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皮肌炎

肌肉病理根据抗体亚型

Jantima Tanboon,井上渡,斋藤(Yoshihiko noda),Hisateru Tachimori,Shinichiro Hayashi,Satoru野口勇,直子Okiyama,目前藤本,Ichizo Nishino
第一次出版2021年12月6日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000013176
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文摘

背景和目标发现dermatomyositis-specific皮肌炎患者的抗体(DMSAs)提高认识各种myopathologic抗体亚型之间的特性。然而,只有围萎缩和围myxovirus耐药蛋白(MxA)过度被正式作为明确的病理皮肌炎标准分类。我们旨在演示myopathologic特性MxA-positive皮肌炎以确定特征myopathologic特性在不同DMSA亚型。

方法我们进行了回顾性皮肌炎患者的肌肉活检病理学检查确诊2009年1月至2020年12月在一个三级实验室对肌肉的疾病。我们包括所有肌肉活检对DMSAs肌质MxA和血清阳性表达。MxA-positive肌肉活检DMSAs都作为检测呈阴性血清反应阴性的皮肌炎。我们评估根据4病理组织学特征分层域(肌肉纤维、炎症、血管和结缔组织)和组织学特性感兴趣的组织化学、酶组织化学和免疫组织化学研究中常用的诊断炎症性肌病。我们进行了超微结构的研究标本54可用。

结果共有256名患者被包括在内。其中,249名患者阳性1的5 DMSAs(血清反应阳性的患者:87 anti-transcription中介因素1-γTIF1-γ,40 anti-complex核小体改造组蛋白脱乙酰酶[2],29日anti-melanoma分化基因5 [MDA5], 83核基质蛋白2 (NXP-2)和10 anti-small ubiquitin-like modifier-activating酶(SAE)皮肌炎)和7例-为所有5 DMSAs(血清反应阴性的患者)。每个DMSA亚型特点myopathologic特性如下:anti-TIF1-γ析稀/穿孔纤维(64.7%;p< 0.001)和围增强HLA-ABC污点(75.9%;p< 0.001);anti-Mi-2突出的肌肉纤维损伤(得分4.9±2.1;p< 0.001),炎症细胞浸润(得分8.0±3.0;p= 0.002),围萎缩(67.5%;p= 0.02),围坏死(52.5%;p< 0.001),增加perimysial碱性磷酸酶活性(70.0%;p< 0.001),中央坏死边缘再生纤维(45.0%;p= 0.002),sarcolemmal膜攻击复杂沉积(67.5%;p< 0.001);MxA anti-MDA5分散/分散染色模式(65.5%;p< 0.001)减少肌肉病理和炎症功能;anti-NXP-2 microinfarction (26.5%;p< 0.001);anti-SAE和血清反应阴性的皮肌炎与HLA-DR表达式(50.0%;p= 0.02和57.1%;p分别为= 0.02)。

讨论我们描述一个全面serologic-pathologic皮肌炎的相关性主要使用MxA表达式作为纳入标准。在我们的研究中,DMSAs myopathologic特色相关建议在每个亚型不同的底层pathobiologic机制。

术语表

机场核心计划=
酸性磷酸酶;
AHC=
会凝聚的层次聚类;
高山=
碱性磷酸酶;
病死率=
肌肉纤维比毛细管;
CK=
肌酸激酶;
CNPR=
中央坏死和外围再生;
考克斯=
细胞色素C氧化酶;
DM=
皮肌炎;
DMSAs=
dermatomyositis-specific抗体;
DMSD=
皮肌炎正弦性皮炎;
ENMC=
欧洲神经肌肉中心;
ILD=
间质性肺病;
MAC=
膜攻击复杂;
MCA=
多重对应分析;
MDA5=
黑色素瘤分化基因5;
MHC=
主要组织相容性复合体;
MHCn=
新生儿肌球蛋白重链;
MxA=
myxovirus耐药蛋白一;
NCNP=
国家中心的神经学和精神病学首页;
NXP-2=
核基质蛋白2;
PFA=
围萎缩;
PFN=
围坏死;
SAE=
小ubiquitin-like modifier-activating酶;
TIF1-γ=
转录1-γ中介因素;
三=
tubuloreticular包容

dermatomyositis-specific抗体的发现(DMSAs)已经改变了面向临床的皮肌炎(DM)分类标准(主要是基于皮肤损伤和肌肉无力描述1975年罕和彼得)clinical-serologic-pathologic标准提出的2018年欧洲神经肌肉中心(ENMC) (2018 ENMC-DM)。1,- - - - - -,3在2018年ENMC-DM共识,以下5 DMSAs血清学的标准包括:anti-transcription中介因素1-γ(TIF1-γ)anti-complex核小体改造组蛋白脱乙酰酶(2)anti-melanoma分化基因5 (MDA5),核基质蛋白2 (NXP-2), anti-small ubiquitin-like modifier-activating酶(SAE)。2DMSA-associated临床表型特征,包括anti-TIF1-γDM与糖尿病皮肤病变,吞咽困难,恶性肿瘤4,- - - - - -,6;anti-Mi-2 DM肌酸激酶(CK)水平高、肌痛、肌无力7,- - - - - -,9;anti-MDA5 DM与机械的手和间质性肺病(ILD)但是CK水平低和更少的肌肉参与10,11;和anti-NXP-2 DM与皮肤肌肉无力但不参与。12,13DMSA-associated病理表型也认可,提出包含作为DM的“集成”病理系统。14,15然而,大多数这些表型仅限于小型研究,并不包括在2018年ENMC-DM。2,4,7,9,16,17只在2018 ENMC-DM围萎缩(PFA,最著名的DM)的病理特征和肌纤维myxovirus耐药蛋白的表达(MxA, I型干扰素通路激活代理标记)是作为明确的病理条件。18,- - - - - -,21本研究旨在调查和描述DMSA-specific MxA-positive肌肉活检的病理特征。

