文摘
背景和目标受损的空间导航被认为是在许多神经退行性疾病的早期征兆。我们旨在确定空间导航与未来有关痴呆患者的主观认知能力下降(SCD)或轻度认知障碍(MCI)和探索空间导航之间的关联和生物标志物的阿尔茨海默病(AD)和神经退化。
方法本研究包括记忆诊所病人无痴呆的纵向BioFINDER队列。地板迷宫测试(FMT)被用来评估空间导航在基线。转换为痴呆在二年制和四年制跟进评估。在基线,amyloid-β42/40比率,phosphorylated-tau (P-tau)和神经丝光CSF (NfL)进行了分析。皮质厚度和体积区域相关的导航和白质病变体积从MRI被量化。的预测作用的FMT转换为全因痴呆分析使用逻辑回归分析在2模型:(1)控制了年龄,性别和教育,(2)增加认知状态和MMSE基线。FMT和生物标志物的关系调整年龄、性别、和认知状态(SCD或MCI)。
结果一百五十六SCD患者和176例MCI患者包括在内。FMT总时间与发展为全因痴呆在模型2 2年(或1.10,95%可信区间1.04 - -1.16)和四年随访(或1.10,95%可信区间1.04 - -1.16),即患痴呆症的几率增加10%,每10秒FMT的增加。在调整分析,P-tau和NfL与FMT总时间有关,以及海马体积,海马旁,顶叶皮层厚度。Amyloid-β42/40比率与FMT总时间无关。
讨论受损的空间导航与2和4年内转换为痴呆和关键CSF和MRI的广告和神经退行性变的生物标记化合物和MCI患者。这支持它的使用在早期认知评估,但预测精度应该在其他的群组研究中进行验证。
证据的分类这是我一个类前瞻性群组研究证明基准标记空间识别与开发协会痴呆SCD或MCI患者的基线。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- aMCI=
- 遗忘MCI;
- AUC=
- 曲线下的面积;
- 下文=
- 路易体痴呆与;
- DMT=
- 迷宫延迟时间;
- 需求侧管理 =
- 精神疾病诊断与统计手册 ;
- FMT=
- 地板迷宫测试;
- IMT=
- 立即迷宫时间;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- 国家橄榄球联盟=
- 神经丝的光;
- PT=
- 计划时间;
- P-tau=
- phosphorylated-tau;
- 镜头分割=
- 主观认知能力下降;
- 通过采用=
- 血管性痴呆;
- WML=
- 白质病变
一个主要的神经认知障碍(即。,dementia) is most often preceded by prodromal stages of subjective cognitive decline (SCD) and mild cognitive impairment (MCI). However, not all persons with SCD and MCI proceed to develop dementia, and it is therefore important to be able to detect those at most risk of subsequent dementia. Impaired spatial navigation is considered an early symptom of dementia and is also observed in persons with MCI.1,- - - - - -,4研究在空间导航SCD很少和冲突的结果。2,5缺陷在空间导航通常紧密相连在内侧颞叶结构的完整性,这是第一个单元格的地方损失发生在阿尔茨海默病(AD)的发展。6然而,空间障碍也观察到患者等其他痴呆亚型与路易体痴呆(下文)7,8和血管性痴呆(VaD)。9,10缺陷在空间导航可能提供一种可能性人可能随后发展成痴呆的早期识别。该权证需要评估工具可以识别缺陷在空间导航处于初级阶段。为此开发了虚拟现实设置;然而,这些都不是现成的在临床实践中。另一种方法是基于绩效的现场测试。地板迷宫测试(FMT)是临床可行的测试开发的空间导航时,特别是针对非自我中心的(maplike)导航,这是依赖海马区域。11然而,表现FMT之后也一直执行功能紧密联系在一起。1,12
我们的主要目的是调查空间导航时之间的关系,测量了FMT,因各种原因引起的痴呆患者和未来发展SCD或MCI。我们的次要目的(1)研究FMT是否与发展为AD痴呆和(2)来描述FMT和性能之间的关系APOEε4状态、脑脊液生物标记为广告和神经退化和MRI萎缩和脑血管疾病的措施。
