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2022年11月15日 ;99 (20) 金博宝手机版官网首页 开放获取

covid -19相关急性呼吸窘迫综合征成人谵妄

与其他病因的比较

拉斐尔Bernard-Valnet，伊娃Favre，阿德里亚诺贝尔尼尼，毛罗·奥多，Jean-Daniel Chiche，雷诺·a·杜·帕斯基耶，Andrea O. Rossetti，代表coro - neuroi - icu研究组
第一次出版2022年8月25日 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201162
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摘要

背景及目的神经系统并发症与COVID-19有关，包括谵妄。据报道，此类并发症在重症监护病房(ICU)住院患者中很常见。我们假设COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的神经系统并发症发生率高于其他原因引起的ARDS。

方法我们在洛桑大学医院成人ICU进行了一项回顾性队列研究，纳入了2017年12月至2021年6月期间住院的所有符合ARDS柏林标准的连续患者，并对是否暴露于COVID-19进行了分层。主要预后指标为ICU住院期间谵妄发作，由神志不清评估法(CAM-ICU)确定。探索性结局包括中枢神经系统的神经并发症(中风、出血和血管炎)、危重性虚弱以及30天和180天的全因死亡率。

结果研究纳入311例患者(253例患有COVID-19, 58例患有其他原因)，231例患者可以进行CAM-ICU评估(COVID-19患者为74.3%，非COVID-19患者为74.1%)。在单变量比较中，COVID-19患者和对照组出现谵妄的比例相似(69.1%对60.5%);p= 0.246)。然而，COVID-19患者的体重指数较高，ICU严重程度较低，机械通气时间较长，镇静剂量(异丙酚和右美托咪定)较高。在多变量分析中对这些因素进行校正后，两组患者谵妄的风险仍具有可比性(校正OR [95% CI]: 0.86[0.35-2.1])。同样，与covid -19相关的ARDS对30天(校正OR: 0.87[0.39-1.92])和180天(校正OR: 0.67[0.33-1.35])的全因死亡率没有影响。最后，影响中枢神经系统的神经系统并发症(调整后的OR: 1.15[0.25-5.29])和危重性疾病虚弱(调整后的OR: 2.99[0.97-9.1])在COVID-19组中没有更高。

讨论在考虑了ARDS患者的基础疾病严重程度后，与其他病因相比，COVID-19患者谵妄和其他神经系统并发症的发生率并不高。covid -19相关ARDS的治疗需要更长时间的有创通气和更高剂量的镇静，这可以解释在非受控研究中谵妄率更高的原因。

术语表

ARDS=
急性呼吸窘迫综合征;
身体质量指数=
身体质量指数;
凸轮=
混淆评定法;
创新领导力=
趋化因子配体;
CHUV=
瓦尔多瓦大学医院中心;
慢性阻塞性肺病=
慢性阻塞性肺疾病;
新型冠状病毒肺炎=
2019冠状病毒病;
c反应蛋白=
c反应蛋白;
加护病房=
加护病房;
伊尔=
白介素;
位差=
四分位范围;
拉=
里士满激动镇静评分;
削弱了二世=
简化急性生理评分II;
SARS-CoV-2=
严重急性呼吸综合征冠状病毒

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的冠状病毒病2019 (COVID-19)主要表现为呼吸道症状。据估计，在第一波流行期间，高达17%的住院患者需要有创通气，主要是由于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发展。1解剖研究的组织学检查显示，SARS-CoV-2引起弥漫性肺泡损伤，伴有严重的内皮损伤和毛细血管微血栓。2除了肺部受累外，有研究表明，SARS-CoV-2还会引发高炎症和血栓形成前状态，从而诱导多器官受累。3.

自大流行开始以来，已报告了COVID-19患者的神经系统并发症，包括与重症监护病房相关的疾病，如神经肌病或谵妄(在一些出版物中也称为脑病)，4血栓栓塞表现(缺血性中风);5或副感染并发症(如脑炎和格林-巴-罗综合征)。6，7在这种情况下，谵妄是最常见的神经系统并发症，在入住重症监护病房(ICU)的COVID-19患者中，谵妄的发生率高达80%。8，-，10与其他重症监护病房相关疾病相比，这一比例很高。11，12谵妄与中长期神经认知功能障碍有关13，14这可能是COVID-19后观察到的一些缺陷的原因。虽然SARS-CoV-2似乎不会直接感染中枢神经系统，15一些研究表明，炎症、缺氧、16微血管损伤可影响血脑界面，诱发脑功能障碍。17，18除生物学机制外，在床位短缺的情况下，ICU护理标准的一些变化(即疼痛管理、镇静/镇痛选择、谵妄预防、早期活动和家庭参与)可能会影响谵妄率。19，20.然而，这一增长也可能受到COVID-19大流行期间需要特殊管理的严重呼吸衰竭患者数量急剧增加的影响，包括更长时间的有创通气支持和高剂量的持续镇静/镇痛药物输注。21