方法

病人

肌肉活检256例病理诊断为糖尿病的国家中心的神经学和精神病学(NCNP),一个全国性的转诊中心肌肉疾病在日本,从2009年1月至2020年12月被确认评估肌质MxA坏死和再生肌纤维的表情首页。19,- - - - - -,22因为存在的DM正弦性皮炎(DMSD),12我们都认为MxA-positive肌肉活检DM无论皮肤损害的存在。本研究是一个扩张的DM组我们的先前的研究7,12249年,由肌肉活检的患者阳性1 5 DMSAs(血清反应阳性的DM)和7肌肉活检从检测结果为阴性的患者5 DMSAs(血清反应阴性的DM)。我们18岁以下病人定义为青少年患者。

血清学的信息

ELISA对TIF1-γ自身抗体、米和MDA5是由日本的国民健康保险制度,根据制造商的说明进行(MESACUP装备、医疗和生物实验室有限公司)。病人测试为阴性anti-TIF1-γ、米和MDA5抗体进行免疫沉淀反应和免疫印迹NXP-2的自身抗体和SAE。23,- - - - - -,25

组织化学和免疫组织化学评价

组织化学和免疫组织化学染色法进行常规诊断,包括苏木精和伊红,修改Gomori三色的,酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP),细胞色素C氧化酶(COX),油红O,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸四唑还原酶(NADH-TR) MxA (Mx 1/2/3;圣克鲁斯生物技术),类我人类主要组织相容性复合体(MHC) (HLA-ABC;克隆W6/32;热费希尔科学)、MHC II级(HLA-DR;克隆B308;亲和力BioReagents),膜攻击复杂(MAC;克隆aE11 C5b-9;Dako),新生儿肌凝蛋白重链(MHCn;克隆WB-MHCn;徕卡)、拉(克隆DRP3/20C65; Leica), CD3 (polyclonal; Abcam), CD8 (clone DK25; Dako), CD20 (clone L26; eBioscience), and CD68 (clone KP1; Dako). J.T. performed pathologic evaluation and was blinded to the antibody results at the time of evaluation.

组织化学和免疫组织化学染色幻灯片,准备的时候NCNP病理诊断,评估基于4域(肌肉纤维、炎症、血管和结缔组织域)使用相同的评分系统作为我们先前的研究修改后的病理评分系统最初用于少年DM (eTable 1,links.lww.com/WNL/B691)。7,26肌肉纤维领域的评分系统是基于的存在和程度坏死纤维、再生纤维、萎缩性纤维围区分开,并与内化核纤维。炎症领域得分是CD3、CD20 CD68-positive炎症细胞的肌内膜和肌束膜,和血管周围炎性细胞浸润。血管领域的得分是基于毛细管肌纤维比例。结缔组织领域得分是基于肌内膜纤维化和肌束膜病理,包括分裂和碱性磷酸酶的表达。7肌质MAC沉积和MHCn表达式被用作支持发现识别和确认坏死和再生纤维,分别。拉被用作代理内皮标记评估capillary-to-muscle纤维比例。

除了PFA,围坏死(PFN),围地区考克斯活动减少,血管周围炎症,血管炎,CD8和ACP / CD68渗透在非坏死性纤维和CD20聚合,我们包括microinfarction,集中necrotic-and-peripherally (CNPR)再生纤维,有液泡的/下班纤维作为DM感兴趣的组织病理学。microinfarction总被定义的至少3坏死纤维无炎性细胞浸润到坏死纤维伴随着减少/缺席肌质氧化NADH-TR酶活性。CNPR纤维被定义为纤维呈现坏死核心部分的肌浆包围月牙形再生部分。析稀/下班纤维由退行性非坏死性纤维与空泡形成。4对MxA染色3模式记录:(1)围模式如果PFA的肌质染色是有限的,(2)分散/扩散模式如果没有特定的本地化,和(3)混合模式。介绍了评估标准对组织化学和免疫组织化学染色。7超微结构的评价tubuloreticular夹杂物(三)中执行54患者的活检。

统计分析

我们探索组织学特性通过执行多个对应分析(MCA)随后会凝聚的层次聚类(AHC)使用XLSTAT版本2021.2.1 (XLSTAT.com)。连续变量,韦尔奇1路的方差分析后跟Dunnett T3多个测试进行比较。韦尔奇t测试和Fisher精确检验被用于连续和范围的变量比较发现1抗体亚型与其他抗体亚型(例如,anti-TIF1-γDM vs non-TIF1-γDM);2-tailed测试。一个p值< 0.05被认为是具有统计学意义。这些分析使用GraphPad棱镜版本9.1.0(216)为Mac OS (GraphPad软件)。