方法
BioFINDER研究人群
这项研究是较大的纵向瑞典BioFINDER研究的一部分(识别神经退行性疾病的早期生物标志物和可靠的)如前所述。13,14总之,记忆诊所病人连续招募了如果他们满足这些入选标准:(1)称,因为认知症状的病人和/或线人,60 - 80岁之间(2),(3)细微精神状态检查(MMSE)1524到30分,(4)流利的瑞典语,和(5)没有履行痴呆的标准。排除标准:(1)认知障碍在基线,可以解释为另一种状态或疾病(如脑瘤),(2)显著不稳定的系统性疾病使参与困难,(3)当前重要的酒精或药物滥用,或(4)拒绝腰椎穿刺或神经心理评估。他们分为SCD或MCI基于综合神经心理学用2测试电池的性能对于每个4认知领域:语言能力,情景记忆、视觉空间的能力,和注意力和执行功能。患者平均z分数≤−1.5(相对于标准分数)至少1认知领域被划分MCI。14的患者−−1.0和1.5之间的z分数也归类为MCI如果他们的表现被认为代表从发病前的认知功能水平显著下降,基于个体由一个神经心理学家评估。SCD分类用于病人没有完成MCI的标准,因为他们都有主观问题的认知功能导致寻求医疗帮助。16在2年和4年随访,第五版标准主要神经认知障碍(痴呆)将可能被用来诊断AD。此外,病人被要求显示出异常的迹象显示淀粉积累要么CSF分析17或Aβ宠物13符合国家Aging-Alzheimer研究所协会标准广告。18各自的第五版全因痴呆的诊断标准也被使用,包括下文,额颞叶痴呆,和监督。这些诊断组根据治疗医生的随访评估和审查由共识组包括内存诊所的医生和一位高级神经心理学家。诊断是没有FMT的结果信息。研究设计和诊断过程的更多细节可以在网站上找到19和以前的出版物。13,14
这项研究还额外包含/排除标准确定最终样本量;参与者应该执行期间FMT评估由物理治疗师记忆诊所,和6个参与者使用艾滋病在室内行走也被排除在外。只有参与者是从史大学医院FMT评估。我们还包括二年制和四年制的数据跟进,病人被医生评估,包括认知测试,收集信息从告密者认知和日常功能使用标准化的鳞片。
标准协议的审批、登记和病人同意
这项研究是在隆德地区伦理审查委员会批准,瑞典。所有参与者把他们的书面知情同意参加。
空间导航的评估
FMT是用来评估空间导航而走。11FMT是二维迷宫7×10英尺的深灰色地毯用白色胶带起诉迷宫的行(图)。物理治疗师在迷宫的入口定位病人,让他们找到迷宫的出口。性能的,包括时间计划如何解决迷宫(计划时间[葡文])和时间走过的迷宫(立即迷宫时间(IMT))。我们的主要结果是FMT总时间,PT的结合时间和IMT。最初的FMT包括延迟时间迷宫(DMT)——第二穿过迷宫,10分钟后第一个走。11我们选择只包括IMT和中值时间管理这个修改版本的FMT是1分钟,虽然为最慢的参与者,测试完成后5分钟。
此外,患者分为“错误”和“错误”(任何致命弯道或穿过迷宫的行)的性能和成那些完成与未完成(试过但是放弃了计划期间或在走)的迷宫。FMT评估和标准化的视频录像记录协议为研究目的。演出的时机和分类进行了基于录像带。2评级机构(G.G.T.,米。H。N。) were blinded for cognitive test results, biomarker results, and cognitive status when rating. The interrater reliability and test-retest reliability for the FMT has not been established; however, the correlation coefficient between the IMT and the DMT in another study wasr= 0.76。11
生物标记物
腰椎穿刺和脑脊液样本的处理遵循一个结构化协议之前的出版物中描述。13CSF amyloid-β(Aβ)40和Aβ42分析EUROIMMUN elisa (EUROIMMUN AG吕贝克,德国)。病理Aβ积累被认为是目前使用先前建立的CSF Aβ42/40截止< 0.088,20.即。,determined by using mixture modeling statistics in the healthy controls and participants with SCD and MCI in BioFINDER.21,22τ磷酸化在Thr181 (P-tau)分析了INNOTEST ELISA (Fujirebio绅士、比利时)。神经丝灯(NfL)使用商业ELISA测定在哥德堡大学临床神经化学实验室,瑞典(NF-light ELISA;期刊由曼诊断,瑞典)。23