据我们所知，很少有人关注比较COVID-19急性呼吸窘迫综合征患者与其他病因患者之间神经系统并发症的风险。我们的研究旨在探讨在考虑疾病严重程度的情况下，与其他病因的ARDS相比，与COVID-19相关的ICU患者谵妄和其他神经系统并发症是否更频繁。

方法

设计，设置和参与者

我们在洛桑大学医院(Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [CHUV])进行了一项回顾性队列研究，将COVID-19作为暴露和谵妄的发生作为结果。2017年12月至2021年6月期间，所有因严重呼吸窘迫在CHUV ICU住院超过24小时的连续成年人(年龄≥18岁)均接受ARDS筛查。所有患者均符合柏林ARDS标准22被包括在内。不同意临床研究、不能同意或有严重认知障碍(如其图表所述)的患者被排除在外。

与ICU住院有关的数据直接从患者的电子病历(MetaVision, iMDSoft, Tel Aviv, Israel)中提取。收集的数据包括人口统计学(年龄和性别)、体重、身体质量指数(BMI)、简化急性生理评分II (SAPS II)。23入院时的合并症(慢性阻塞性肺疾病[COPD]、中风[或TIA]、轻度认知障碍、心力衰竭、慢性肾病、高血压、心房颤动、主动吸烟、糖尿病和冠心病)、PaO2/ FiO2入学比率，最差的PaO2/ FiO2比率，ARDS严重程度(根据柏林ARDS标准)22)、混淆评定法(CAM-ICU)24(仅在ICU住院期间进行常规评估)，芬太尼、异丙酚、咪达唑仑、右美托咪定、克拉定、喹硫平、顺阿曲库铵或氟哌啶醇的总剂量(包括大剂量和连续输注)，昏迷持续时间(定义为里士满激动镇静评分[RASS]为- 5或- 4的天数25)、类固醇使用、机械通气持续时间和神经系统并发症。我们还检索了c反应蛋白(CRP)和d-二聚体水平作为炎症和血栓的生物标志物。生存数据来自瑞士联邦死亡登记处，允许考虑出院后的死亡。

标准协议，批准，注册和患者同意

本研究已获得当地伦理委员会(CER-VD)在CORO-NEURO研究框架下的批准(授权号:2020 - 01123)。我们拿到了死者的弃权同意书。

镇痛和镇静的管理

根据目前的建议，根据当地护士主导的协议对这些参数进行了标准化。26处方药物剂量根据RASS规定的镇静水平进行调整。连续输注芬太尼(1 ~ 1.5µg/kg/h)镇痛。在痛苦的手术之前，可以预先注射止痛药物。患者使用异丙酚(2-4 mg/kg/h)作为一线治疗镇静;咪达唑仑(0.05 ~ 0.15 mg/kg/h)作为二线给药。当临床需要时，除镇痛和镇静外，还给予神经肌肉阻滞剂(顺阿曲库铵)。

COVID-19期间的护理组织

为了应对大流行期间重症监护病人的涌入，征用了通常在其他急症护理单位工作的卫生保健专业人员。他们不太熟悉ICU中推荐的镇痛和镇静做法，但由ICU工作人员指导。2020年3月至2020年6月期间，除临终情况外，严格禁止家人/朋友探望。2020年6月以后，探视被限制为每天1名亲属，1小时。

结果变量

主要结局为谵妄，在RASS≥- 2的患者中，通过护士每天两次例行的CAM-ICU评估。如以前的研究一样，如果患者至少有1例CAM-ICU阳性，则认为患者神志不清。8，27，28我们还通过检索至少1例CAM-ICU阳性患者的天数来分析谵妄持续时间。然而，当患者从ICU出院时，这些数据被删除。如果患者在出院前48小时内至少有1次CAM-ICU阳性且没有连续2次阴性评估，则认为患者出院时仍然神志不清。