标准协议的审批、登记和病人同意

本研究得到NCNP的机构审查委员会批准。所有临床信息和材料来自诊断检测研究是允许使用书面知情同意的患者。

数据可用性

匿名数据没有公布在本文将会被要求提供任何合格的调查员。

结果

病人的特点

256例病理诊断为糖尿病的肌质MxA表达式,249名患者DMSA-positive(249血清反应阳性的DM: 87 anti-TIF1-γ,40 anti-Mi-2, 29 anti-MDA5, 83 anti-NXP-2,和10 anti-SAE DM)和7个病人血清反应阴性的。DM患者的临床资料,总结了表1。有病人年龄的差异DMSA亚型(p< 0.001)(eFigure 1 a)。anti-Mi-2 anti-TIF1-γ阳性的患者,和anti-SAE抗体比那些non-TIF1-γDM(42.3±26.2年;p< 0.001),non-Mi-2 DM(45.3±27.6年;p= 0.03),或者non-SAE DM(45.6±26.8年;p分别为< 0.001)。anti-TIF1-γ和anti-Mi-2 DM患者anti-SAE DM患者(以下p= 0.003,p分别为= 0.002)。患者anti-NXP-2积极和DM-seronegative年轻(non-NXP-2 DM 51.8±24.9年;p< 0.001和血清反应阳性的DM 47.4±26.4年;p分别为= 0.007)。这是反映在更多的青少年患者anti-NXP-2 (42.2% vs non-NXP-2 18.5%;p< 0.001)和血清反应阴性的DM (85.7% vs 24.5%血清反应阳性的;p= 0.002)。疾病持续时间、接受系统性免疫治疗的病人的比例在6周的时间内的肌肉活检,影响患者的性别比例,活检部位DMSA亚型之间没有显著差异(eTable 2,links.lww.com/WNL/B691)。在anti-TIF1-γDM,活检获得的肱二头肌(42.5%)普遍略低于non-TIF1-γDM (52.5%;p= 0.05)。血清CK水平DMSA亚型之间的不同(p< 0.001;eFigure 1 b)。Anti-Mi-2 DM与CK水平较高(8113 .7±14314。2 vs non-Mi-2。2±5566 .7 2758 U / L;p= 0.03),而anti-MDA5 anti-SAE, anti-TIF1-γDM与CK水平较低(394.6±481.9 vs non-MDA5 4009 U / L。3±8232 .0;p< 0.001;492.8±357.0 vs non-SAE 3725.0±7967 U / L。2;p< 0.001;和1881.2±4414 .3 vs non-TIF1-γ4472 .0±8981 U / L;p分别为= 0.002)。anti-TIF1-γDM患者通常出现任何类型的皮肤损伤(97.7% vs non-TIF1-γ87.0% DM;p= 0.005)以及DM-specific皮肤损伤定义的2018 ENMC-DM标准(89.7% vs non-TIF1-γ60.4%;p< 0.001)。Anti-TIF1-γDM还伴有吞咽困难(47.1% vs non-TIF1-γ28.0%;p= 0.003)和恶性肿瘤(41.4% vs non-TIF1-γ11.2%;p< 0.001,eFigure 1 c)。值得注意的是,anti-TIF1-γDM与恶性肿瘤患者中40岁以下(10.5% vs non-TIF1-γ0%;p= 0.04);最年轻的病人36岁。anti-Mi-2 DM患者经常出现肌无力(100% vs non-Mi-2 87.5%;p= 0.01)。Anti-MDA5 DM与机械有关的手(51.7% vs non-MDA5 13.2%;p< 0.001)和ILD (79.3% vs non-MDA5 10.6%;p< 0.001),但不伴有肌无力(69.0% vs non-MDA5 92.1%;p= 0.001)和恶性肿瘤(3.5% vs non-MDA5 23.8%;p= 0.008)。Anti-NXP-2 DM不可能与任何类型的皮肤损伤(77.1% vs non-NXP-2 97.1%;p< 0.001),DM-specific皮肤损伤(44.6% vs non-NXP-2 82.7%;p< 0.001),机械的手(3.6% vs non-NXP-2 24.3%;p< 0.001),ILD (8.4% vs non-NXP-2 23.3%;p= 0.003)和恶性肿瘤(8.4% vs non-NXP-2 27.8%;p< 0.001)。肌痛anti-NXP-2 DM中更为普遍(84.2%)比non-NXP-2 DM (61.6%;p< 0.001)。4例患者出现皮肤溃疡是记录2 anti-MDA5(6.9%)和2 anti-TIF1 -γDM(2.3%),但没有独特与特定的抗体亚型有关。Anti-SAE没有与任何独特的临床特征。血清反应阴性的DM不与典型糖尿病皮肤病变(28.6%)比血清反应阳性的DM (71.5%p= 0.03)。