磁共振成像
高分辨率,t1加权magnetization-prepared快速gradient-echo(重复时间= 1950毫秒,回波时间= 3.4毫秒,平面分辨率= 1×1毫米2切片厚度= 1.2毫米,176片)和t2加权fluid-attenuated反转恢复(重复时间= 9000毫秒,回波时间= 89毫秒,T1 = 2500毫秒,立体像素大小0.7×0.7×4毫米3距离系数25%,27片)成像进行相同的3 t磁共振扫描器(西门子蒂姆三3 t;西门子医疗解决方案,为所有参与者德国埃朗根)。管道v5.3 FreeSurfer图像分析24用于皮质重建和体积分割,如之前所述出版。25我们排除了MRI数据来自11个参与者,因为低质量。
为了避免太多的对比,我们关注的是平均值的地区著名的为他们的角色在空间导航;海马体积和厚度的嗅皮质、海马旁,顶叶,楔前叶,后扣带皮层和前额叶皮层。26意味着皮质厚度前额叶皮层(左和右)是通过合并以下结构(不加权的表面积):额上回、额中回(吻侧部)、额下回(pars opercularis、pars orbitalis pars triangularis),眼窝前额皮质(外侧和内侧部门)、额极,前扣带皮层(吻侧和尾部门)。27建立了全球白质病变(WML)体积使用一个自动分割方法,应用损伤的损伤预测算法分割工具箱在SPM8工具箱实现。28
统计分析
本研究的主要结果是后续发展中因各种原因引起的痴呆(1)或(2)四年制随访。次要结果内发展为AD痴呆(1)或(2)四年制随访。作为探索性研究结果,我们研究性能之间的关联FMT和脑脊液生物标记和核磁共振。镜头分割和MCI组之间比较的特点进行使用的学生t测试或Mann-WhitneyU测试根据分布和χ2测试为分类变量(表1)。
的预测作用3 FMT是使用逻辑回归分析,分析结果与全因痴呆(编码为1)转换vs nonconversion(编码0)作为因变量(表2)。两个模型:模型1的回归分析与年龄、性别和教育和模型2添加基线认知状态(SCD或MCI)和MMSE。三个参与者没有数据在教育和没有这些分析的一部分。敏感性分析,我们也报告关联转换为全因痴呆调整年龄、性别、教育、和MMSE分层基线SCD和MCI的地位。FMT 36参与者没有完成,他们的结果在FMT总时间是估算的时间最慢的选手(即。254秒)。获得临床有意义的信息,就将FMT总时间转换成10秒的增量与以前的出版物。12用于敏感性,分析也没有归责FMT总时间执行。我们也做了相同的统计与转换过程,AD痴呆作为因变量(表3)。
测试FMT的力量总时间区分转换器和nonconverters,接受者操作特征曲线下的面积(AUC)评估和计算敏感性和特异性截止收益率最高Youden指数(表4)。比较FMT的准确性、MMSE和FMT和MMSE结合使用逻辑回归模型和执行这些测试作为独立变量和转换为全因痴呆或广告痴呆相关的变量。使用DeLong auc的比较进行统计。这些分析R版本4.0;所有其他使用IBM SPSS统计分析版本27。
FMT和关键生物标记物之间的关系,APOEε4基因型(1或2ε4等位基因与没有ε4等位基因),CSF Aβ42/40 (Aβ病理学),CSF P-tau(τ病理学),CSF NfL(神经退化)、皮质厚度感兴趣的区域(顶叶、颞叶和前额叶皮层),海马体积,体积和WML(脑小血管疾病)基线分析了两种模型:(1)单变量回归分析和与每个生物标志物(2)回归分析分别控制了年龄、性别、和基线认知状况(SCD或MCI) (表5)。对于海马体积的模型,我们还包括颅内体积作为协变量。
数据可用性
匿名数据共享的要求一个合格的学术研究者的唯一目的复制过程和结果呈现在这篇文章,只要数据传输协议,欧盟立法的一般数据保护瑞典伦理审查监管和决策的权力和地区史,应该规范材料转让协议。
结果
本研究的样本(n = 332)包括156例SCD患者和176年MCI在基线(表1)。参与者与MCI比参与者与SCD(受教育程度较低p< 0.001),有更多的男性在MCI组(p= 0.02)。有统计上显著的差异SCD和MCI组在认知评估,所有的生物标志物,在FMT结果赞成SCD组。
