析评估。关于颅内出血,包括端点的发病率西奇根据协议的安全实现溶栓在Stroke-Monitoring研究(SITS-MOST),15欧洲合作急性中风研究(eca)二世,16eca三世,17或国家神经疾病和中风研究所(研究所)18;出血性转换(HT;包括1和2型实质血肿(PH) 1型和2型出血性梗死但不出血性梗死);和PH2本身。多元回归分析局限于西奇根据研究所标准包括足够数量的事件(见下文)。成像结果被中央确定图像中的阅读和安全委员会裁定唤醒试验。

统计分析

意向处理人口的治疗结果进行评估所有可用患者临床指标的信息。连续变量显示为中位数和四分位范围(差);比例显示为绝对数字和百分比。存在之间的联系和CMBs的数量与χ和基线特征进行了测定2和Wilcoxon rank-sum测试。

CMBs的存在和二进制的结果之间的关联与无条件多变量逻辑回归模型参数评估个带有罗吉连接函数。为分析使用序数夫人得分作为因变量,比例概率假设测试测试基于χ得分2分布在12df。因为这种假设并不满足,分析仅限于二进制衡量优秀的功能结果。回归分析,独立变量包括CMBs的存在(≥1和0总数),治疗组(溶栓与安慰剂),反是国立卫生研究院的中风尺度和分数和年龄(选择依照研究协议的主要试验),和兼性互动(CMBs×治疗组的存在)。敏感性分析,我们还创建了模型包括变量显示重要的单变量与CMBs的存在或数量0.05显著性水平,额外的协变量。这些模型导致了同样的结论作为主要的模型。详细研究的结果发表在在线补充(eTables 1和2,links.lww.com/WNL/B658)。

临床结果之间的关系感兴趣的参数和变量表示为优势比(点估计和95%置信区间(CIs))。

为分析涉及CMBs的数量作为一个序数变量(0,1,2 - 4,≥5)或安全结果参数发生死亡和PH2,健壮的多变量模型的建立是不可能由于事件数据(即低。,未能获得最大似然估计)。在这些情况下,我们提供的描述结果分布,与序数招商银行类别,未经调整的非参数测试结果线性趋势趋势(Mantel-Haenszel测试)。所有的测试进行双向的α水平的0.05没有调整为多个测试。分析在SAS 9.4版本(SAS研究所卡里,NC)和SPSS版本25 (SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)。

标准协议的审批、登记和病人同意

对于每一个学习网站,主管部门和相应的道德委员会批准了审判。书面知情同意得到病人或其法定代表人根据国家和地方法规。有一个异常明确知情同意在一些国家在紧急情况下。唤醒的研究被抢注的(ClinicalTrials.govNCT01525290;EudraCT 2011-005906-32)。

数据可用性

个别病人资料,deidentification之后,将与虚拟国际中风试验归档和共享访问人员根据虚拟国际中风试验归档规则。

结果

基线招商银行的结果

招商银行地位在459年基线prerandomization MRI可以评估的503名(91.3%)患者进入唤醒试验。23例(4.6%),梯度回波序列的图像质量不允许CMBs的可靠评估;21例(4.2%),没有梯度回波序列在基线是用于分析。流程图所示图1。CMBs所有病人的平均数量是0 (IQR 0 - 0, 0-19范围)。459例患者纳入分析,98(21.4%)至少有1招商银行,45(9.8%)1招商银行,37例(8.1%)有2到4 CMBs,和16 (3.5%)≥5 CMBs。在53个病人,CMBs被发现只在叶的位置;45例,CMBs没有严格的大叶性(表1)。

图1
图1 流程图

招商银行=脑microbleed。

把这个表:
表1

脑Microbleeds的空间分布

3评级机构之间的评分者间信度非常好或优秀(CMBs, Krippendorffα= 0.71;CMBs的总数,α= 0.74;分布的CMBs(严格大叶性或不严格大叶性),α= 0.85)。

