文摘
客观的为了更好地描述人类白细胞抗原(HLA)基因之间的联系和anti-IgLON5疾病和探索自动抗原结合HLA分子及其功能参与病理生理学有关。
背景Anti-IgLON5疾病是一种罕见的,但可能诊断与异构类型的自身抗体脑炎临床表型,包括睡眠、运动和脑干功能障碍。其病理生理学仍然难以捉摸,尽管主导与HLA-DRB1 * 10:01-DQB1 * 05:01强烈支持一个自身免疫的基础上。
设计/方法一个多中心的62名患者和433名对照相应的主成分分析包括在内。全基因组关联分析的四位分辨率HLA归责和选择八位分辨率验证输入。广义物流模型被用来确定与个体等位基因和单体型数量建立单体型关联。此外,我们计算预测绑定IgLON5-derived肽风险hla分子。
结果我们的结果显示一个等级明智HLA-DQA1效果* 01:05∼DQB1 * 05:01(杂合子:或46.6),HLA-DQA1 * 01:01∼DQB1 * 05:01(比如:26.9;杂合的:或2.5)和HLA-DQA1 * 01:04 -∼DQB1 * 05:03(比如:30.9;杂合的:或5.6),相对风险倾向递减的顺序。编码形成差异很小(几个主要氨基酸在HLA序列结合地区),表明一个常见的函数。计算绑定支持类似的预测,高亲和力iglon5275 - 283在你修改这三个hla dq (N-deglycosylated)形式的分子和其他常见绑定。相反,关联分析表明HLA-DR可能解释为连锁不平衡的影响。
结论到目前为止,这项研究是最大的基因研究anti-IgLON5疾病。我们的结果强烈建议hla dq除以HLA-DR协会,与高反应性对你修改和生理肽,本着降低T细胞启动对这些抗原表位。进一步的研究应该解决这些HLA关联功能的影响。
脚注
披露:Yogeshwar小姐接到爱因斯坦神经科学中心的研究支持。Peris-Sempere先生没有披露。Muniz-Castrillo博士没有披露。郭罗没有披露。卡斯滕•芬克博士已经收到个人薪酬在500 - 4999美元的范围为在科学咨询服务或为布里斯托尔迈尔施贵宝公司数据安全监测委员会。制度的Carsten Finke, MD接到Euroimmun研究支持。杰罗姆Honnorat,医学博士已收到个人薪酬在500 - 4999美元的范围为在科学咨询服务或数据安全监测委员会Novocure。杰罗姆Honnorat的机构,医学博士已经收到个人补偿的范围为0 - 499美元作为一个编辑,副主编,或编辑顾问委员会成员对神经学杂志》上。首页杰罗姆Honnorat,医学博士已收到知识产权利益从发现或技术有关卫生保健。密纳特博士已经收到个人薪酬在5000 - 9999美元的范围为武田担任顾问。 Dr. Mignot has received personal compensation in the range of $500-$4,999 for serving as a Consultant for Jazz Pharmaceutical. Dr. Mignot has received personal compensation in the range of $500-$4,999 for serving as a Consultant for Eisai Pharmaceuticals, Inc. Dr. Mignot has received personal compensation in the range of $5,000-$9,999 for serving on a Scientific Advisory or Data Safety Monitoring board for Takeda. Dr. Mignot has stock in Dreem. Dr. Mignot has stock in Centessa. Anti-IgLON5 Disease Collaborators has nothing to disclose.
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