文摘
背景和目标白质hyperintensities(负责人)频繁的成像特性(计算)和小血管疾病与不良临床结果有关。负责人发展随着时间的描述,但回归也是最近指出,虽然频率和相关因素是未知的。这个系统回顾和荟萃分析的目的是评估纵向个体内的负责人零星的圣言量变化。
方法我们在EMBASE数据库和搜索文章2022年1月28日负责人体积变化使用MRI≥2成人时间点零星的圣言。我们分类人群(健康/社区、中风、认知、其他血管危险因素,和抑郁)的基础上研究特征。我们与Knapp-Hartung调整随机进行荟萃分析,确定意味着负责人体积变化(改变毫升,颅内体积的百分比(% ICV),每年或毫升),95% CI,预测时间间隔(π,限制的增加与减少)使用未经调整的数据。非随机研究偏见的风险评估工具被用来评估偏差的风险。我们跟着首选报告在系统回顾和荟萃分析的指导方针。
结果四十一文章,12284名参与者,符合入选标准。13篇文章有低风险的偏见在所有领域。意味着负责人体积随着时间的推移增加了1.74毫升(95% CI 1.23 - -2.26;π−1.24到4.73毫升;27日文章,N = 7411,平均时间间隔2.7年,SD = 1.65);ICV 0.25% (95% CI 0.14 - -0.36;π−0.06到0.56;6篇文章,N = 1071,平均时间间隔3.5年,SD = 1.54);或0.58 mL / y (95% CI 0.35 - -0.81;π−0.26到1.41; 8 articles, N = 3,802). In addition, 13 articles specifically mentioned and/or provided data on WMH regression, which occurred in asymptomatic, stroke, and cognitive disorders related to SVD.
讨论净意味着负责人体积增加随着时间的面具广泛的变化(例如,平均增加1.75毫升从增加1.25毫升下降到4.75毫升),与回归记录明确多达三分之一的参与者。更多的知识在潜在机制、相关因素和临床相关是必要的,作为负责人回归可能是一个重要的干预的目标。
术语表
- % ICV=
- 颅内体积的百分比;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 位差=
- 四分位范围;
- π=
- 预测区间;
- 圣言会=
- 小血管疾病;
- 多联机=
- 血管危险因素;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
白质hyperintensities(负责人)的假定血管起源小血管疾病是最常见的神经影像学的特点(计算),脑微血管的障碍。研究负责人在MRI可见hyperintense病变在t2加权和hypointense在t1序列。1
大约11%一般中年人口的-15%有1或更多的研究负责人,增加超过90%的人年龄超过80岁。研究负责人与危险因素包括年龄、高血压、吸烟、糖尿病、2更高的负责人卷在基线,2和冷漠等症状,疲劳,精神错乱,认知能力下降,3和下跌的风险增加,4中风和痴呆。3
负责人被认为显示领域的永久性白质损伤由于脱髓鞘和轴突的损失。3在纵向研究,研究负责人发展随着时间的推移,是一种常见的发现,而研究负责人回归只有在一些最近的研究指出,5,6否则一直忽视测量误差或忽视。如果一个真正的发现,那么研究负责人白质高信号不仅表明回归可能意味着永久受损的脑组织。更好的理解频率和负责人的相关因素回归可以帮助识别潜在的干预措施推迟负责人进展和毁灭性的临床后果。
我们假设研究负责人回归可能是更广泛的比迄今为止报道的现象。因此,我们的目的是评估纵向个体内的负责人体积变化零星的圣言会随着时间的推移,使用体积MRI测量和进展率的系统回顾和荟萃分析。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
我们在普洛斯彼罗注册协议,国际准注册系统评价,2018年1月23日(注册号CRD42018080548)。系统回顾和荟萃分析的报告是首选的报告在系统回顾和荟萃分析的指导方针。
搜索策略和选择标准
我们搜索EMBASE数据库和从1985年1月,当MRI越来越被广泛应用于临床实践,1月28日,2022年,研究调查纵向量化研究负责人成交量MRI在至少两个不同的时间点在18岁以上成年人(eAppendix 1:搜索策略,links.lww.com/WNL/C292)。我们补充这个搜索hand-searched文章从2012年1月至12月22日,2020年中风,脑血流量和新陈代谢杂志》上,首页®。这些期刊被选择,因为他们是优秀的同行评议的期刊上发表文章患者社区参与者和零星的圣言。期刊内容筛选相关文章基于标题和摘要。筛选过程描述如下。