把这个表:
表1

在这个研究所有皮肌炎病例的临床特征

超微结构的研究

三羟甲基氨基甲烷观察液在所有54肌肉活检(17 anti-TIF1-γ7 anti-Mi-2 5 anti-MDA5, 22 anti-NXP-2 1 anti-SAE,和2血清反应阴性的DM)。

组织学特征和聚类

6日我们进行了MCA抗体亚型(5 DMSA 1血清反应阴性的)和23个组织学变量AHC (eFigure 2, eTable 3, eTable 4,links.lww.com/WNL/B691),考虑观测的主要坐标作为AHC的一组变量。AHC算法计算不同变量的欧几里得距离和使用病房方法先后将变量合并到集群以最小方差。因为有6抗体亚型,我们提出6通过截断病理类。anti-Mi-2病理特征、anti-MDA5 anti-SAE,血清反应阴性的DM更独特,分为一级anti-Mi-2病例的74.4%,72.4%的anti-MDA5 3班,anti-SAE和血清反应阴性的DM的90.0%和100%,分别类6。anti-TIF1-γ和anti-NXP-2 DM更类似的功能(eTable 5)。

肌肉病理组织学域重新评价

肌肉纤维域分数和炎症域分数不同DMSA亚型(p <0.001)(图1中,A和B)。与其他DMSA组相比,anti-Mi-2 DM的肌肉活检显示更高的肌肉纤维领域得分(4.9±2.1 vs non-Mi-2 2.6±2.0;p< 0.001)和更高的炎症领域得分(8.0±3.0 vs non-Mi-2 6.3±3.3;p= 0.002)(表2)。Anti-MDA5 DM显示较低的肌肉纤维领域得分(1.1±1.6 vs non-MDA5 3.2±2.1;p <0.001)和炎症较低领域得分(3.7±2.4 vs non-MDA5 6.9±3.2;p< 0.001)。在正常儿童,毛细管肌肉纤维比(CFR)的比率低于成年人。27因此,我们评估血管域分别在青少年和成人患者。所有成人糖尿病病例的病死率价值(0.7±0.3)低于12正常成人肌肉活检的价值(1.1±0.1;p< 0.001)。7CFR DMSA亚型之间没有显著差异(图1中,C和D)。Anti-Mi-2 DM是更常见的肌束膜与高山活动增加(70.0% vs non-Mi-2 29.6%;p <0.001)。

图1
图1 病理学领域中Dermatomyositis-Specific抗体亚型

(一)肌肉纤维领域:anti-complex核小体改造组蛋白脱乙酰酶(2)皮肌炎(DM)提出了肌肉纤维领域得分高于anti-transcription中介因素1-γ(TIF1-γ)anti-melanoma分化基因5 (MDA5),核基质蛋白2 (NXP-2)和血清反应阴性的DM。(B)炎症域:anti-MDA5 DM与炎症领域得分低于anti-TIF1-γ,anti-Mi-2,和anti-NXP-2 DM。(C)血管域:成人毛细管:肌纤维的比例。成人糖尿病的比率是低于控制。比没有独特dermatomyositis-specific抗体(DMSAs)亚型之间的不同。(D)血管域:少年毛细管:肌纤维比例。青少年糖尿病的比率不是DMSA各地不同的亚型。酒吧=平均±标准差、方差分析与Dunnett T3多重比较:p值0.0332 (*),0.0021 (* *),0.0002 (* * *),< 0.0001 (* * * *)。SAE =小ubiquitin-like modifier-activating酶。

把这个表:
表2

病理学评估领域

组织学特点

每个DM亚型的特征所示表3,图2eFigure eFigure 3, 4, 5 eFigure,links.lww.com/WNL/B691。与non-TIF1-γDM相比,anti-TIF1-γDM与析稀/下班纤维(64.7% vs non-TIF1-γ34.3%;p< 0.001)(图2一个)。析稀/下班纤维不相关anti-TIF1-γDM与恶性肿瘤(74.3% vs non-malignancy 58.0%;p= 0.17)。以下特性与anti-Mi-2 DM有关:PFA (67.5% vs non-Mi-2 46.3%;p= 0.02),PFN (52.5% vs non-Mi-2 3.3%;p< 0.001)(图2 B),在非坏死性CD8渗透纤维(7.7% vs non-Mi-2 0.9%;p =0.03),ACP / CD68渗透在非坏死性纤维(20.0% vs non-Mi-2 2.8%;p< 0.001)、CD20聚合(28.2% vs non-Mi-2 13.0%;p= 0.03)和CNPR的存在(45.0% vs non-Mi-2 20.8%;p= 0.002)。Anti-MDA5 DM显示不太常见的PFA (24.1% vs non-MDA5 52.9%;p= 0.005)(图2 c考克斯),减少活动围地区(17.2% vs non-MDA5 50.0%;p< 0.001),血管周围炎性细胞浸润(13.8% vs non-MDA5 48.0%;p< 0.001),有液泡的纤维(20.7% vs non-MDA5 47.6%;p= 0.009)。Anti-NXP-2 DM与microinfarction (26.5% vs non-NXP-2 9.3%;p< 0.001)(图2 d),这一发现是重要的成人和青少年患者。虽然是有区别的microinfarction影响成年人的百分比(12.2%)和青少年患者DM (22.4%;p= 0.05),成人microinfarctions的百分比(20.8%)和青少年anti-NXP-2 DM(34.3%)没有不同(p= 0.21)。在我们的研究中,anti-SAE DM与上述物品没有任何独特的协会(eFigure 4)。血清反应阴性的DM与血管周的炎症(85.7% vs 43.0%血清反应阳性的;p= 0.05)和血管炎(57.1% vs 14.1%血清反应阳性的;p= 0.01)。

