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2022年9月6日 ;99 (10) 金博宝手机版官网首页研究文章

认知和痴呆与老年阿尔茨海默病和其他疾病神经病理改变的关系

托马斯·j·蒙丁,玛丽亚·m·科拉达,克劳迪娅川,赛义德·a·布哈里,朗·r·怀特,陆天,Brenna Cholerton
第一次出版2022年6月15日 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200832
托马斯·j·蒙丁
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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玛丽亚·m·科拉达
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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克劳迪娅川
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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赛义德·a·布哈里
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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朗·r·怀特
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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陆天
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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Brenna Cholerton
加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院病理学系(t.j.m., s.b., B.C.);加州大学欧文分校神经学系(M.首页M.C, C.K.)、流行病学(M.M.C)、神经生物学与行为学(C.K.);太平洋卫生研究和教育研究所(L.W.),夏威夷檀香山;加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院生物医学数据科学系(L.T.)。
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认知和痴呆与老年阿尔茨海默病和其他疾病神经病理改变的关系
托马斯·J。Montine,玛丽亚·M。选择,克劳迪亚川,赛义德·A。布哈里,朗R。白色,陆田,BrennaCholerton
首页 2022年9月, 99 (10) e1067-e1078; DOI:10.1212 / WNL.0000000000200832

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摘要

背景及目标年龄是痴呆症的最大风险因素。然而,痴呆症并不普遍,即使在老年群体中也是如此。遵循当代神经病理学指南,我们的目标是描述老年人的关键神经病理病变及其与死前认知的关系。

方法参与者是那些参加了90+研究的人,这是一项纵向的、基于人群的衰老/痴呆症研究,他们同意进行死后大脑检查。对截至2020年12月的所有尸检大脑进行了阿尔茨海默病神经病理改变(ADNC)和非ADNC神经病理共病的患病率评估。使用多项逻辑回归和多元线性回归评估神经病理病变或总神经病理负担评分(个体评分之和)与认知之间的相关性。独立回归分析评估了边缘为主的年龄相关TDP-43脑病(晚期- nc)与海马硬化(HS)或ADNC/原发性年龄相关牛头病(PART)之间的关系。在存在或不存在非ADNC神经病理特征的情况下,从高于预期的认知功能推断出耐药性或ADNC/PART发育失败和恢复力。

结果样本中最常见的神经病理特征(n = 367)与ADNC/PART相关。痴呆几率增加与总神经病理负担升高相关(优势比[OR] 1.5, 95% CI 1.3-1.7,pβ-淀粉样蛋白(OR 1.6, 95% CI 1.2-2.0,p< 0.0001),神经纤维缠结(OR 2.6, 95% CI 1.7-4.1,p< 0.0001)和LATE-NC (OR 2.3, 95% CI 1.7-3.1,p< 0.0001),校正多重比较。LATE-NC与痴呆相关(OR 6.1, 95% CI 2.0-18.7,p= 0.002),无(OR 5.0, 95% CI 2.6-9.7,p< 0.0001)同时发生HS,并增加ADNC参与者痴呆的几率(OR 5.0, 95% CI 2.7-9.2,p< 0.0001)。对中度/重度ADNC/PART的耐药很少(3%),但对ADNC/PART的抗药能力不强(55%)。在存在非adnc共病病变时,尤其是LATE-NC时,恢复率较低。在中度/重度ADNC/PART患者中,每一个非ADNC共病病变(例如,一个病变:OR 2.4, 95% CI 1.3-4.5,p< 0.005;2个病灶:OR 5.9, 95% CI 2.8-12.3,p< 0.0001)。

讨论这些结果强调了非adnc神经病理共病,主要是LATE-NC,对老年人认知的重要性。考虑到非adnc共病神经病理异常的累积效应,降低其患病率,尤其是LATE-NC,对于降低老年个体痴呆症负担的最终目标至关重要。

术语表

3个女士=
改良简易精神状态检查;
一个β=
β淀粉样蛋白;
广告=
阿尔茨海默病;
ADNC=
阿尔茨海默病神经病理改变;
创新艺人经纪公司=
脑淀粉样血管病;
CIND=
认知障碍,没有痴呆;
CVLT-II=
加州语言学习测试II;
海关=
海马硬化;
LATE-NC=
边缘为主的年龄相关TDP-43脑病神经病理改变;
的小黑裙=
路易体病;
患者的=
简易精神状态检查;
或=
优势比;
μVBI=
微血管性脑损伤;
非功能性测试=
神经原纤维缠结;
NIA-AA=
国家老年痴呆症协会;
部分=
原发性年龄相关性牛头病;
TDP-43=
43 kDa的dna结合蛋白

脚注

  • 去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。

  • 提交并经外部同行评审。处理编辑是Linda Hershey,医学博士,FAAN。

  • CME过程:NPub.org/cmelist

  • 收到了2022年1月20日。
  • 最终接受2022年4月22日。
  • ©2022美国神经病学学会首页
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