无法进行CAM-ICU评估的患者被排除在主要结局(谵妄)的分析之外，但被纳入探索性结局的分析，即第30天和180天的生存、中枢神经系统并发症(如中风和血管炎)的发生或急性住院期间的危重疾病虚弱。临床(由重症监护或神经病学专家)评估中枢神经系统和危重疾病虚弱，并在患者图表中报告。首页然而，没有对重症虚弱进行标准化筛查。

统计分析

我们的目的是验证这样一种假设，即与covid -19相关的ARDS的谵妄和神经系统并发症的发生率高于其他原因的ARDS。最近，在我院非COVID-19重症患者中，谵妄率估计为59%。27相反，之前的研究8，9据报道，COVID-19患者的谵妄率超过80%。我们最初估计双侧α水平为0.05，功率为80%，以检测COVID-19患者谵妄发生率绝对增加22%;假设对照组的发病率为60%，纳入比例为4:1 (COVID-19:非COVID-19)，则至少入组180例患者，其中144例患有COVID-19, 36例未患COVID-19。

连续变量报告为中位数(四分位数间距[IQR] 25%-75%)，分类变量报告为数字和百分比。组间比较采用χ2测试分类变量和学生t连续变量检验(当违反等方差假设时，韦尔奇t使用测试)。p报告值为双侧，统计学显著性设为p= 0.05。

对于主要和探索性结果的分析，采用逐步二项逻辑回归。我们在模型中纳入了在单变量分析中发现各组之间存在显著差异的自变量，并且这些自变量被认为与结果的合理含义相关(我们没有包括昏迷时长，因为该变量不被认为与镇静和谵妄无关)。我们还使用包含相同参数的Cox模型以时间依赖的方式分析了生存率。为了分析与谵妄相关的变量，我们还进行了二项logistic回归，包括人口统计学、SAPS II、机械通气持续时间、气管切开术、最严重PaO2/ FiO2比率，ICU住院期间CRP最高，类固醇，苯二氮卓类药物或其他镇静剂的使用。

统计学分析采用SPSS 27软件(IBM, Armonk)。使用Prism 9.0 (GraphPad软件，San Diego)进行图形表示。我们的报告遵循《加强流行病学观察性研究报告指南》。

数据可用性

应合格的非商业实体的合理要求，将提供匿名数据。

结果

2017年12月1日至2021年5月31日期间，有390例患者因严重急性呼吸窘迫入住中央医院ICU。其中382个符合柏林ARDS标准，311个纳入分析(图1)。

图1
图1 研究流程图

急性呼吸窘迫综合征;重症监护病房。

在我们中心，在COVID-19大流行期间，严重ARDS的密度急剧增加，其他病因的ARDS的中位发病率从每月1例(IQR 0-2)上升到16例(IQR 4-26) (图2)。在未感染新冠肺炎的患者中，肺炎是主要原因(86.2%)。

图2
图2 ARDS月发病率

2017年12月至2021年5月期间，ICU每月因急性呼吸窘迫入院的患者人数。与covid -19相关的急性呼吸窘迫综合征相关的患者以绿色表示，其他原因引起的急性呼吸窘迫综合征以红色表示。ARDS =急性呼吸窘迫综合征。

总体队列(311例患者)的基线和临床特征见表1。两组之间的中位年龄没有差异(66岁vs 66岁;p= 0.155)。同样，除了COPD (20.7% vs 9.1%)，p= 0.012)，入院时合并症在各组间分布均匀，尤其是轻度认知障碍(4.7 vs 3.4%);p= 0.668)和卒中(或TIA)史(5.9 vs 3.4，p= 0.454)。