把这个表:
表3

感兴趣的组织学特征

图2
图2 主要病理特征Dermatomyositis-Specific抗体亚型

苏木精和伊红染色,anti-transcription中介因素1-γ(TIF1-γ)皮肌炎显示围萎缩有液泡的/下班纤维(A,黄色箭头);anti-complex核小体改造组蛋白脱乙酰酶(2)与围坏死(B);anti-melanoma分化基因5 (MDA5)附近正常的外观(C);和反核基质蛋白2 (NXP-2) microinfarction (D、黄色星号)。中央necrotic-peripheral再生纤维在anti-Mi-2和anti-NXP-2亚型(B和D,黄色箭头)。酒吧= 100μm。

CNPR纤维通常存在于肌肉活检microinfarction (57.9% vs 18.8%;p <0.001)和36.8%(14/63)的CNPR在场梗塞的区域(图2D和eFigure 6,links.lww.com/WNL/B691)。

免疫组织化学特性感兴趣的

所有肌肉活检在这项研究表示MxA和HLA-ABC。MxA表达式显示,37.5%纯围染色模式,25.4%的分散/扩散模式,和37.1%的混合模式(图3eFigure 4,links.lww.com/WNL/B691)。纯围MxA染色与anti-Mi-2 DM (67.5% vs non-Mi-2 31.9%;p< 0.001),而单纯的分散/分散染色模式与anti-MDA5 DM (65.5% vs non-MDA5 20.3%;p< 0.001)。HLA-DR积极性、分散或围模式与anti-SAE (50.0% vs non-SAE 16.7%;p= 0.02)和血清反应阴性的DM (57.1% vs 16.9%血清反应阳性的;p= 0.02)。Anti-TIF1-γ和anti-NXP-2 DM与毛细管MAC沉积(96.6% vs non-TIF1-γ86.4%;p= 0.009和98.8% vs non-NXP-2 85.6%;p< 0.001)、毛细管MAC沉积与围模式(74.7% vs non-TIF1-γ57.4%;p= 0.006和78.3% vs non-NXP-2 56.1%;p< 0.001),不同的毛细管MAC围地区沉积(71.3% vs非TIF1-γ55.0%;p= 0.01和75.9% vs non-NXP-2 53.2%;p< 0.001)。不同的毛细管MAC沉积anti-TIF1-γDM与恶性肿瘤相关的并不是(69.4% vs non-malignancy-associated TIF1-γ72.6%;p= 0.81)。Sarcolemmal MAC的沉积模式或一些区域显示围模式出现在anti-Mi-2 DM (67.5% vs non-Mi-2 19.0%;p< 0.001和50.0% vs non-Mi-2 5.6%;p分别为< 0.001)(表4,eFigure eFigure 4, eFigure 5 b,links.lww.com/WNL/B691)。

图3
图3 在皮肌炎Myxovirus耐药蛋白表达模式

围模式(A, B)和(C)分散/扩散(D)模式。酒吧= 100μm。

把这个表:
表4

免疫组织化学特性感兴趣的

因为anti-TIF1-γ特性和anti-NXP-2 DM往往重叠,我们比较两种亚型的特性(eTable 5,links.lww.com/WNL/B691)。Anti-TIF1-γDM与PFA (p= 0.03),有液泡的/下班纤维(p= 0.04),与围HLA-ABC表达增强(p< 0.001)。围Anti-NXP-2 DM与高山活动区域(p= 0.03)和microinfarction (p =0.03)。

讨论

这是一个综合研究serologic-pathologic相关性不同的DMSA亚型。肌质MxA表达式用作诊断DM的发现肌肉病理,因为它已经被证明是高度敏感(71% - -77%)和特定的DM (98% - -100%)。19,20.我们也证实存在MxA表达式比PFA更敏感的诊断DM (100% vs 49.6%)。19然而,正如只有MxA围模式中提到2018年ENMC-DM分类,这可能导致underdiagnosis或误分类DM肌肉活检的25.4%。我们因此建议在非坏死性肌质MxA表达式/再生纤维应当被视为诊断DM,不管MxA-positive纤维的分布格局。使用MxA表达式作为一个标准,我们发现7血清反应阴性的DMs,值得进一步研究和尚未确定DMSA或真正的血清反应阴性的。

我们认为DMSD DM的一种形式。12因此,与2018年的ENMC-DM分类,要求临床或病理上皮肤的DM的识别功能,2我们包括所有合格的肌肉活检serologic-pathologic标准无论皮肤的功能。在这个扩展的队列,1219 anti-NXP-2抗体阳性患者(19/83[22.9%])没有任何形式的皮肤病变的诊断和被列为DMSD。相当比例的情况下最近报道在另一项研究(8/76 [10.5%];p= 0.06)。24