我们从同行评议的纵向研究,包括全文发表使用核磁共振成像技术来量化研究负责人卷,根据定义的标准报告血管神经影像学改变标准,1在至少两个不同的时间点,提供了数值分析的研究负责人时间点之间的体积变化。包括随机试验,研究非随机试验,队列研究、病例对照研究。数据从一个队列不止一次出版,包括我们最相关的文章最大的样本容量和年的随访和最可用的数据,以减少重复或重叠的样本。我们排除了圣言的研究由于遗传原因(例如,大脑常染色体显性与皮层下梗死和脑白质病和脑动脉病常染色体隐性动脉病与皮层下梗死和脑白质病)或负责人由于其他原因(如多发性硬化症,炎症性疾病包括初级脉管炎、二级血管炎,传染病后,和多种的症状)。
标题和摘要筛查和重复的文章删除由1评论家(c.a独立进行,A.C.C.J.西奥多,,or M.H.). A second reviewer screened a random 10% sample of titles and abstracts. Full-text review was assessed independently by 1 reviewer, and a second reviewer screened a random 20% sample of the full texts (C.A. or A.C.C.J.) using Covidence software. Data extraction was performed by a single reviewer using a prespecified data collection form (eTable 1,links.lww.com/WNL/C292),第二个审稿人双提取一个随机样本的20%。两个评论家偏见的风险评估工具用于非随机研究7评估所有包括随机试验的研究,对参与者的选择,为混杂因素调整,适当的负责人描述符,炫目,不完整的结果数据,并选择性报告结果(eTable 2)。评论者之间的任何分歧被讨论解决的帮助下(c.a和A.C.C.J.)资深评论家(J.M.W.)。
数据提取
我们在研究设计中提取信息,人口特征、血管危险因素(多联机),研究人口(即。,healthy and/or community-dwelling population, patients with depression, and patients with stroke, cognitive disorders, or other VRF presentations), and follow-up period. We extracted data related to MRI assessment, including WMH volumes per time point and WMH volume changes between those time points, any adjustments of WMH measurements to, for example, intracranial volume or total brain volume; methods of WMH calculation and predictors of change. WMH volume data are often skewed and are log transformed to normalize the data before being used in analyses. We aimed to use unadjusted raw data where possible to reflect real intraindividual changes and include the whole range of least and most growth. We selected studies that provided unadjusted mean raw WMH volume change, for example, mL, cm3和cc,体积的变化表示为一个百分比的颅内体积(% ICV),或一个年度变化率(例如,每年毫升)。我们提取的均值或中位数与相应的SD,四分位范围(差),范围,95% CI, SEM,,如果提供,基线研究负责人卷。如果研究没有提供负责人的均值和SD体积变化,我们计算均值和SD样本大小的值,范围,差,SEM,或95%可信区间。8我们提取的数据从每组研究报道卷和整个群体;当体积为整个群体并不可用,包括单独的数据组。研究没有完整的容量评估报告,或者没有可用的数据分析,我们提取的相关措施进行叙事的总结研究结果。