FMT的预测转换为全因痴呆
332名参与者包括基线,310(93.4%)对痴呆有效数据状态2年和4年随访。在这些人中,48(15.2%)已经开发了痴呆后2年,四年后112名参与者(35.4%)。所有FMT结果显著相关的转换在2年和4年随访全因痴呆的简单调整逻辑回归模型(包括年龄、性别、教育)。在接下来的模型添加基线认知状态和MMSE, FMT“总时间”和“未完成”明显与转换相关的痴呆在2年和4年(表2)随访。或(95% CI) FMT总时间在2年随访1.10(1.04 - -1.16)和四年随访1.10(1.04 - -1.16),表明有一个患痴呆症的几率增加10% /每增加10秒。
分析分层的基线SCD和MCI状态,FMT总时间显著相关的转换在2年随访:痴呆或(95% CI)为1.24 (1.02 - -1.50,pSCD vs 1.08 = 0.035) (1.02 - -1.15,p为MCI = 0.012)。在4年随访,FMT总时间与全因痴呆SCD组显著相关或(95%可信区间为1.28 (1.12 - -1.46)。p< 0.001),对MCI组或(95% CI)为1.04 (0.98 - -1.10,p= 0.25)。在敏感性分析没有非难(n = 276), FMT总时间显著相关的转换在2年随访(或1.17,95%可信区间1.07 - -1.28,p= 0.001)和四年随访(或1.19,95%可信区间1.09 - -1.29,p在模型1 < 0.001)。在模型2中,FMT总时间不再是在2年随访与转换关联(或1.01,95%可信区间0.996 - -1.22,p= 0.60);4年随访,或为1.09 (1.00 - -1.19,p= 0.05)。FMT AUC (95% CI)的总时间,MMSE和FMT和MMSE结合提出了表4。增加FMT MMSE识别转换器的精度提高到全因痴呆在2年随访从73%到81%,从66%到75%在四年随访。
FMT的预测转换为AD痴呆
在2年随访,33例(10.4%)被诊断出患有AD痴呆,与VaD 7例(2.2%),4例(1.3%)与下文/ PDD和FTD。相应数量后4年74(23.4%)与广告,21和VaD(6.7%), 10例(3.2%)与下文/ PDD,与FTD 4(1.3%), 3例(1.0%)和其他痴呆。我们反复的分析转换,转换为AD痴呆,而不是全因痴呆在2年和4年随访作为因变量。在这些分析,FMT总时间和FMT没有完成明显与转换在最低限度AD痴呆相关调整模型包括年龄,性别,和教育在2年随访,所有FMT结果在4年的随访(与转换表3)。在模型2中,没有一个FMT变量显著相关的转换在2年随访AD痴呆,而FMT总时间显著相关的转换为AD痴呆,或(95% CI) 1.06 (1.00 - -1.13,p在4年随访= 0.049)。增加FMT MMSE识别转换器的精度提高到AD痴呆在2年随访从74%到83%,从69%到79%在四年随访。联合MMSE和FMT的auc显著高于与MMSE所有4结束点(p= 0.001 - -0.032)。
在敏感性分析没有非难(n = 280), FMT总时间显著相关的转换AD痴呆的最小调整模型包括年龄,性别和教育2年随访(或1.15,95%可信区间1.04 - -1.28,p= 0.007)和四年随访(或1.17,95%可信区间1.07 - -1.27,p= 0.001)。模型包括基线认知状态和MMSE, FMT总时间不再是与转换关联广告痴呆症也2年(或1.08,95%可信区间0.97 - -1.21,p= 0.16)和四年随访(或1.08,95%可信区间0.98 - -1.19,p= 0.11)。
FMT总时间之间的联系,APOEε4,脑脊液生物标记为广告和神经退行性变的基线
在单变量分析中,每个CSF的生物标志物APOEε4地位与FMT总时间(所有相关显著p< 0.05)(表5)。在分析调整年龄、性别、和认知在基线状态,增加CSF P-tau水平(p= 0.03)和NfL (p= 0.02),但不是Aβ42/40比(p= 0.49),也不APOEε4状态(p= 0.17),与FMT总时间有关。
FMT总时间和MRI措施之间的联系的萎缩和wml
每个地区的兴趣明显与单变量分析(FMT总时间p< 0.005)(表5)。在调整分析,海马体积(调整为颅内卷)(p= 0.041),顶叶(p= 0.009)和海马旁的厚度(p= 0.035)皮层仍然重要,而其他地区和WML总量不再与FMT总时间(所有相关显著p> 0.05)。