除了DMSA-associated上面描述的临床表型,在我们的群体中,anti-TIF1-γ和anti-Mi-2与成人患者虽然anti-NXP-2与青少年患者。我们确认anti-TIF1-γ独特与恶性肿瘤有关。anti-TIF-γ抗体出现在40岁以下的个人也应该保证恶性肿瘤引起。Anti-SAE DM与老年患者和CK水平低,显示趋势DM皮肤损伤,肌肉无力,吞咽困难,和并发恶性肿瘤,虽然不明显,这可能至少部分原因是有限数量的病人在这个研究。血清反应阴性的DM与青少年少DM患者皮肤损伤。

由于本研究的回顾性质,临床信息有限。因此,我们不能排除这种可能性malignancy-associated肌炎,DM-specific皮肤损伤后可能出现肌肉活检诊断。这可能影响到每个抗体亚型患病率。少数anti-SAE DM在我们的研究很可能因为在日本人口anti-SAE DM患病率较低。23

我们用MCA和AHC探索DMSA亚型之间的异同。我们建议使用6作为AHC截断的数量,因为我们相信不同DMSA亚型(5 DMSAs和血清反应阴性的DM)与不同的病理机制和病理特性相关联。我们后来发现病理特点每个DM DMSAs亚型分类;一些以前在较小规模的研究描述。组织学特性anti-Mi-2 DM兼容那些先前描述的免疫与perimysial肌病病理。7,16通过比较每个DMSA与其他亚型,anti-Mi-2 PFA,7,9PFN,7,16PM-ALP,7,16炎症性的特性,7,- - - - - -,9围MxA表达式,和sarcolemmal MAC表达式。7,9,16我们确认anti-TIF1-γDM与有液泡的纤维,4与围增强HLA-ABC表达式,独特的毛细管MAC沉积。4析稀/下班纤维和提出了独特的毛细管MAC沉积与malignancy-associated anti-TIF1-γDM。4然而,我们不能证明这些特性与恶性肿瘤之间的关系。尽管anti-TIF1-γ和anti-NXP-2 DM非常相似,anti-TIF-γDM有更高的协会与围PFA和HLA-ABC表达增强,特性描述为糖尿病血管病变。28,29日

Anti-NXP-2与microinfarctions描述在地区缺血性免疫肌病。28虽然少数病例报告描述肌肉缺血或集群在少年anti-NXP-2 DM坏死,16,17我们提供的证据表明,成人和青少年anti-NXP-2 DM被microinfarction同样受到影响。因为microinfarctions的百分比在成人和青少年anti-NXP-2 DM没有显著不同,这一现象不仅可以解释之间的不同就2个年龄组。在最近的一项研究中炎性肌病,anti-NXP-2和anti-TIF1-γ被归类为myovascular肌病因为它们都显示人肌内膜毛细血管丧失或积极的MAC沉积。30.在我们的研究中,而MAC沉积在anti-NXP-2 DM毛细血管的比例几乎是等于anti-TIF1-γDM的百分比,microinfarction在这两个实体的百分比有显著不同。因此,microinfarction不能被解释为补充沉积,需要进一步研究。

CNPR纤维特有的necrotic-regenerating纤维,在肌肉营养不良,描述为罕见31日但是他们从来没有得到充分的研究。在我们的经验中,CNPR没有观察到140年肌肉活检证实肌营养不良基因(eTable 6,links.lww.com/WNL/B691),尽管这些肌肉营养不良可能有时显示myositis-mimicking病理学。32看来月牙形小再生纤维存在的边缘坏死纤维虽然无法进行详细的形态学分析的样本不能用于电子显微镜CNPR患者纤维。

在肌营养不良和坏死性肌肉疾病,坏死纤维通常是由巨噬细胞入侵,据信清理液化肌质,而再生并行启动。在我们的研究中,CNPR纤维明显与microinfarction和一些邻近的纤维含有脂滴或细胞质的身体。连同他们的低氧诱导因子表达,这些发现表明,它们反映了缺氧损伤。值得注意的是,梗塞的纤维通常不陪巨噬细胞入侵,这可以部分解释为什么CNPR纤维没有进行吞噬作用。CNPR纤维更常出现在anti-Mi-2 DM,这与microinfarction无关。进一步的研究是必要的,以便更好地理解在anti-Mi-2 CNPR纤维是否通过一个机制不同于那些在anti-NXP-2 DM。Anti-MDA5 DM与附近正常的病理16,17,33和分散/扩散MxA积极性,20.虽然anti-SAE DM独特与HLA-DR表达式。血清反应阴性的炎症和DM显示趋势与重要HLA-DR表达式。因为HLA-DR II型干扰素的表达式是一个标记,34很可能会有更多杰出的II型干扰素激活这些抗体亚型。

我们的研究证明了独特myopathologic特性与DMSA亚型有关,这可能表明不同的底层pathobiologic机制的存在。包含这些特性的分类标准不仅会增加诊断产量也帮助DM亚型进行分类。

