文摘
背景和目标脑常染色体显性遗传与皮层下梗死和脑白质病动脉病(CADASIL)是由cysteine-altering变体1的34的表皮生长因子(EGFR)域重复NOTCH3蛋白质。CADASIL表型变量表示,NOTCH3变异在举1 - 6已发现与疾病严重程度。我们检查了临床和影像学特征和变异的生物信息学注释执行大型CADASIL组进一步理解这些关联。
方法我们检查协会NOTCH3变体在中风发病和其它临床特征患者CADASIL来自英国。我们还探讨了如何在计算机预测蛋白质聚合不同变体的位置,这在多大程度上影响中风风险。
结果我们确定了76种不同的cysteine-alteringNOTCH3变异在我们的485名患者(平均年龄:50.1岁;%男:57.5)。在控制了心血管疾病的风险因素,变异在举1 - 6与中风的早期发病有关(危险比[HR]: 2.05, 95% CI: 1.43—-2.94)和脑病(人力资源:2.70,95% CI: 1.15—-6.37),比在EGFRs 7-34变体。尽管患者的中风的风险较高预测蛋白质聚合(人力资源:1.50,95% CI: 1.05—-2.14),在控制了这种关系不再显著变异。进一步分析表明降低中风的风险是观察到的变异举机与其他变异的表皮生长因子受体相比域。
讨论NOTCH3变异位置的预测中风和脑病CADASIL独立的心血管危险因素。降低中风的风险被发现EGFRs - 17的变体。影响CADASIL分子因素疾病严重程度仍有待确定。
术语表
- CADASIL=
- 脑常染色体显性遗传和皮层下梗死动脉病和脑白质病;
- 表皮生长因子受体=
- 表皮生长因子以重复;
- 天赋=
- 液体衰减反转恢复;
- 人力资源=
- 风险比;
- 国际刑事法庭=
- 组内相关;
- 位差=
- 四分位范围;
- 或=
- 优势比;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
脚注
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这篇文章加工费由英国心脏基金会资助。
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- 收到了2021年10月4日。
- 接受的最终形式2022年4月4日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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