证据的分类
这是我一个类前瞻性群组研究证明基准标记空间识别与开发协会痴呆SCD或MCI患者的基线。
讨论
本研究的主要发现是,空间导航在走路,测量使用FMT,与转换在二年制和四年制痴呆后续SCD和MCI患者的基线。其与转换特别健壮的AD痴呆是低于转换全因痴呆,表明其他神经退行性疾病也有受损的早期空间导航。在基线,糟糕的表现与病理学相关的FMT是脑脊液生物标志物,尤其是P-tau NfL,用更少的海马体积和减少厚度在旁海马和顶叶皮层。
识别那些与微妙的认知发展老年痴呆症在社区的人抱怨是一项具有挑战性的任务,需要一个诊断提供先进的评估要求从血液生物标志物,CSF或脑成像。尽管这种痴呆诊断的方法可用在高收入国家,卫生保健专家评估在less-resourceful设置可能少依靠先进的方法。空间导航是一个复杂的认知任务相关的所有人无论年龄和社会经济因素。使用虚拟现实来评估空间导航有其明显的好处关于灵活性与高特异性环境模拟真实的发展任务。然而,这些设备可能会主要出现在相同的设置先进的痴呆诊断。因此迫切需要开发其他方法使用空间导航的使用潜力评估作为一个认知生物标志物识别与开发后续痴呆的风险增加。
FMT的总时间与发展为全因痴呆在2年和4年随访研究。我们的研究结果与发现爱因斯坦的老化研究,表现在FMT预测MCI的发展和肌肉运动的认知风险综合症(MCR)一群社区老年人没有痴呆,MCI或MCR基线。12也有一些横断面研究报告更糟糕的性能在FMT越来越严重的认知障碍。1,29日,30.
空间导航一直在研究把注意力集中在predementia组给定的位置细胞,31日网格细胞,32和头部方向细胞33在相同的大脑区域广告病理学是首次发现。34因此,人应该相信FMT和发展为AD痴呆之间的联系应该比全因痴呆。虽然FMT总时间与AD痴呆发展简单的模型1在2年和4年随访,只有在这种联系仍然显著模型2中4年随访也包括认知状态和MMSE基线。我们显然自相矛盾的结果可以有几种解释。首先,缺乏动力,因为显然是降低痴呆样本容量为一个特定的子类型,和协会在2年随访,而接近统计学意义(p= 0.056)。然而,考虑到广告组一样大n = 33在2年随访,它应该大到足以检测临床重要的协会。此外,我们旨在关注全因痴呆,而不是广告痴呆。这在很大程度上是基于临床经验,也与患者交谈non-AD痴呆谈论他们增加wayfinding熟悉和陌生的环境问题甚至痴呆的早期阶段。正如简介中提到的,目前有证据也从其他研究人员与路易体痴呆VaD空间导航能力受损。7,- - - - - -,10我们的结果进一步同意爱因斯坦的老化研究的结果,在FMT MCI和事件之间的联系是由nonamnestic MCI而不是遗忘MCI (aMCI)。12他们的发现支持了subanalyses FMT预测执行功能下降,但不是记忆障碍的进展。
研究预测空间认知的价值认知障碍的发展也说明了一个概念验证研究包括15 MCI患者。35作者使用了4山测试检查非自我中心的空间记忆,和测试预测转换与MCI向AD痴呆准确率达到了93%。此外,95名参与者的异质群体认知功能从认知正常的轻微症状的广告,路线学习性能预测临床进展和歧视之间的不寻常和无进展者(长期携带者——译注)。36未来的研究将需要确定是否有前景的结果在更大的群组研究中这些结果是有效的。FMT的AUC转换为全因痴呆和广告在2年和4年随访是公平在0.73 - -0.75在我们的研究中有很多样品比前面提到的研究。此外,合并后的AUC MMSE和FMT显著高于MMSE,仅表明的FMT贡献额外的预后信息的临床重要性。
另一个常用nonvirtual测试协议是隐藏的目标任务,莫里斯水迷宫的人工模拟,检验自我和非自我中心的导航策略。37很少有研究使用一个真实的环境中,虽然有例子如路线学习测试的参与者在一个轮椅通过医院环境。38然而FMT是为数不多的测试,包括步行和转动,这可能导致其生态效度。普遍发现在这些不同的测试范例和FMT是性能恶化患者认知障碍与认知健康的老年人30.,37,38和类似的协会与痴呆病理如下面。