统计分析
我们使用随机荟萃分析(因为预期之间的异质性)计算意味着负责人改变,CI,预测区间(π)使用untransformed原始的意思。需要超过2的研究计算π。π是一个估计的区间,根据数据已经被观察到,包括荟萃分析,未来的观测将下降,95%可信区间。与CI时,它显示的范围最小和最负责人在样本体积变化,而CI表示意思变化的范围。我们应用Knapp-Hartung调整控制不确定性关于之间的异质性和计算池周围的词的意思。9我们计划更多的探险的子群分析,研究群体(如中风)、年龄层、和核磁共振成像之间的时间流逝,如果可能的话。人群被分配的基础上,研究特征。当文章报道子组,例如,情况下,控制,或治疗组,这些都是作为独立的团体和输入主要荟萃分析中提到的,除非总组的数据。然而,有足够的数据来评估试验干预措施。我们评估了异质性通过视觉评估森林的情节和计算我2和τ2统计估计之间的受限制的最大似然估计量的方差。我们用R版本4.0.2和元包。10
数据可用性
本研究中使用的数据的可用以合理请求从相应的作者。
结果
我们搜索了1206的出版物,我们手动搜索进一步提供了197的出版物(图1)。标题和摘要筛选,248年全文后评估资格。大多数文章被排除在外,因为他们只报告负责人卷1次,报道没有负责人卷,或者是被同样的出版研究报告取代更完整的相关数据。这使得64篇文章相关的审查问题,但23篇文章没有提供原始/未经调整的研究负责人卷,而是使用对数转换,估计量或比例的变化与基线相比卷。因此,41篇文章包含在最终的荟萃分析。这41篇文章由39个不同的研究中,12284名参与者(总结eTables 3 - 5,links.lww.com/WNL/C292),扫描之间的平均时间2.6年(范围0.25 - -8.7年)。13/41的文章荟萃分析中,我们必须估计均值和SD。23日相关文章没有提供可用的研究负责人更改数据归纳在文本中,eAppendix 2和eTable 6。
偏见的风险
13篇文章有一个低风险的偏见跨所有域。四篇文章有偏见在一个域中的高风险,2/4 2/4的偏见是不完整的数据和结果有高的风险考虑不足的混杂变量。剩下的24篇文章有1或2领域风险根据审查作者还不清楚;主要的偏见是致盲的结果评估和不完整的结果数据(eTable 2,links.lww.com/WNL/C292)。
个体内的负责人变更
研究负责人毫升的体积变化
我们确定了27个文章4,- - - - - -,6,11,- - - - - -,34(共7411人),原始报告负责人体积随时间变化的。扫描之间的总时间是平均2.7年(SD = 1.65;值= 2年;范围0.25 - -8.1年)。我们结合所有数据从所有人口1元分析(图2)。总体负责人随时间增加了平均1.74毫升(95% CI 1.23 - -2.26毫升的π−1.24到4.73毫升)。
% ICV变化
六项研究报告负责人卷和卷% ICV随时间变化。35,- - - - - -,40(共1071人),与MRI间隔时间平均3.5年(SD = 1.54,中值= 3;范围1.9 - -6.7)meta-analyzed (图3)。研究负责人体积% ICV显示增加了0.25 (95% CI 0.14 - -0.36;π−0.06到0.56)% ICV。
亚组分析
为探究的目的,我们检查负责人每人口类型和变化,在可能的情况下,以年龄和时间流逝之间扫描。作为建议的评论者,我们检查负责人毫升和基线的变化研究负责人卷毫升(eAppendix 3和eFigure 1,links.lww.com/WNL/C292)。
人口
我们进行荟萃分析每个人口组3的方式报告负责人改变(% ICV毫升,每年毫升)。项研究报告治疗组,控制或团体,这些子组报道。并不是所有人群都可用于每年% ICV和毫升。
研究负责人原始体积增加了1.78毫升(95% CI 0.83 - -2.73;π−2.18到5.75;eFigure 2,links.lww.com/WNL/C292)在健康社区人口2.9±1.3年(范围1 - 5.3年)。4,11,13,- - - - - -,16,19,- - - - - -,21,23,- - - - - -,26,28,29日,31日,33研究负责人% ICV ICV增加了0.26% (95% CI 0.09 - -0.43;π−0.20到0.71;eFigure 3)超过1.9 -6.7年35,- - - - - -,37,40和年增长率0.56毫升/ y (95% CI 0.06 - -1.06;π−0.86到1.98;eFigure 4)。41,42,44,46,e6