患者人群的基线特征

在基线人口统计学和临床特点根据存在和CMBs所示表2。至少1 CMB患者平均年龄(平均年龄70 (IQR 63 - 75)和67 (IQR 57 - 73)年,p= 0.024)和更多的诊断动脉高血压(65% vs 50%,p= 0.006)。此外,这一趋势对于一个群体间的差异观察2型糖尿病的频率(22% vs 14%,p= 0.062)和心房纤颤(16% vs 10%,p= 0.067)和基线中风症状严重程度(NIH卒中量表评分中位数6 (IQR 4 -)和5 (3 - 8)p= 0.084)。剩余的基线特征,包括susceptibility-weighted成像的可用性,存在或不相关CMBs的数量。

把这个表:
表2

在基线人口统计学和临床特点和CMBs的数量根据业务

CMBs的存在之间的关系和功能结果和安全的端点

优秀的患者的比例结果(分数≤1)夫人在90天的患者之间没有显著性差异至少1招商银行和病人没有CMBs (44 96 [45.8%] vs 179的353 (50.7%);调整后的优势比为0.99,95%可信区间0.59 - -1.64,p= 0.955;eFigure 1,links.lww.com/WNL/B658)。

所有患者,发病率的西奇根据研究所标准在后续成像数值的两倍多频繁的患者至少1招商银行相比那些没有CMBs没有达到预定义的统计显著性阈值(11 361 98(11.2%)和15 (4.2%);调整后的优势比为2.32,95%可信区间0.99 - -5.43,p= 0.052)。HT组没有差异的发生(21 95(22.1%)和46 358 (12.8%);调整后的优势比为1.57,95%可信区间0.84 - -2.95,p= 0.158)。的大小相对增加出血性并发症的患者至少1招商银行相似的安慰剂之间的异质性和溶栓组没有证据显示治疗组(p互动= 0.522(西奇)和0.884 (HT);eFigure 2,links.lww.com/WNL/B658)。

修改的溶栓治疗效果CMBs的存在

在分析组患者严格叶的CMBs或没有CMBs,溶栓治疗与安慰剂相比与较高的优秀功能结果(分数≤1)夫人在90天(vs 86 112 205(54.6%) 200(43.0%),调整后的优势比为1.79,95%可信区间1.16 - -2.75,p= 0.008)没有招商银行的存在之间的相互作用的证据和治疗组(调整后的优势比招商银行2.6,95%可信区间0.70 - -9.60;调整后的优势比没有招商银行1.71,95%可信区间1.08 - -2.70,p互动= 0.553)。同样的,我们无法确定修改角色不是严格肺叶的CMBs的溶栓治疗效果(调整后的优势比合并后的集团1.54,95%可信区间1.00 - -2.37,p= 0.048;调整后的优势比招商银行0.65,95%可信区间0.18 - -2.39;调整后的优势比没有招商银行1.72,95%可信区间1.09 - -2.72,p互动= 0.169;图2)。

图2
图2 溶栓治疗和功能之间的联系结果在90天内根据面前和CMBs的空间分布

点估计> 1显示更好的功能性与溶栓治疗的结果。*第一p每组对应的假设值在任何数量的患者大脑microbleeds (CMBs)的比值比(或)= 1(无效);第二个p值对应的假设地层内的病人没有CMBs,≥1 CMBs,或者是相同的(没有交互)。创新艺人经纪公司=脑淀粉样血管病;CI =置信区间;夫人=改良Rankin规模。

溶栓治疗与安慰剂相比与西奇的更高的利率的趋势(233年18(7.7%)和226年8(3.5%),调整后的优势比为2.29,95%可信区间0.05 - -5.48,p= 0.064)和HT显著较高(62 230 40(27.0%)和223(17.9%),调整后的奇怪比例1.181,95%可信区间1.02 - -3.19,p= 0.041)。再一次,没有任何证据表明异质性对CMBs的存在或空间分布(严格大叶性和不严格的大叶性;所有p互动> 0.05;图3)。

