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摘要
背景及目的本研究探讨大脑常染色体显性动脉病变伴皮层下梗死和脑白质病(CADASIL)的皮肤小纤维病理及其临床意义，即NOTCH3在皮肤血管中的沉积和以认知功能障碍为中心的中枢神经退行性变。
方法37例CADASIL患者和59例年龄匹配的健康对照者通过表皮内神经纤维密度(IENFD)、汗腺神经支配和血管神经支配的定量测量来评估皮肤小纤维病理。通过综合神经心理学评估评估CADASIL患者的认知能力，并通过调整年龄和糖尿病的多变量线性回归分析来检验其与小纤维病理的关系。我们进一步评估了IENFD与皮肤血管NOTCH3外结构域(NOTCH3ECD)沉积和神经变性生物标志物的关系，包括脑结构MRI测量、血清神经丝轻链(NfL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、tau和泛素羧基末端水解酶L1。
结果CADASIL患者IENFD降低(5.22±2.42 vs 7.88±2.89纤维/mm);p= 0.0001)和汗腺减少(p< 0.0001)和血管(p< 0.0001)的神经分布。小型精神状态检查(Mini-Mental State Examination)测量的IENFD减少与整体认知受损有关(B= 1.062, 95% ci = 0.370-1.753，p= 0.004)，在调整年龄和糖尿病(p= 0.043)。此外，CADASIL患者的IENFD与平均皮质厚度相关r= 0.565,p= 0.0023)，但不包括白质高密度体积、总腔隙计数或总微出血计数。在11外显子(主要是p.R544C)有致病变异的患者中，IENFD减少与皮肤血管NOTCH3ECD沉积量有关(B=−0.092,95% CI =−0.175 ~−0.009，p= 0.031)。与认知正常的患者相比，CADASIL合并认知障碍的患者无论是否同时存在小纤维去神经支配，血浆NfL水平均升高，而只有同时存在认知障碍和小纤维去神经支配的患者血浆GFAP水平升高。
讨论皮肤小纤维病理与CADASIL患者的认知功能障碍和中枢神经退行性变相关，提示与NOTCH3ECD聚集相关的周围神经退行性过程。
术语表
- CADASIL=
- 大脑常染色体显性动脉病伴皮层下梗死和脑白质病;
- CI=
- 认知障碍;
- CI-NI=
- CI-normal神经支配;
- CI-SD=
- CI-skin去神经;
- 招商银行=
- 脑microbleed;
- 罗斯福=
- 错误发现率;
- GFAP=
- 胶质纤维酸性蛋白;
- 傻子=
- 颗粒状亲锇物质;
- 高密度脂蛋白=
- 高密度脂蛋白;
- 糖化血红蛋白=
- 糖化血红蛋白;
- IENFD=
- 表皮内神经纤维密度;
- 低密度脂蛋白=
- 低密度脂蛋白;
- 患者的=
- 简易精神状态检查;
- 数控=
- 认知正常;
- nc=
- 神经传导研究;
- 国家橄榄球联盟=
- 神经丝轻链;
- NOTCH3ECD=
- NOTCH3 ectodomain;
- pn=
- 周围神经系统;
- QST=
- 定量感官测试;
- SGII=
- 汗腺神经支配指数;
- SMA=
- 平滑肌肌动蛋白;
- 圣言会=
- 小血管病;
- 瑞士=
- susceptible-weighted成像;
- T1WI=
- t1加权图像;
- T2-FLAIR=
- t2加权流体衰减反演采收率;
- UCHL1=
- 泛素羧基末端水解酶L1;
- VCI=
- 血管性认知障碍;
- 7=
- 血管(小动脉)神经支配指数;
- WAIS-III=
- 韦氏成人智力量表第三版
脚注
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提交和外部同行评审。执行编辑是琳达·赫尔希，医学博士，博士，FAAN。
↵*这些作者对这项工作贡献均等。
- 收到了2021年12月8日。
- 接受最终形式2022年3月16日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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