记忆的人抱怨22和痴呆,11,24研究负责人增加了平均1.17毫升(95% CI 0.40 - -1.94;π−0.87到3.20;eFigure 5,links.lww.com/WNL/C292)。在轻度认知障碍和阿尔茨海默病(AD)组,研究负责人增加了0.27毫升/ y (95% CI 0.02 - -0.51;π−0.07到0.60;eFigure 6)。42,44
在抑郁症患者,研究负责人体积增加了1.19毫升(95% CI 1.81−-4.18;π−6.90到9.27;eFigure 7,links.lww.com/WNL/C292)。18,27在抑郁人群,一群在后续事件痴呆27提出最大的意思是负责人增产4.52毫升(95% CI 2.25 - -6.79),而生的意思是体积变化其他抑郁组的范围从0.08到1.10毫升。
人群中招募,因为多联机,与会者患有糖尿病,12,35圣言,5,17多个风险因素,32,47高血压,13,38和血管疾病或血管疾病的风险很高,30.研究负责人体积也增加了平均,包括增加2.02毫升(95% CI 0.95 - -3.09;π−1.19到5.23;eFigure 8,links.lww.com/WNL/C292),5,12,13,17,30.,32ICV 0.30% (95% CI 0.14−-0.74;π−2.22到2.81;eFigure 9),35,38和0.71毫升/ y (95% CI 0.53 - -0.89;π不计算;eFigure 10)。47中风患者的数据用于研究负责人毫升体积,增加2.46毫升(95% CI 0.21−-5.12;π−4.50到9.41;eFigure 11日links.lww.com/WNL/C292),6,28,34和毫升,每年增加0.72毫升/ y (95% CI 1.32−2.76;π不计算;eFigure 12)。43,45
扫描间隔时间
大多数研究的后续扫描间隔时间2年左右。毫升的27篇文章报告原始体积2.7±1.65年的随访时间(平均2、范围0.25 - -8.7年)。更长的随访时间扫描之间出现与增加更大的研究负责人毫升(图5)。在类似的泡沫块意味着负责人改变% ICV(3.5±1.54年,平均3;范围1.9 - -6.7),没有明确的扫描和较大的负责人变化之间关系长时间(图6),但有更少的研究。
分情节由样本大小缩放,和点指的是群体的颜色。健康/ CD =健康/社区;多联机=血管危险因素;研究负责人。=白质高密度
年龄
泡沫块负责人的模式变化对平均年龄基线表明负责人增加体积变化较大的年龄时在研究负责人毫升(图7),% ICV (eFigure 13日links.lww.com/WNL/C292),每年毫升(eFigure 14),在基线通常对应于年轻的平均年龄较小的负责人随时间变化的。
研究负责人回归
十三41篇文章(eTables 3 - 5,links.lww.com/WNL/C292)包含在提到的荟萃分析研究负责人卷回归,其中负责人卷回归了8/13的文章,4,- - - - - -,6,16,24,26,45,46但只有7/8的文章6,11,16,22,23,25,28提供数据。一篇文章46没有提到回归但显示负责人回归与个人轨迹图。
研究负责人回归被发现在健康/社区参与者(∼34%4和17%26与中风(4%)和参与者45和37%6)。领域的研究负责人收缩参与者与广告中发现了高计算负载,与少负责人回归在认知正常控制负责人比AD患者在基线和高计算负载。24超过9年的随访5(n = 276), 1的参与者(0.4%)显示净负责人回归,而9%显示回归第一随访期间(2006 - 2011)和2%在第二时期(2011 - 2015)。研究负责人的相关因素回归也不见了。48的观察研究负责人从文章不包含在回归分析(eTable 6,links.lww.com/WNL/C292)可以在eAppendix eAppendix 4中2和协会负责人变化。
讨论
我们的荟萃分析表明,尽管研究负责人卷增加平均负责人卷也回归,研究负责人卷回归发生显式地在多达三分之一的参与者。研究负责人的主要分析变化的π捕获的程度研究负责人卷回归(−1.24毫升;−ICV 0.06%;−0.25毫升/ y)和增加(4.73毫升;ICV 0.56%;1.46毫升/ y)。我们表明,研究负责人回归可以发生在所有典型的人口受到圣言,更大的研究负责人体积变化可能发生在老年人,和负责人回归可能发生在一个广泛的随访时间。