图3
图3 溶栓治疗和出血性并发症存在之间的联系和CMBs的空间分布

点估计> 1指示与溶栓治疗出血的风险更高。*第一p每组对应的假设值在任何数量的患者大脑microbleeds (CMBs)的比值比(或)= 1(无效);第二个p值对应的假设地层内的病人没有CMBs,≥1 CMBs,或者是相同的(没有交互)。创新艺人经纪公司=脑淀粉样血管病;CI =置信区间;HT =出血性转换;西奇=症状性颅内出血。

低频安全端点:PH2和死亡

端点安全PH2和死亡和西奇根据SITS-MOST或eca II / III标准,活动人数过低获得可靠的最大似然估计回归模型调整。PH2和死亡似乎更加频繁与溶栓治疗的患者比那些接受安慰剂(230年8(3.5%,95%置信区间1.5% - -6.7%)和1 223(0.5%,95%置信区间0.0% - -2.5%)和9(5.1%,95%置信区间2.4% - -9.5%)176年和188年1(0.5%,95%置信区间0.0% - -2.9%),分别)。此外,在患者溶栓但不接受安慰剂的病人中,PH2和死亡似乎更频繁的患者至少1比那些没有CMBs招商银行(5 53(9.4%,95%置信区间3.1% - -20.7%)和177年3(1.7%,95%置信区间0.4% - -4.9%)和4的43(9.3%,95%置信区间2.6% - -22.1%)和5 133(3.8%,95%置信区间1.2% - -8.6%),分别为;图4)。西奇的数据根据SITS-MOST或eca II / III标准提出了eFigure 3 (links.lww.com/WNL/B658)。

图4
图4 相对频率的低频端点安全治疗组和CMBs的存在

创新艺人经纪公司=脑淀粉样血管病;招商银行=脑microbleed;PH2 =实质血肿2型。

序数招商银行数和结果

合并后的集团中与安慰剂或溶栓治疗的患者,良好的功能结果的利率是类似患者0,1,2,4,和≥5 CMBs的任何位置(原油p分别为线性趋势= 0.812和0.531;图5中,A和B)。关于安全的端点,西奇,HT和PH2,但不是死亡,似乎更频繁的患者更高的招商银行号码(原油p线性趋势= 0.013,0.032,<分别为0.001和0.686;图5中,氟)。西奇的频率根据基线的不同定义和分类的HT招商银行状态eTable 3所示(links.lww.com/WNL/B658)。招商银行负担较高的小样本大小组织禁止进一步子群分析治疗分配或空间分布,以及调整潜在的混杂因素。

图5
图5 CMBs的数量和功能之间的关联和安全的结果

的p脑microbleed值线性关系(CMB)的数量和测量结果(线性趋势)来自Mantel-Haenszel测试的趋势。夫人=改良Rankin规模;PH2 =实质出血;西奇=症状性颅内出血。

讨论

在当前的研究中,我们分析的数据多中心、双盲、随机唤醒试验调查如何存在,数量和空间分布的CMBs影响卒中后的结果,是否可以修改溶栓的治疗效果。主要试验结果,10我们发现用溶栓治疗显著增加良好的功能结果的可能性,尽管较高的出血性并发症的趋势。我们发现没有证据表明,溶栓治疗的有利影响是不同患者≥1 CMBs和那些没有招商银行。

我们能够评估静脉溶栓的益处和害处在急性缺血性中风患者知道招商银行负担量化在预处理MRI在随机、双盲、对照试验。先前的观察性研究,建立了招商银行地位和关系的风险增加溶栓后西奇和贫穷的功能结果在90天不包括对照组的治疗患者,因此无法确定CMBs的孤立效应对出血性并发症和功能的结果。

符合2最近的荟萃分析的结果,4,5西奇的发生在我们的研究人群是数值更频繁的患者≥1 CMBs比没有CMBs的患者。然而,这种关系的存在≥1招商银行和出血性并发症也同样出现在接受安慰剂的病人和患者接受溶栓。因此,我们的分析产生了类似的效果大小估计有利的溶栓治疗效果的90天的功能性结果≥1 CMBs患者和患者没有CMBs,表明MRI上的CMBs不应该阻止医生治疗患者溶栓的资格。只有在患者≥1不是严格肺叶的CMBs的点估计的溶栓治疗效果实现良好的功能结果(分数≤1)夫人< 1;即使没有证据表明群体间的异质性,这可能表明一个特定的需要进一步研究这个病人组。