研究资金

本研究由校内的科研补助金29-4神经和精神疾病的神经病学和精神病学的国家中心。首页

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢Kazu Iwazawa、Kaoru Tatezawa Naho故事,鸠山幸松田,中村对面技术援助。

附录的作者

表

脚注

  • 收到了2021年6月25日。
  • 接受的最终形式2021年11月24日。

这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。

引用

  1. 1。↵
    1. 罕一个,
    2. 彼得简森-巴顿
    。多发性肌炎和皮肌炎(第一个两个部分)。郑传经地中海J。1975年;292年(7):344年- - - - - -347年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  2. 2。↵
    1. 定艾尔,
    2. AllenbachY,
    3. StenzelW,
    4. BenvenisteO
    。ENMC 239车间学习小组。第239 ENMC国际研讨会:分类皮肌炎,阿姆斯特丹,荷兰,2018年12月14 - 16。Neuromuscul Disord。2020年;30.(1):70年- - - - - -92年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  3. 3所示。↵
    1. TanboonJ,
    2. Uruha一个,
    3. StenzelW,
    4. Nishino我
    。我们朝着特发性炎性肌病的分类?当今神经。2020年;33(5):590年- - - - - -603年。
    OpenUrl CrossRef
  4. 4所示。↵
    1. 飞驒一个,
    2. 山下式T,
    3. 细野豪志Y,et al。
    Anti-TIF1-γ抗体和癌症相关的肌炎:clinicohistopathologic研究。首页神经学。2016年;87年(3):299年- - - - - -308年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  5. 5。↵
    1. MugiiN,
    2. 长谷川米,
    3. 松下T,et al。
    口咽在皮肌炎吞咽困难:对临床和实验室特征包括自身抗体。PLoS One。2016年;11(5):e0154746。
    OpenUrl
  6. 6。↵
    1. BetteridgeZ,
    2. Tansley年代,
    3. 沙迪克G,et al。
    频率,相互排他性和肌炎的临床协会自身抗体联合欧洲的特发性炎性肌病患者。J Autoimmun。2019年;101年:48- - - - - -55。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  7. 7所示。↵
    1. TanboonJ,
    2. 井上米,
    3. Hirakawa说道年代,et al。
    anti-Mi-2皮肌炎的病理特征。首页神经学。2021年;96年(3):e448- - - - - -e459。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  8. 8。↵
    1. Pinal-Fernandez我,
    2. MecoliCA,
    3. Casal-Dominguez米,et al。
    更加突出肌肉参与皮肌炎患者anti-Mi-2自身抗体。首页神经学。2019年;93年(19):e1768- - - - - -e1777。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  9. 9。↵
    1. Fornaro米,
    2. GirolamoF,
    3. Cavagnal,et al。
    严重的肌肉损伤肌纤维坏死和巨噬细胞浸润描述anti-Mi-2积极皮肌炎。风湿病。2021年;60(6):2916年- - - - - -2926年。
    OpenUrl
  10. 10。↵
    1. AllenbachY,
    2. UzunhanY,
    3. Toquet年代,et al。
    不同表型皮肌炎与anti-MDA5抗体:研究121例。首页神经学。2020年;95年(1):e70- - - - - -e78。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  11. 11。↵
    1. MamyrovaG,
    2. 岸T,
    3. 史米,et al。
    Anti-MDA5自身抗体与幼年皮肌炎构成在北美不同的表型。风湿病。2021年;60(4):1839年- - - - - -1849年。
    OpenUrl
  12. 12。↵
    1. 井上米,
    2. TanboonJ,
    3. Hirakawa说道年代,et al。
    协会皮肌炎正弦性皮炎和2核基质蛋白自身抗体。JAMA神经。2020年;77年(7):872877年。
    OpenUrl
  13. 13。↵
    1. AlbaydaJ,
    2. Pinal-Fernandez我,
    3. 黄W,et al。
    2反核基质蛋白自身抗体和水肿、肌肉疾病和恶性肿瘤风险皮肌炎的病人。关节炎保健Res。2017年;69年(11):1771年- - - - - -1776年。
    OpenUrl PubMed
  14. 14。↵
    1. AllenbachY,
    2. BenvenisteO,
    3. GoebelHH,
    4. StenzelW
    。炎性肌病的综合分类。Neuropathol:一般。2017年;43(1):62年- - - - - -81年。
    OpenUrl CrossRef
  15. 15。↵
    1. BenvenisteO,
    2. GoebelHH,
    3. StenzelW
    。生物标志物在炎症myopathies-an扩展定义。前神经。2019年;10:554年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  16. 16。↵
    1. 阮米,
    2. 做V,
    3. 大喊个人电脑,et al。
    不同的组织损伤模式幼年皮肌炎auto-antibody子组。Acta Neuropathol Commun。2020年;8(1):125年。
    OpenUrl
  17. 17所示。↵
    1. 图7SA,
    2. 舒兹PW,
    3. 迪肯大学CT,et al。
