第一节
一名36岁的白人男子,没有相关病史是指我们的诊所评估进步两下肢肌肉无力。他说困难爬楼梯,从椅子上站起来进步之前2年。他更喜欢领导和他的左腿在爬楼梯,因为更重要的弱点的右腿。他否认上肢无力、感觉异常、肌肉痉挛、挛缩、肌痛、尿颜色的变化,皮疹,吞咽困难,构音障碍,呼吸困难,或者接触新的药物或毒素。他否认家族史的相似条件。神经系统检查是显著的不对称的下肢肌肉无力。肌肉萎缩是在正确的股四头肌,腿筋和后小腿(图1)。英国医学研究理事会品位双边髋关节屈曲是4/5,绑架,内收。有不对称的弱点膝盖扩展(4 - 5和4/5左右),膝盖弯曲(4 - 5和4 + / 5左右),和踝关节跖屈(4/5和5/5左右)。足背屈是正常的双边。他有一个轻微的仰卧步态。他没有肩胛飞行、脊柱侧弯或打击乐器或肌强直。的其余部分的神经系统检查正常,包括深部腱反射。之前评估外部设施显示升高血清肌酸激酶(CK) 4283单位/ L。之前电诊法的测试包括神经传导研究针(nc)和肌电图(EMG)报道发现肌病。肌肉活检随后在左股四头肌,据报道揭示了罕见的炎性细胞; additional details were not available for review. He had been taking prednisone (40 mg/d) for 8 months and oral methotrexate (15 mg/wk) for 2 months followed by azathioprine (50 mg/d) for 6 months, which did not improve his symptoms. An electrocardiogram (ECG) was normal.
第二节
基于血清CK升高和电诊法的研究水平,肌病的病因被认为是他的慢慢进步的肌肉无力。弱点将成为一个重要的分布进行病原学的描述。虽然端下肢无力(“肢带型”)是最常见的肌病,演讲的独特之处在于其相对的不对称。不对称的近端肌病中可以看到零星的包涵体肌炎(sIBM) caveolinopathy R2和肢带肌营养不良(LGMD)类型(dysferlinopathy)和R12 (anoctaminopathy),和facioscapulohumeral萎缩症(FSHD)。sIBM被认为是不太可能由于缺乏深度的手指屈肌无力和相对早发性与sIBM第六届十年后通常的礼物。1Caveolinopathy是由变化引起的3窖蛋白基因以轻中度近端无力为特征,能够呈现不对称。2它也涉及状况小腿肌肉痉挛和肥大在这种情况下是不存在的。2Dysferlinopathy呈现两种不同的表型包括LGMD R2和三好肌病类型主要是远的弱点。3LGMD类型R2的特点是发展缓慢主要近端肌肉无力、萎缩,可以出现在一个不对称分布与疾病发病是在青春期或成年早期。4诊断需要的基因测试DYSF基因和免疫组织化学分析sarcolemmal dysferlin免疫反应性。最后,FSHD也不太可能考虑到缺乏肩胛的飞行和面部及躯干的弱点。
的鉴别诊断上面所讨论的,我们进行了电诊法的测试(nc /肌电图)显示丰富的纤颤电位和正大幅波动以及许多小,稳定多相运动单位电位与股外侧肌早期招聘在左边。这些发现符合活跃肌病肌膜易怒。没有证据表明感觉运动多神经病。
第三节
综述了肌肉活检标本(图2)。)在纤维上染色显示显著的不同直径与许多萎缩性纤维包括核团和分散肥厚性纤维直径大约150微米。在内部核有显著增加,但没有退化或坏死纤维。有轻度至中度纤维化和脂肪浸润。没有炎症或坏死性血管炎。淀粉样蛋白沉积在血管和刚果红在血管和肌内膜thioflavin T染色。肽概要文件执行,包括血清淀粉样蛋白P分量,载脂蛋白A4,载脂蛋白E,它没有确定一个特定的淀粉样蛋白类型。基于这些发现,我们进行分子基因检测演示了一个纯合子的致病性变异ANO5 c。191年重复。这个结果证实了anoctaminopathy的诊断。
讨论
ANO5-related肌病(即。,anoctaminopathy) is a slowly progressive autosomal recessive disorder associated with variations of theANO5基因。ANO5编码anoctamin-5蛋白质,calcium-activated氯通道与membrane-repair机械中高度表达的骨骼和心脏肌肉和骨骼。5最常见的变化是c。191dupA which is a founder variation in Northern European patients.6平均发病年龄在LGMD类型R12从20年代到50年代初,最低的0.27/100000患病率一般人群在英格兰北部。7患病率似乎有地区差异。例如,在一个队列研究在丹麦,估计1:100,000 ANO5缺乏症患病率。8在美国,ANO5缺陷包括基因确诊LGMD病例的7.2%左右。7
它可以表现为不对称的肌肉无力,尤其是大腿肌肉萎缩明显升高血清CK水平(平均4500 IU / L)。5一些病人需要辅助设备如手杖或轮椅20 - 40年后发病初期症状。6另一方面,例孤立hyperCKemia没有弱点已经报道,常与运动不耐受,大腿小腿或肥大。9一个大型队列研究显示男性发展的优势劣势。10肌肉无力,浪费普遍观察到在股四头肌,肱二头肌、肱桡肌肌腱和小腿。6,11缺陷的分布也具有不对称的参与。6,8患者的队列研究英国和德国的显示90%的受试者不对称的四肢疲软。6肌肉核磁共振研究也证明了不对称变量大收肌脂肪替代和炎性变化,半膜肌、半腱肌和腓肠肌肌肉。11
通常肌肉活检显示增加中央核的纤维尺寸变化和分数,也可以展示坏死纤维与炎性变化。6,8这些功能可以模拟炎症/坏死性肌病。12临床上,高度升高血清CK和虚假的积极性等自身抗体anti-Mi2α或β可使其诊断挑战。12在我们的案例中,患者anoctaminopathy最初可能接受免疫疗法之前一个精确的诊断。轻微的临床改善和减少CK水平起始后糖皮质激素也被报道。12
心脏介入通常已经报道,因为ANO5也是表达心肌。因此,建议心脏监测与常规心电图(ECG)和超声心动图。心脏心律失常已报告包括心室过早复合物、阵发性心房纤颤,一度房室传导阻滞。8此外,过分生长和扩张型心肌病也被报道。13,14在我们的案例中,他的心电图正常,但病人选择不进行超声心动图。
值得注意的是,这个病人的肌肉活检显示血管淀粉样蛋白的沉积和肌内膜。这反映了anoctaminopathy的另一个著名的特性。其他条件可以显示细胞外淀粉样性格包括轻链淀粉样变、遗传或野生型转体基因淀粉样变,gelsolin淀粉样变或dysferinopathy。15淀粉样蛋白沉积的原因尚不清楚,但15 anoctaminopathy患者的队列研究报道任何基因型和表型差异骨骼肌间质淀粉样变患者和没有它。13他们所有8骨骼间隙淀粉样变患者队列没有系统性淀粉样变的证据在我们的案例中。因此,anoctaminopathy已被确定为一个障碍表现为孤立的淀粉体肌病。15与系统性淀粉样变相比,它往往出现在发病的年龄年轻(平均41.5 vs 65年)与血清CK值升高。15
我们报告一例ANO5-related肌病呈现不对称的肌肉无力和显著升高血清CK值最初模仿炎性肌病。尽管这是一个罕见的肌肉疾病,anoctaminopathy应该包括不对称肌病的鉴别诊断。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是惠特利Aamodt博士英里。
- 收到了2022年6月16日。
- 接受的最终形式2022年8月24日。
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