查看该表:
表1

ARDS患者的人口学及临床特征

两组中绝大多数患者都发生了严重的ARDS (93.3% vs 98.8%)，p= 0.332)，最差PaO2/FiO2比值无差异(59.1 vs 57.7 mm Hg;p= 0.295)。然而，与对照组相比，COVID-19患者的SAPSII明显较低(46比41)，p= 0.030)和更高的BMI (28.7 vs 25.1;p= 0.03)。总体而言，COVID-19患者需要更长时间的机械通气(11.6天比7.1天)，p= 0.027)，需要更高的总剂量的镇痛剂(异丙酚和芬太尼)。昏迷持续时间(10天vs 4天;p< 0.001)和ICU住院时间(15天vs 11天;p= 0.049)。表1)。在COVID-19组中，神经肌肉阻滞剂的总体使用量也更高(5.6 mg/kg vs 3.9 mg/kg)，p= 0.032)。接受以苯二氮卓类药物为基础的镇静的患者比例(70% vs 72.4%;p= 0.712)和总剂量(表1)在各组之间有所不同。未感染COVID-19的患者CRP水平较高(24mg /L vs 48mg /L;p< 0.001)。只有13名未感染covid - 19的患者d-二聚体在ICU住院期间进行评估。然而，当测量时，d-二聚体在两组间具有可比性。

231例患者的主要结局(谵妄)可以评估，两组无法评估谵妄的患者比例相似(25.7% vs 25.9%)。p= 0.949)。阻止谵妄评估的原因总结于图1。值得注意的是，两组的主要结局均未评估入院时近期(<30天)急性脑损伤患者(包括外伤性脑损伤后昏迷、缺血性/出血性卒中、心脏骤停和癫痫持续状态患者)。被评估患者的临床特征与整个队列没有差异(表1;links.lww.com/WNL/C270)。与COVID-19相关的ARDS患者谵妄发生率(69.1%)高于其他原因引起的谵妄发生率(60.5%)，但差异无统计学意义(未校正OR (95% CI): 1,47 (0.74-2.91);p= 0.246)，即使在调整SAPSII、BMI、机械通气持续时间、异丙酚和右美托咪定剂量以及类固醇使用后(调整OR [95% CI] 0.86 [0.35-2.1])，p= 0.747) (表2)。

查看该表:
表2

结果变量

两组患者在ICU的谵妄总持续时间也相似(中位数[IQR] 3(2-5)天和3(2-5)天;p= 0.396(数据未显示)。43例(22.9%)新冠肺炎患者和9例(20.9%)非新冠肺炎患者出院时仍神志不清(p= 0.843)。

在我们的样本(231例患者)中，我们分析了CAM-ICU评估的与谵妄发生高风险相关的独立因素。SAPSⅱ、有创通气时间和镇静药物的使用与谵妄发生的高风险相关(图3)。值得注意的是，苯二氮卓类药物(即咪达唑仑)的使用并未导致更高的谵妄率(OR [95% CI] 1.57[0.77-3.21])。p= 0.208)，而类固醇具有保护作用(OR [95% CI] 0.34 [0.15-0.75]，p= 0.008)。鉴于患者数量较少(表1)，links.lww.com/WNL/C270)伴有轻度认知障碍，我们没有将其作为谵妄的危险因素进行评估。然而，9例轻度认知障碍患者在ICU住院期间均出现谵妄。

图3
图3 与谵妄相关的独立因素

在CAM-ICU评估谵妄的患者中(COVID: 188;非covid: 43)，二项logistic回归评估以下参数对谵妄的影响:年龄、性别、SAPS II、有创通气时间、气管切开术、最差PaO2/FiO2、镇静输注、苯二氮卓类药物使用、最差c反应蛋白(CRP)水平和类固醇使用。对于所有连续变量(年龄、SAPSII、有创通气时间、最差PaO2/FiO2和最差c反应蛋白[CRP])，括号中显示的比较对应于这些变量的第75和第25百分位值。统计学上显著的差异以粗体突出显示。1未输注镇静药物(包括异丙酚、右美托咪定或咪达唑仑)。2使用非苯二氮卓类镇静剂(异丙酚和右美托咪定)或不使用镇静剂。图例:SAPS II:简化急性生理评分II, CRP: c反应蛋白，PaO2:氧分压，FiO2:吸入氧分数，CAM =混淆评定法;ICU =重症监护病房;SAPS II =简化急性生理评分II。

在整个队列311例患者中，两组涉及中枢神经系统的并发症相对少见(表2)，发生在3例对照组(5.2%，2例缺血性卒中，1例蛛网膜下腔出血)和14例COVID-19患者(5.5%，9例缺血性卒中，2例出血性卒中，2例蛛网膜下腔出血，1例中枢神经系统血管炎)。COVID-19患者发生中枢神经系统并发症的总风险未增加(未校正OR [95% CI] 1.07[0.30-3.86]，校正OR [95% CI] 1.15 [0.25-5.29]，p= 0.857)。通常与脑血管事件相关的危险因素见表2。links.lww.com/WNL/C270。尽管未进行系统评价，但COVID-19患者的危重疾病虚弱倾向于比非COVID-19患者更频繁(未校正OR [95% CI] 2.87[1.18-6.99]，校正OR [95% CI] 2.99[0.97-9.1])。