    组织学异质性在大型青少年特发性炎性肌病临床队列:分析肌炎自身抗体和病理特征。Neuropathol:一般。2019年;45(5):495年- - - - - -512年。
    OpenUrl
  18. 18岁。↵
    1. 格林伯格SA,
    2. Pinkus莱托,
    3. PinkusGS,et al。
    α干扰素在皮肌炎/ beta-mediated先天免疫机制。安神经。2005年;57(5):664年- - - - - -678年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  19. 19所示。↵
    1. Uruha一个,
    2. Nishikawa一个,
    3. TsuburayaRS,et al。
    肌质MxA表达:一个有价值的皮肌炎的标志。首页神经学。2017年;88年(5):493年- - - - - -500年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  20. 20.↵
    1. Uruha一个,
    2. AllenbachY,
    3. Charuel莱托,et al。
    诊断的潜力肌质myxovirus抵抗蛋白表达在皮肌炎的子集。Neuropathol:一般。2019年;45(5):513年- - - - - -522年。
    OpenUrl CrossRef
  21. 21。↵
    1. Soponkanaporn年代,
    2. 迪肯大学CT,
    3. 舒兹PW,et al。
    表达式myxovirus-resistance蛋白质:一个可能的标志肌肉疾病活动和自身抗体特异性幼年皮肌炎。Neuropathol:一般。2019年;45(4):410年- - - - - -420年。
    OpenUrl
  22. 22。↵
    1. 井上米,
    2. TanboonJ,
    3. 大久保米,et al。
    缺乏肌质myxovirus抵抗蛋白质(MxA)表达式在一群antisynthetase综合征194例。Neuropathol:一般。2019年;45(5):523年- - - - - -524年。
    OpenUrl
  23. 23。↵
    1. 藤本米,
    2. 松下T,
    3. 一样,Y,et al。
    小型ubiquitin-like自身抗体修饰符激活酶在日本皮肌炎患者:与英国高加索人群进行比较。安大黄说。2013年;72年(1):151年- - - - - -153年。
    OpenUrl 免费的全文
  24. 24。↵
    1. IchimuraY,
    2. KonishiR,
    3. Shobo米,et al。
    核基质蛋白2抗体阳性特发性炎性肌病代表广泛的肌炎没有dermatomyositis-specific皮疹。Rheumatol。2021年6月21日Epub。
  25. 25。↵
    1. 岸T,
    2. 塔尼语Y,
    3. OkiyamaN,et al。
    Anti-SAE autoantibody-positive日本与间质性肺病幼年皮肌炎患者复杂:一个案例报告。Pediatr Rheumatol在线J。2021年;19(1):34。
    OpenUrl
  26. 26岁。↵
    1. WedderburnLR,
    2. VarsaniH,
    3. 李CK,et al。
    国际共识提出评分系统在幼年皮肌炎患者肌肉活检评估:一个潜在的工具在临床试验中使用。关节炎感冒。2007年;57(7):1192年- - - - - -1201年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  27. 27。↵
    1. 携带先生,
    2. RingelSP,
    3. StarcevichJM
    。毛细血管的分布在正常和人类骨骼肌病变。肌肉神经。1986年;9(5):445年- - - - - -454年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  28. 28。↵
    1. 蔡C,
    2. Alshehri一个,
    3. ChoksiR,
    4. Pestronk一个
    。地区缺血性免疫肌病:多种dermatomyopathy。J Neuropathol Exp神经。2014年;73年(12):1126年- - - - - -1133年。
    OpenUrl
  29. 29。↵
    1. Bucelli钢筋混凝土,
    2. Pestronk一个
    。免疫与perimysial肌肉疾病病理:临床和实验室特征。神经Neuroimmunol Neuroinflamm。2018年;5(2):e434。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  30. 30.↵
    1. Pestronk一个,
    2. ChoksiR
    。免疫和炎性肌病病理特征,包括一个多肌炎模式,强烈与血清自身抗体。J Neuropathol Exp神经。2021年;80年(9):812年- - - - - -820年。
    OpenUrl
  31. 31日。↵
    1. DubowitzV,
    2. SewryCA,
    3. Oldfors一个
    ,eds。肌肉活检:一个实用方法,5日艾德。爱思唯尔;2020年。
  32. 32。↵
    1. AllenbachY,
    2. 定艾尔,
    3. BenvenisteO,
    4. StenzelW
    。免疫介导性坏死性肌肉疾病工作组。第224 ENMC国际研讨会:clinico-sero-pathologic免疫介导性坏死性肌肉疾病分类Zandvoort,荷兰,2016年10月14 - 16。Neuromuscul Disord。2018年;28(1):87年- - - - - -99年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  33. 33。↵
    1. AllenbachY,
    2. LerouxG,
    3. Suarez-CalvetX,et al。
    皮肌炎有或没有anti-melanoma differentiation-associated基因5抗体:普通干扰素签名但不同NOS2表达式。中草药。2016年;186年(3):691年- - - - - -700年。
    OpenUrl
  34. 34。↵
    1. 凯里废话,
    2. PoultonKV,
    3. 波兰人一个
    。影响因素HLA表达:一个回顾。Int J Immunogenet。2019年;46(5):307年- - - - - -320年。
    OpenUrl

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