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文摘
背景和目标识别蛋白质的目标提供认知储备是一个策略来预防和治疗老年痴呆症和阿尔茨海默病相关的痴呆(AD / ADRD)。之前的研究使用散装人脑组织报道12与认知储备相关的蛋白质。这项研究调查了是否相同的蛋白质诱导神经元(iNs)与人类的认知储备捐助者相关联。
方法诱导多能干细胞(iPSC)线路产生低温贮藏外周血单核细胞的老年人被解剖的宗教团体的研究或拉什记忆和衰老项目。神经元是由万能干细胞诱导使用标准neurogenin2协议。串联质量标签在iNs天21日进行蛋白质组学分析。与用户相关的认知储备的人类捐助者测量斜坡的认知不占常见的神经病理学改变。
结果53人捐助者的平均年龄91年去世,都non-Latino白、36(67.9%)是女性。十八岁被诊断出患有老年痴呆的直接死亡,和34尸检病理广告诊断。大约60%的捐助者已经高于平均水平的认知储备,这样他们的认知下降低于平均有可比的神经病理学负担的人。八iNs 12个候选蛋白量化的蛋白质组学分析。更高的腺苷酸激酶4 (AK4)表达在iNs与较低的认知储备有关,与以前的报告对大脑AK4表达式一致。
讨论通过复制皮质蛋白质对人类iNs认知储备,这些数据提供了一个有价值的分子读出研究复杂的临床表型,如认知储备的一道菜。
术语表
- Aβ=
- β-amyloid;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 广告/ ADRD=
- 老年痴呆症和阿尔茨海默病相关的痴呆;
- AK4=
- 腺苷酸激酶4;
- 在=
- 诱导神经元;
- iPSC=
- 诱导多功能干细胞;
- 晚些时候=
- 边缘主要与年龄相关的TDP-43脑病;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- NCI=
- 没有认知障碍;
- PBMC=
- 外周血单核细胞;
- PHFtau=
- 成对螺旋灯丝τ;
- PRS=
- 多基因风险评分;
- ROSMAP=
- 宗教团体学习或记忆和衰老项目;
- SH3GL1=
- endophilin-A2
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士,FAAN。
- 收到了2022年3月1日。
- 接受的最终形式2022年7月1日。
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