除了CMBs的存在,更多的患者CMBs可能特别容易出血性并发症。虽然解释必须谨慎,由于小样本大小,我们的结果与之前的研究相一致,表明之间的关联CMBs的数量和出血性并发症的风险更高,可怜的功能结果。4,5,19类似于模型涉及CMBs的存在,然而,在我们的数据没有信号表明CMBs的数量与功能结果或死亡在90天。

以前的建模工作溶栓表明,溶栓治疗的治疗效果可能与弊大于利在某些患者大量CMBs的(> 10)。20.人口参与唤醒试验,从而可以对当前分析包括很少> 10 CMBs患者。因此我们的结果不排除这种可能性,溶栓患者减少利益在一些高招商银行的负担。额外试验涉及患者数量足够大的大量的CMBs需要回答这个问题。

严格肺叶的CMBs可能是一个潜在的脑淀粉样血管病的迹象。7有相互矛盾的证据显示CMBs的假定的病理生理学是否严格叶的位置是评估预后重要性的招商银行地位和结果之间的关系。4,8我们进行单独分析一次所有的病人和患者严格肺叶的CMBs而不是严格肺叶的CMBs,没有发现异质性假定CMB病理生理学方面的证据。

当前的研究的优势包括患者溶栓的可用性进行分析和安慰剂,MRI-proven缺血性中风患者,评估招商银行负担之前政府研究的药物,结果确定框架内的前瞻性随机对照试验,和中期功能结果的可用性数据。

这项研究有一些局限性。首先,患者的数量很低高或非常高的招商银行负担,从而排除调整分析招商银行号码,提高2型错误的可能性和限制概括性高CMB患者负担。端点PH2和死亡不能调整回归模型分析了由于低数量的事件。未经调整的分析表明,≥1招商银行的存在可能会增加这些并发症的几率在溶栓患者而不是接受安慰剂的病人。还需要进一步的研究来证实或反驳这些观点。第二,尽管CMBs的存在初始脑MRI并不是一个正式的禁忌参与唤醒试验,许多患者CMBs的自由裁量权可能被排除在参与当地调查人员由于thrombolysis-associated严重出血的风险增加。这可能表明引入偏差的分析可能低估了真正的招商银行组的出血风险。筛选日志没有维护,所以患者排除这个原因的具体数量不能量化。然而,21.4%的病人在我们的研究中至少有1和3.5%≥5 CMBs,一致的结果与先前的观察性研究,4建议优先排除患者更高的招商银行负担不会扮演主要角色。第三,成像协议和hemorrhage-sensitive序列没有标准化的研究地点,可能会引入额外的异质性;然而,存在和CMBs的总数与领域无关的优点和susceptibility-weighted成像的可用性。虽然这种联系可能预期的先前的研究的基础上,12少数病人接受susceptibility-weighted成像和T2 *成像协议的异质性可能掩盖了这种效应在我们的研究中,强调需要协调成像协议在未来试验研究地点。第四,只有少数的病人在唤醒试验中有很高的中风症状严重程度得分或近端大容器遮挡或处理机械血栓切除术;因此,我们的研究结果不能扩展到这些病人组没有进一步的研究。

预定义的事后分析的随机对照唤醒试验数据显示,没有证据表明,溶栓治疗更有效,甚至导致急性缺血性中风患者伤害CMBs≥1。CMBs在出血性并发症的效果也同样出现在患者接受安慰剂或溶栓。我们的结果证实了从先前的观察研究结果表明在其他符合条件的患者,静脉溶栓不应该保留的基础上,小到中等数量的CMBs孤单。这项研究没有动力提供直接证据的优越性在安慰剂CMBs患者溶栓。还需要更多的研究来确定溶栓治疗效果和患者其benefit-harm比率更大数量的CMBs。