入院后30天(未校正OR [95% CI] 0.58[0.30-1.08]，校正OR [95% CI] 0.87[0.39-1.92])和180天(未校正OR [95% CI] 0.55[0.30-0.98]，校正OR [95% CI] 0.67[0.33-1.35])两组间全因死亡率无差异(表2)。使用Cox模型对上述变量进行校正(未校正风险比:0.65 (95% CI 0.4-1.02)，校正风险比:0.81 (95% CI 0.48-1.38))，以时间依赖的方式分析生存率也发现了类似的结果(图4)。

图4
图4 ARDS患者入ICU后第一年的生存率

根据SAPSII、BMI、机械通气时间、异丙酚剂量、右美托咪定剂量和类固醇使用等因素调整的cox模型计算风险比(HR)。未经调整的HR: 0.65(0.4-1.02)。

讨论

本研究试图比较两组与COVID-19相关或无关的ARDS患者出现谵妄和神经系统并发症的情况。我们的研究结果表明，在对已知与谵妄相关的变量进行调整后，COVID-19 ARDS患者并不比其他病因的ARDS患者更容易发生这种类型的急性脑功能障碍。同样，他们发生神经系统并发症(无论是中枢神经系统还是重症虚弱)或全因死亡率的风险也不高。

即使两组之间谵妄的发生率具有可比性，重要的是要注意与COVID-19相关的ARDS管理与与其他病因相关的ARDS管理之间的显着差异，这证实了这两组的分析需要进行调整。COVID-19急性呼吸窘迫综合征患者机械通气时间更长，镇静/镇痛药物剂量更高。同样，如前所述，COVID-19患者昏迷时间更长。28这些参数已在我们的研究和其他队列中显示与谵妄的发展独立相关。8，28因此，COVID-19 ARDS的管理差异可以解释谵妄发生率的变化，从55%不等28到84%8在我们的队列中达到69%。这些差异也可能反映了苯二氮卓类药物的使用，苯二氮卓类药物已被证明易导致谵妄。28事实上，这两项研究中谵妄水平较高的患者使用苯二氮卓类药物的比例较高(86.4%)8和78.4%9而我们这组是70%另一个是64%28)。然而，在我们的分析中，苯二氮卓类药物的使用与更高的谵妄没有显著的联系。尽管考虑到相对有限的样本量，这种趋势可能没有显著的结果，但这也可能反映了我们的局部镇痛方案的应用，建议限制苯二氮卓类药物的使用。然而，我们无法确定在2019冠状病毒病大流行期间遵守该协议的程度。在单变量分析中，两组之间谵妄没有差异，提示其他关键因素可能解释谵妄的发展，如缺氧、初始疾病严重程度或全身性炎症(考虑到类固醇的保护作用)，如图。4。

SARS-CoV-2最初被建议直接攻击中枢神经系统，特别是脑干。然而，随后的研究未能证明中枢神经系统内存在任何侵袭性SARS-CoV-2感染。15，29还有人提出，SARS-CoV-2通过间接机制影响大脑，如炎症、缺氧、16或血栓形成前状态的发展。我们之前证明，在其他小组中，30.伴有谵妄的COVID-19患者脑脊液中白细胞介素-8 (IL-8)和趋化因子配体2 (CCL2)水平较高，与周围炎症相关。17这与血脑屏障功能障碍的迹象有关17强烈的胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)激活。然而，这些特征并不是COVID-19患者所独有的:即使谵妄的病理生理学仍然知之甚少，但已经表明外周炎症(特别是IL-1β)可能导致血脑屏障功能障碍，并诱导神经胶质反应，进而产生IL-8和CCL2等细胞因子。31，-，33这种神经炎症随后会引发大脑代谢的减少，从而导致谵妄。33，-，35我们的研究结果证实了这些发现，即在调整混杂因素后，与COVID-19相关的ARDS中没有显示更高的谵妄率。类固醇的使用与谵妄发生率的降低密切相关，进一步支持外周和中枢神经系统炎症在其发展中的作用。事实上，在COVID-19患者中，高剂量类固醇已被证明对脑病有有益作用。36

