摘要
遗传性癫痫等KCNQ2基因变异虽然不常见，但在患有复杂先天性心脏病(CHD)的婴儿中是新生儿癫痫发作的潜在原因。KCNQ2与癫痫相关的癫痫发作通常表现为带有自主神经变化的强直性姿势和独特的振幅整合脑电图(aEEG)模式，振幅增加，紧接着是背景抑制。在这个年龄段，癫痫发作对常用的抗癫痫药物通常是难治的，对钠通道阻滞剂如卡马西平和磷苯妥英反应最好。我们报告2例新生儿复杂冠心病谁出现癫痫继发KCNQ2基因变异，并讨论早期识别临床和脑电图特征如何导致早期治疗和改善癫痫负担。在研究围手术期复杂心脏婴儿新生儿癫痫的病因时，遗传病因如KCNQ2应考虑变异，特别是在缺乏临床检查和与脑损伤一致的神经影像学特征的情况下。这两个病例强调了使用临床检查和癫痫符号学、床边aEEG监测、基因检测和靶向治疗来改善患者护理和结果的精准医疗方法的重要性。
珍珠
新生儿癫痫的遗传病因，如KCNQ2与脑损伤继发的急性症状性癫痫不同的是，与癫痫相关的癫痫具有典型的强直性姿势和自主神经变化的符号学。
新生儿癫痫发作中的遗传性癫痫，如KCNQ2，SCN2A,KCNQ3床边综合振幅脑电图(aEEG)监测具有明显的电图学特征。
遗传性新生儿癫痫应考虑靶向抗癫痫治疗，如钠通道阻滞剂(如卡马西平)KCNQ2有关的癫痫。
Oy-sters
遗传性癫痫，包括KCNQ2相关癫痫很容易通过基因测序诊断，不应忽视它是复杂冠心病婴儿癫痫发作的潜在原因，特别是在缺乏脑损伤的临床检查和神经影像学证据的情况下。
结合起来，神经学检查、癫痫符号学和aEEG为怀疑遗传病因和促进抗癫痫药物的早期靶向治疗提供了重要线索，甚至在基因检测结果可用之前。
病例报告
案例1
一名出生在妊娠39 + 2周的4日龄男婴，产前诊断为不平衡房室间隔缺损(AVSD)，表现为4次急性阵发性双侧手臂强直性姿势发作，伴有呼吸暂停和饱和度降低。每次发作持续30秒，持续时间超过12小时。神经系统检查显示轻度脑病，对处理的反应性下降，不能口服喂养。脑部核磁共振结果正常。连续脑电图(cEEG)超过24小时捕捉到单一的临床电癫痫发作，间歇期背景是过度不连续胎龄。尽管使用苯巴比妥、左乙拉西坦和磷苯妥英进行负荷剂量治疗，并开始和优化苯巴比妥、左乙拉西坦和吡哆醇的维持治疗，患者仍有频繁的难治性临床癫痫发作。癫痫发作几乎每周持续一次，直到他3个月大，此时，预防遗传学公司使用PGxome法对三组全外显子组进行测序，发现了一种杂合子从头致病变异KCNQ2c.794C > T, p.Ala265Val。他改用卡马西平，随后癫痫控制良好。在2岁时，患者在癫痫发作自由和脑电图正常2年后停用卡马西平。从那以后，他一直没有癫痫发作，除了轻微的表达语言迟缓外，他的发育与年龄相符。
案例2
1例妊娠33 + 2周出生的6周龄女婴(经后年龄39 + 4周)，产前诊断为右心室双出口伴肺闭锁，AVSD平衡，左侧全肺静脉异常连接通畅，右心房异位症，在动脉导管未闭支架植入术后3天出现5次阵发性强直性体位，随后出现呼吸暂停、心动过缓和去饱和。每次发作持续约30秒，持续8小时。胎龄神经系统检查正常。脑部核磁共振结果正常。床头aEEG记录超过12小时，捕捉到4次癫痫发作，模式明显KCNQ2相关癫痫包括原始脑电图痕迹上的高振幅快速节律性活动，然后是一段时间的背景抑制。cEEG证实了这一点，在12小时内捕获了2例额外的妊娠期背景间断发作(数字)．由于在aEEG上快速识别出独特的癫痫发作模式，该婴儿立即开始服用卡马西平，癫痫发作得到缓解。她接受了Rady儿童基因组医学研究所的下一代三组全基因组测序，该测序揭示了一种可能致病的杂合子从头变异体KCNQ2C p.Leu307Pro c.920T >。她在2个月前的发育符合胎龄。不幸的是，她在4个月大时死于复杂的冠心病并发症和有限的心血管手术选择。
讨论
复杂冠心病新生儿惊厥发生率为11.5%，多表现为脑损伤继发急性症状性惊厥，包括缺血性卒中、缺氧缺血、脑实质内出血。1，2新生儿癫痫是新生儿癫痫发作的一种罕见病因，约占所有新生儿癫痫发作的13%，其中许多具有遗传病因。3.致病性或可能致病性变异KCNQ2基因是新生儿遗传性癫痫发作的三分之一以上的原因。3.在调查新生儿癫痫的病因时，围手术期心脏复杂的婴儿，遗传性癫痫如KCNQ2应考虑变异，特别是在缺乏与脑损伤一致的临床和神经影像学特征的情况下。使用癫痫基因组的基因检测和下一代测序，如全外显子组和基因组测序，是诊断遗传性癫痫的推荐工具之一。3.
