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摘要
背景及目的左旋多巴疗效的个体间差异是帕金森病(PD)个性化治疗的一个挑战。肠道微生物群可能代表了个性化医疗的一种新方法。近年来，发现了一种新的微生物左旋多巴代谢途径，该途径主要由酪氨酸脱羧酶基因(tyrDC)粪肠球菌。在这项研究中，我们旨在确定微生物的丰度是否tyrDC基因和E粪与左旋多巴反应有关，可以预测药物反应。
方法这项横断面研究在2019年12月至2022年1月期间招募了PD患者，并使用左旋多巴激发试验评估左旋多巴反应性。根据左旋多巴反应性将患者分为中度和良好反应。的tyrDC基因和粪大肠用实时荧光定量PCR法测定粪便样品中的丰度。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆左旋多巴浓度。建立左旋多巴反应性预测模型，并通过交叉验证和外部验证进行验证。
结果共有101例PD患者入组主要队列，43例入组外部验证队列。中度应答者有较高的tyrDC基因(3.6 [3.1-4.3]vs 2.6 [2.1-2.9])p< 0.001)和E粪(3.2 [2.5-4.4] vs 2.6 [2.1-3.6])p= 0.010)。的tyrDC基因丰度与左旋多巴反应性独立相关(OR: 5.848;95% ci: 2.664-12.838;p< 0.001)。值得注意的是,tyrDC基因丰度对左旋多巴反应有一定的判别能力(敏感性:80.0%;特异性:84.3%;曲线下面积[AUC]: 0.85;95% ci: 0.77-0.93;p< 0.001)和外部验证队列(敏感性:85.0%;特异性:95.7%;AUC: 0.95;95% ci: 0.89-1.02;p< 0.001)。左旋多巴反应性的预测tyrDC基因丰度在交叉验证(训练集和测试集C-index分别为0.856和0.851)和外部验证(C-index为0.952)中具有良好的校准和判别性。
讨论微生物tyrDC基因丰度可作为左旋多巴反应性的潜在生物标志物。新策略:tyrDC基因可能为个性化左旋多巴治疗提供新的途径。
术语表
- AADC=
- 氨基酸脱羧酶;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- 领导=
- 左旋多巴当量剂量;
- LEDD=
- 左旋多巴当量日剂量;
- MDS-UPDRS=
- 运动障碍协会赞助的帕金森病统一评定量表修订;
- PIGD=
- 姿势不稳/步态困难;
- PD=
- 帕金森病;
- 道明=
- 地震占主导地位
脚注
去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。
提交和外部同行评审。执行编辑是Peter Hedera，医学博士。
↵*这些作者的贡献与第一作者相同。
↵__这些作者的贡献与资深作者相同。
- 收到了2022年4月27日。
- 接受最终形式2022年7月19日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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