也有人提出COVID-19可诱导血栓前状态并引发脑缺血和出血后果。37，-，39由于神经系统并发症较少，我们无法证明与其他原因引起的ARDS相比有何差异。在血栓形成前的情况下，早期使用抗凝剂预防动脉和静脉并发症可能解释了这一观察结果。

相反，COVID-19患者的危重疾病虚弱率较高，但主要原因是有创通气时间较长，类固醇和神经肌肉阻滞剂的使用较多，这些都是该实体的公认危险因素。40，41然而，我们必须承认，在我们的队列中，重症虚弱的发生率很低。42，43由于没有标准化的评估，我们可以假设只有最严重的形式被报告。然而，两组之间的评估和报告相似。

在死亡率方面，无COVID-19患者的SAPS II中位数(中位数[IQR] 46[37-63])高于COVID-19患者(中位数[IQR] 41[34-49])，估计ICU死亡率分别为36%和26%。这可能部分解释了无COVID-19患者的较低生存率，这在校正SAPS II的多变量分析中并不显著。然而，我们的死亡率似乎与其他中心一致。12，44

我们的研究有一些局限性。首先，其回顾性设计和相对有限的患者样本量可能降低了检测谵妄发生率较小差异的灵敏度。我们的样本假设是基于两项报告该人群谵妄发生率高的单中心研究。8，9由于缺乏统计能力，组间的差异可能被忽略。此外，关于先前存在的合并症的信息是有限的。然而，严重认知障碍是一个排除标准，并且仅在患者的病历中进行回顾性评估。事实上，包括高龄、痴呆、酗酒和视力/听力丧失在内的病前虚弱都是谵妄发展的重要因素。31同样，我们也无法评估可能影响谵妄预防的重要因素，包括早期活动、身体约束的使用或家人/朋友的来访。14，26尽管最后一个参数已被证明在谵妄预防中发挥作用，但对COVID-19患者的家庭访问受到强烈限制，而对前covid时代的ARDS则没有。28此外，我们只有有限的信息关于谵妄类型(低与多活跃)和遵守规定的镇静水平。我们也无法可靠地比较谵妄持续时间，出于数据质量的考虑，我们将分析限制在ICU住院期间(因为CAM评估不是在ICU外常规进行的)，并且许多患者出院时仍然谵妄。大约25%的ARDS队列患者不能被评估为谵妄(绝大多数死于昏迷)，但这一比例在两组之间几乎相同，加强了研究的内部有效性。谵妄患者的总体比例似乎与迄今为止最大的研究相当28表明我们的结果具有普遍性。然而，与许多其他中心相反，洛桑大学医院并没有受到镇静剂短缺的显著影响。这可能部分解释了在受床位和药物短缺严重影响的中心进行的其他研究中谵妄率的一些差异。最后，纳入本分析的COVID-19患者感染了SARS-CoV-2的α或δ变体，但没有感染高传染性但不太严重的组粒变体。

总之，这项比较COVID-19和其他原因导致的ARDS的对照研究表明，这些患者发生神经系统并发症的风险相似，包括谵妄的发展。考虑到长期ICU住院和谵妄对认知的影响，13鉴于过去两年中因大流行而出现ARDS患者的大量增加，COVID-19神经系统后遗症应在大规模、前瞻性和长期评估中进行评估。14，45

研究资金

没有报告有针对性的资金。

信息披露

作者未报告相关披露。去首页Neurology.org/N完整的信息披露。

鸣谢

作者感谢Madina Amagoia、Cindy Roth和Samia Abed-Maillard在数据获取方面的帮助。他们还感谢Pansy Lim Dubois-Ferriere的英语校对。

附录1作者

表格

附录2共同调查者

表格

脚注

  • 去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。

  • 这篇零假设的文章是神经病学合作的一部分首页®和CBMRT。

  • coro - neuroi - icu研究组共同研究者列在文章末尾的附录中。

  • 提交和外部同行评审。主编是医学博士丽贝卡·伯奇(Rebecca Burch)。

  • NPub.org/COVID19

  • CME过程:NPub.org/cmelist

  • 零假设:NPub.org/Null

  • 收到了2022年4月6日。
  • 接受最终形式2022年7月11日。

这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可4.0 (CC BY)，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用原始作品。

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