KCNQ2相关癫痫引起新生儿癫痫发作继发于钾通道功能受损。4，5癫痫发作通常出现在生命的最初几天，可表现为2种表型:自限性家族性新生儿癫痫(SLFNE)或发育性和癫痫性脑病(DEE)。4，-，6患有SLFNE的婴儿通常有积极的长期神经发育结果，钠通道阻滞剂治疗癫痫反应良好。4，5具有DEE表型的婴儿通常会出现耐药性癫痫发作和不利的神经发育结果。4，5，7脑MRI表现为典型正常或弥漫性脑萎缩，新生儿神经学检查表现为轴性低张力、脑病。5，7继发癫痫KCNQ2相关癫痫最常见表现为强直性体位伴自主神经改变，典型表现为心率和呼吸改变，脑电图表现为多灶性癫痫样异常和抑制爆发模式。5，7最近，癫痫发作的符号学和脑电图模式比较典型KCNQ2基因变异报告SCN2A而且KCNQ3相关癫痫，表明这些特征可能更符合遗传癫痫作为一个整体，而不是KCNQ2变体。8相反，继发于脑损伤的急性症状性癫痫更常表现为阵挛性运动。6各种研究表明癫痫发作继发于KCNQ2基因变异对卡马西平和磷苯妥英的反应最好，导致65%-92.5%的婴儿癫痫完全缓解。4，7
本报告中描述的两个婴儿都有致病性或可能致病性KCNQ2基因变异与复杂冠心病;目前尚不清楚两者之间的联系KCNQ2变异和非神经系统缺陷，如冠心病。4，- - - - - -，7根据现有数据，本病例报告中的两名婴儿可能代表SLFNE的临床表现;(1)婴儿都没有出现DEE所预期的严重脑病;(2)均在卡马西平开始治疗后完全停止癫痫发作;病例1重复记录脑电图背景正常;(4)两者都有总体良好的发育结果，尽管没有病例2中婴儿的长期数据。这是特别具有挑战性的确定病因发育迟缓的婴儿KCNQ2基因变异和复杂冠心病。即使没有已知的脑损伤或遗传综合征，患有复杂冠心病的儿童轻度至中度发育迟缓的发生率也会增加。9因此，尚不清楚病例1中儿童出现的轻度语言延迟是否是他的次要症状KCNQ2基因变异或他的复杂冠心病
aEEG是许多新生儿重症监护病房使用的工具，在心脏重症监护病房开始流行。使用2通道脑电图，床边提供者能够在危重新生儿中筛查癫痫活动和异常背景脑活动。脑电图有特定的发作模式KCNQ2与癫痫相关的癫痫，包括振幅立即增加，接着是抑制。8，10最近，这种发作性aEEG模式也被发现在SCN2A而且KCNQ3有关的癫痫病。8使用aEEG作为床边工具，以识别异常的大脑活动和相关的独特发作模式的知识KCNQ2相关性癫痫有助于早期识别继发性癫痫发作KCNQ2基因变异，允许早期开始钠通道阻滞剂的最佳治疗。7，10
aEEG可作为早期识别冠心病婴儿继发性新生儿遗传性癫痫发作的有用床边工具。如病例2所述，该患者受益于早期应用aEEG，这不仅有助于确定发作性发作是癫痫发作，而且有助于识别aEEG模式与癫痫发作一致KCNQ2有关的癫痫。这导致立即开始卡马西平和停止癫痫发作。相比之下，病例1中的婴儿没有连接aEEG, cEEG上的模式也不清楚，导致癫痫控制不佳，直到遗传诊断为KCNQ2在3个月大时基因变异被证实，并改用卡马西平治疗。
新生儿遗传性癫痫是引起复杂冠心病患儿癫痫发作的重要原因，但在文献中尚未广泛探讨。本案例报告将2个研究领域联系起来;新生儿遗传性癫痫和冠心病的神经系统共病以提高对复杂冠心病患者遗传性癫痫的认识。认识到冠心病遗传性癫痫的临床和aEEG特征是很重要的，因为有针对性的癫痫治疗，如钠通道阻滞剂在婴儿患有KCNQ2相关癫痫，建议用于最佳癫痫发作管理，并可在基因检测结果可用之前启动。这两个病例的比较引起了人们的关注，通过床边aEEG监测、基因检测和靶向治疗来改善患者护理和结果，需要精准医学方法来护理患有癫痫的复杂心脏婴儿。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有相关披露。去首页Neurology.org/N全面披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Roy Strowd III，医学博士，医学博士，医学硕士。
- 收到了2022年3月16日。
- 最终接受2022年7月27日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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