渐进多焦点的脑白质病:发病机理、诊断工具和潜在的生物标记物对治疗的反应

文摘

JC多瘤病毒(JCV)建立了一个无症状的潜伏和/或持续感染在大多数的成年人口。然而,在免疫力低下的个人,JCV会引起大脑的感染症状,最重要的是渐进多焦点的脑白质病(PML)。在过去的二十年里,已经有越来越多的担忧,患者和医学界PML观察个体治疗的不良事件与现代(选择性)免疫抑制治疗各种免疫介导性疾病,尤其是多发性硬化症(MS)。很明显,这个破坏性的并发症也需要考虑患者群体以外的历史风险,包括那些与血液恶性肿瘤或感染艾滋病毒的人。

我们回顾PML的临床表现,其变异,发病机理,目前的诊断方法。我们进一步讨论需要验证JCV-directed干预和突出当前管理策略基于早期诊断和恢复JCV-specific细胞免疫,这对病毒的清除和生存是至关重要的。最后,我们讨论了生物标志物的诊断和对治疗的反应的重要性,有助于定义端点敏感研究成功的治疗或预防疗法的临床试验。

进步在理解PML病理生理学、主机和病毒基因,和诊断,结合新型免疫治疗的方法表明,时间是正确的设计和执行明确的试验开发预防和治疗治疗JCV-associated疾病选项。