作为负责人进展的主要焦点大部分文章和研究负责人回归被认为是一个意外的发现,甚至一个错误,负责人回归的潜在机制是未知的,还是回归代表健康和改善组织对临床结果转化为一个积极的影响。48然而,一些证据表明,回归与更少的认知能力下降、复发性中风,或依赖。49此外,如果少负责人进展有认知障碍患者比那些更负责人的进展,有理由认为负责人回归可能转化为更好的临床结果,例如,认知,电动机赤字,或依赖。
文章中有几个局限性。首先,测量和报告方法研究负责人体积变化,也就是说,毫升,% ICV,每年或毫升,多变和复杂的体积变化的比较,意味着研究结果进行解释时应特别谨慎。虽然有很多方法来评估负责人卷,包括人工智能的方法,几乎没有交叉验证或标准化。此外,专门解决方法研究负责人体积变化,占注册步骤只是开始出现。50其次,文章报告负责人体积变化作为折合成年率可能代表一个偏差假设变化是线性的。我们没有找到一个明确的关系更长的随访时间和更大的研究负责人体积变化,但是这可能反映了异质性的研究,数量,和随访时间。一项研究九年制随访期间5表明研究负责人卷在9年内可以增加和减少,更多的人研究负责人回归前5年的第二部分。因此,研究报告的年化利率也应报告绝对在最后时间点随时间变化。我们的分析是有限的,无法检查相关因素回归以来文章检查这些太少了。出于同样的原因,我们无法评估干预措施的影响研究负责人卷上回归。
在筛选阶段的系统复习,10%的标题和摘要和全文的20%被2评论者筛选。这可能导致缺少一些相关的文章。然而,评论家之间的协议是好的,任何与第三个审稿人分歧进行了讨论。我们审查的优势包括一个全面的文献检索研究负责人体积变化使用不同的测量研究负责人体积;子群探索性分析种群差异,年龄和随访时间;和良好的地理覆盖范围包括研究。审查使用π显示最小、最变化,而不是只CIs,专注于均值,从而掩盖了真正改变的极限。因此,回顾了一系列个人间的差异研究负责人进展体积通过趋势可能被忽视的先前的研究只关注研究负责人进展。
未来的研究应该检查负责人改变包括负责人回归的可能性和调查研究负责人长期变化。随访时间中我们主要分析2年(毫升)和3年(% ICV),提供小证据不再遵守时间。2更长的随访时间和扫描轨迹上的多个时间点会提供更多的信息负责人的体积变化和动力学。是非常宝贵的研究负责人调查任何解剖模式改变,例如,位置稳定的研究负责人,回归,或发展。负责人变更可能有不同的潜在机制圣言的子类型,例如,在脑淀粉样血管病,目前弱势,应该评估。同时,相关负责人比圣言其他原因,或并发症,可能会误认为是圣言。需要更详细的研究来解决底层机制不能从当前的分析结论。此外,可能的病理检查,影像和临床因素相关负责人回归至关重要的潜在机制和临床后果是未知的。最后,我们鼓励研究充分报告负责人分析方法和扫描的细节,包括任何变化或干扰。
总之,我们的结果表明,随着时间的推移负责人卷可以回归在不同人群,而净负责人体积可能进步。然而,对潜在机制的研究负责人卷回归,这可能代表一个机会,以防止负责人或开发新的干预措施和延迟的发展研究负责人及其给临床带来毁灭性的后果。
研究资金
A.C.C. Jochems是由阿尔茨海默氏病协会(486年ref - cp - 18 b - 001),爱丁堡大学医学和兽医学院和英国痴呆研究所收到资金从英国DRI有限公司由英国医学研究委员会资助,阿尔茨海默氏病协会和英国阿尔茨海默氏症研究。c . Arteaga由英国痴呆研究所如上所述,墨西哥国家科学技术委员会(CONACYT)和安妮·罗琳再生神经诊所。首页t . Ritakari和m . Hooley由威康信托基金会通过转化神经科学博士学位项目。美国穆尼奥斯Maniega是由英国年龄。F.N. Doubal承认中风协会的支持下,加菲尔德韦斯顿基金会NHS研究苏格兰和艾格尼丝·帕里养老爱丁堡大学的。J.M. Wardlaw承认Leducq基金会的支持跨大西洋的卓越网络研究血管周的空间在小血管疾病(CVD 05年16日)和英国痴呆研究所。这项研究的部分资金由威康信托基金会。
信息披露
作者报告没有相关的信息披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样工作和被认为是co-first作者。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。处理编辑器是穆美利奴,医学博士,硕士,FAAN。
先前发表在medRxiv,https://doi.org/10.1101/2022.03.22.22272696。
- 收到了2022年2月26日。
- 接受的最终形式2022年7月21日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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