研究资金

唤醒试验是由欧盟第七框架计划(278276)。

信息披露

l . Schlemm参与者在柏林Health-Charite临床研究所的科学家计划由柏林夏洛蒂和柏林学院健康讲座和报告费用从第一三共制药,外提交的工作。结核病Braemswig是参与者在柏林Health-Charite临床研究所的科学家计划由柏林夏洛蒂和柏林学院健康。C.Z.西蒙森报告研究经费来自丹麦诺和诺德公司基金会和健康研究中心的基础。从Abbvie J.B. Fiebach报告个人费用,AC免疫,Artemida, Bioclinica,生原体,BMS, Brainomix, Cerevast,第一三共制药,卫材,礼来,格尔伯特,Ionis制药、朱利叶斯临床、荣格诊断,默克公司Nicolab,外和τRx,所有提交的工作。m . Endres收到DFG资助在德国的卓越战略- exc - 2049 - 390688087, BMBF, DZNE, DZHK,欧盟、电晕基金会和Leducq基金会,和报告赠款从拜耳和费用从拜耳的,勃林格殷格翰集团,百时美施贵宝,第一三共制药,安进公司,葛兰素史克,赛诺菲,Covidien,诺华公司和辉瑞在提交工作。r . Lemmens两佛兰德斯的高级临床研究者看来不像是不肯下水。h诺尔特报告的研究经费来自德国的研究和教育,德国中心的神经退行性疾病,心血管研究中心和德国以及扬声器和/或咨询费用从勃林格殷格翰集团,百时美施贵宝,辉瑞制药,雅培,外面和戈尔公司和同事,所有提交的工作。所有其他作者报告没有利益冲突。去首页Neurology.org/N为充分披露。

附录1的作者

表

附录2 Coinvestigators

表

脚注

  • Coinvestigators列出在links.lww.com/WNL/B657

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

  • ↵*这些作者的贡献同样高级作家这个工作。

  • 这篇文章加工费由作者。

  • 类的证据:NPub.org/coe

  • 收到了2021年5月21日。
  • 接受的最终形式2021年11月4日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