空间导航的重要角色识别的并发痴呆病理之间的重要关联,凸显了我们的发现脑脊液的FMT和每个生物标志物在未经调整的分析。在控制了年龄、性别、和认知状态,对P-tau和NfL仍然重要。虽然P-tau AD-specific生物标志物,39NfL的标志一般神经元损伤。40先前的研究已经报道说aMCI是谁的人APOEε4等位基因携带者的性能要差空间导航任务而非携带者。41,42其他人已经报道,认知水平CSF的没有人Aβ42 < 500 pg / mL(临床前广告)的赤字方面wayfinding与认知没有人没有病理Aβ42水平。43符合这一结果,aMCI患者病理水平的Aβ显示表现自我和非自我中心的导航任务比那些没有Aβ病理学。4我们的研究扩展这些知识通过检查空间导航之间的关联和更广泛的痴呆生物标志物。
我们也观察到显著的FMT之间的联系,每一个选择大脑区域被认为是重要的空间导航未经调整的分析。海马体积以及旁海马和顶叶皮层厚度与FMT也依然显著相关分析调整年龄、性别、和认知状态。这些协会支持的有效性FMT作为衡量空间导航。重要的是要记住,人类导航依赖大的大脑区域网络,也超出了海马区域。26,44鉴于FMT执行组件,我们假设前额皮质也会与FMT相关。虽然有显著关联的二元分析,本协会不再是重要的调整分析。综上所述,我们的研究结果表明,在空间导航性能障碍predementia阶段相关生物标志物代表疾病的严重程度。
我们的研究有局限性。首先,尽管其他的研究使用FMT报道原始PT和IMT,我们选择了结合这两个结果在FMT总时间。我们的决定是基于一些病人的观察非常小心规划者和PT结合短IMT。其他人几乎跳过规划、跳第一个解决方案,最终在IMT花费很长时间。因此,PT的结合时间和IMT作为更好地代表病人如何执行这个任务。FMT协议已经被标准化进一步发展我们的数据收集的PT 15秒。12第二,在敏感性分析不归咎FMT总时间为那些没有完成测试,FMT没有显著预测痴呆或广告痴呆的转换调整模型。但是,我们认为这是非常重要的,将这些患者纳入分析,因为他们都给了他们最好的努力没有成功,可能代表了那些在空间导航最严重的障碍。研究的优势包括大,很好的描述研究对象与一个非常低的追踪损失甚至4年后,痴呆的广泛选择生物标记,使用空间导航任务,即使在低收入国家无疑是可行的。
总之,FMT基线结果与后续转换为全因痴呆在2年和4年随访和AD痴呆四年随访。未来的研究需要探索空间导航性能不同痴呆亚型和人群中除了记忆诊所的病人,以及建立预测能力识别病人迷路。FMT也与确立了痴呆和神经相关的生物标记物的空间导航的作用。我们的发现表明评估空间导航可以包含在记忆诊所和初级保健设置。
研究资金
这项研究是由瑞典研究理事会(2016 - 00906),克努特和爱丽丝•瓦伦堡基金会(2017 - 0383),玛丽安和马库斯•瓦伦堡基金会(2015.0125),战略研究领域MultiPark(多学科研究帕金森病)隆德大学,瑞典老年基金会(af - 939932),瑞典的大脑基础(fo2021 - 0293),瑞典的帕金森基金会(1280/20),在Konung古斯塔夫V:年代och Drottning维多利亚Frimurarestiftelse,史大学医院基金会(2020 - o000028), Regionalt Forskningsstod(2020 - 0314),和瑞典联邦政府根据阿尔夫协议(2018 - projekt0279)。G.G.他得到了挪威东南部地区卫生行政部门。M.H.尼尔森得到了瑞典研究理事会(2017 - 01541)和Multipark隆德大学、瑞典隆德。
信息披露
G.G.他、大肠Stomrud M.H.尼尔森报告没有披露。美国Palmqvist曾在科学顾问委员会和/或鉴于座谈会由f .罗氏公司讲座,生原体,和基拉的解决方案;o·汉森已经获得了研究支持(机构)从ADx AVID Radiopharmaceuticals,生原体,礼来,卫材、Fujirebio,通用电气医疗集团,辉瑞、罗氏。在过去的两年,他已经收到了咨询/从Amylyx议长费,Alzpath,生原体,Cerveau, Fujirebio,基因泰克,诺华,罗氏公司和西门子。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士,FAAN。
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类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2022年1月14日。
- 接受的最终形式2022年6月28日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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