引用

  1. 1。↵
    1. 埃柏森J,
    2. 李基米-雷克南,
    3. 赖登P,et al。
    治疗延迟的影响,年龄,和中风严重性的影响静脉溶栓与溶栓对于急性缺血性中风:个别病人数据随机试验的荟萃分析。《柳叶刀》。2014年;384年(9958年):1929年- - - - - -1935年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  2. 2。↵
    1. 李基米-雷克南,
    2. 埃柏森J,
    3. 布莱克威尔l,et al。
    的影响对急性中风溶栓功能的分布结果:9汇集分析试验。中风。2016年;47(9):2373年- - - - - -2379年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  3. 3所示。↵
    1. 权力WJ,
    2. RabinsteinAA,
    3. AckersonT,et al。
    指导急性缺血性中风患者的早期管理:2019更新2018年急性缺血性中风的早期管理指南:卫生保健专业人士的指导来自美国心脏协会/美国中风协会。中风。2019年;50(12):e344- - - - - -e418。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  4. 4所示。↵
    1. Charidimou一个,
    2. TurcG,
    3. 奥本海姆C,et al。
    Microbleeds、脑出血和中风溶栓后的功能结果。中风。2017年;48(8):2084年- - - - - -2090年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  5. 5。↵
    1. TsivgoulisG,
    2. 詹德R,
    3. Katsanos啊,et al。
    静脉内溶栓后症状性脑出血的风险在急性缺血性中风患者和高脑microbleed负担:一个荟萃分析。JAMA神经。2016年;73年(6):675年- - - - - -683年。
    OpenUrl
  6. 6。↵
    1. FiehlerJ,
    2. 阿尔伯斯吉瓦,
    3. 面包师JM,et al。
    出血风险分析在中风成像溶栓(巴西):汇集分析T2 *三从570例磁共振成像数据。中风。2007年;38(10):2738年- - - - - -2744年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  7. 7所示。↵
    1. 格林伯格SM,
    2. Vernooij兆瓦,
    3. CordonnierC,et al。
    脑microbleeds:指导检测和解释。柳叶刀神经。2009年;8(2):165年- - - - - -174年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  8. 8。↵
    1. 崔KH,
    2. 金JH,
    3. 康千瓦,et al。
    microbleeds对结果的影响在急性缺血性中风患者血管再通后。中风。2019年;50(1):127年- - - - - -134年。
    OpenUrl
  9. 9。↵
    1. Shoamanesh一个,
    2. 哈特RG,
    3. 康诺利SJ,et al。
    Microbleeds和栓塞性中风患者的抗凝效果不确定的来源:一个探索性的分析导航、因随机临床试验。JAMA神经。2021年;78年(1):11- - - - - -20.。
    OpenUrl
  10. 10。↵
    1. ThomallaG,
    2. 西蒙森CZ,
    3. BoutitieF,et al。
    mri引导下的溶栓对中风发病时间不明。郑传经地中海J。2018年;379年(7):611年- - - - - -622年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11。↵
    1. ThomallaG,
    2. 程B,
    3. 地基变形米,et al。
    DWI-FLAIR失配对于急性缺血性卒中患者的识别4.5 h内出现症状(PRE-FLAIR):多中心观察研究。柳叶刀神经。2011年;10(11):978年- - - - - -986年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  12. 12。↵
    1. WardlawJM,
    2. 史密斯EE,
    3. BiesselsGJ,et al。
    神经影像学研究标准小血管疾病和衰老和神经退行性变的的贡献。柳叶刀神经。2013年;12(8):822年- - - - - -838年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  13. 13。↵
    1. 海斯房颤,
    2. KrippendorffK
    。接电话标准的编码数据的可靠性措施。Commun方法措施。2007年;1(1):77年- - - - - -89年。
    OpenUrl CrossRef
  14. 14。↵
    1. Regier达,
    2. 狭窄的我们,
    3. 克拉克德,et al。
    dsm - 5田间试验在美国和加拿大,第二部分:两次试验法的选择分类诊断的可靠性。精神病学。2013年;170年(1):59- - - - - -70年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  15. 15。↵
    1. WahlgrenN,
    2. 艾哈迈德N,
    3. Davalos一个,et al。
    急性缺血性卒中溶栓与溶栓在Stroke-Monitoring安全实施溶栓研究(SITS-MOST):一项观察性研究。《柳叶刀》。2007年;369年(9558年):275年- - - - - -282年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  16. 16。↵
    1. 尔W,
    2. Kaste米,
    3. FieschiC,et al。
    随机双盲安慰剂对照试验的溶栓与静脉溶栓治疗急性缺血性中风(eca II):第二European-Australasian急性中风研究调查。《柳叶刀》。1998年;352年(9136年):1245年- - - - - -1251年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  17. 17所示。↵
    1. 尔W,
    2. Kaste米,
    3. BluhmkiE,et al。
    溶栓与急性缺血性中风后溶栓3 - 4.5小时。郑传经地中海J。2008年;359年(13):1317年- - - - - -1329年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  18. 18岁。↵
    国家神经疾病和中风研究所rt-PA中风研究小组。组织纤溶酶原激活物的急性缺血性中风。郑传经地中海J。1995年;333年(24):1581年- - - - - -1587年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  19. 19所示。↵
    1. 丹嫩贝格年代,
    2. Scheitz摩根富林明,
    3. Rozanski米,et al。
    脑microbleeds和静脉内溶栓后颅内出血的风险。中风。2014年;45(10):2900年- - - - - -2905年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  20. 20.↵
    1. Schlemml,
    2. Endres米,
    3. 回答DJ,
    4. 诺尔特CH
    。静脉溶栓的好处在急性缺血性中风患者脑microbleed高负担。中风。2020年;51(1):232年- - - - - -239年。
    OpenUrl PubMed

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