文摘
摘要目的:监控的进化幻觉/ 4年PD患者的分层抽样。
方法:使用修改后的版本的统一帕金森病评定量表(UPDRS)认为障碍问题,作者分层患者分为五个基本行为组。他们招募了20为每个组患者参与顺序采访(冲幻觉库存)基线和6、18和48个月。UPDRS运动检查和迷你精神状态检查(MMSE)获得在基线和48个月。数据分析与Wilcoxon等级和测试,Mantel-Haenszel测试,和斯皮尔曼相关系数。确定功能,影响了新开发的幻觉,幻觉严重的累积logit回归模型是适合使用广义估计方程。
结果:基于分层设计,60名患者没有幻觉在基线(20没有行为问题,20睡眠破碎,20改变了梦想现象)。29个病人幻觉(20与保留的洞察力和9损失的洞察力)。在48个月,作者可以解释两个主题检索(98%)。在4年,幻觉的存在增加(33%在基线,44%在18个月,63%在48个月,p< 0.0001)。频繁的出现幻觉(每周至少三次)也增加了(p= 0.0002)。有幻觉在基线或在任何给定的评估是一个强有力的预测后续评估持续幻觉(p< 0.0001)。(χ幻觉没有增加死亡率2= 0.59,df(1),p= 0.47)。基线60科目没有幻觉,时间是唯一重要的因素影响发展的幻觉在48个月。基线年龄,PD持续时间、性别、药物、UPDRS或MMSE分数没有影响发病率的幻觉。
结论:这个前瞻性纵向研究文档的持久和进步性质在慢性多巴胺能治疗PD患者的幻觉。一致的幻觉与联合协会的左旋多巴/受体激动剂治疗表明这些药物可能发挥作用的病理生理学的幻觉。
行为改变,具体来说,幻觉是常见的慢性药物治疗PD的并发症。1虽然发病机理和病理生理学的幻觉并不完全理解,这严重并发症限制药物治疗PD电机残疾和永久疗养院安置的重要危险因素2及其相关死亡率增加。3尽管横断面研究文档幻觉多达三分之一的PD患者疾病过程中,4、5⇓没有研究决定无论幻觉是暂时的、稳定的、或进步的长期的观察。此外,nonhallucinators尚未进行的前瞻性研究来确定风险因素随着时间的推移最终发展的幻觉。6、7⇓这个潜在的目标,四年的研究调查一系列的PD患者,分层在基线不同层次的行为障碍,和监测的进化幻觉的患病率,性格,和频率。nonhallucinators在研究中,我们测试了候选人的风险因素幻觉4年来的发展。
方法。
科目。
使用一个计算机化的随机化方法基于门诊预约时间,我们筛选PD患者的修改版本认为障碍项目(3号)第一部分的统一帕金森病评定量表(UPDRS)。筛选患者PD,定义的存在至少有三个四项基本功能,震颤、动作迟缓,硬度,和姿势反射障碍;接受左旋多巴治疗;和被Hoehn Yahr阶段2或3”。“患者没有24小时照顾者或伴随的中风,广告,谵妄,妄想,或安定治疗被排除在外。在6个月时间内,我们筛选主题和分类成五层,根据筛选反应:0 =正常行为;1 =睡眠破碎;2 =改变梦现象,生动的梦或噩梦;3 =留存insight幻觉;4 =幻觉没有保留的洞察力。 If patients belonged to two categories, we classified them at the higher tier. We recruited up to 20 patients/caregiver couples for each baseline stratum to participate in a standardized interview, the Rush Hallucination Inventory,8在基线和顺序。患者和照顾者给予知情同意Rush-Presbyterian-St批准的问卷调查研究。卢克的人类医学中心的调查委员会。
评估工具。
结构化面试集中在幻觉中四种感官域:视觉、听觉、触觉和嗅觉。对于每一个,我们检查了每一种幻觉的存在和频率。而面试工具分开的错觉,定义为现有刺激的误解,从幻觉,定义为自发的误解,我们考虑在一起下单一指定使用的幻觉和从任何感官得分最高的领域进行分析。在每一个采访中,幻觉关注的主要问题严重性评估频率在过去的一个月:严重程度得分:0 =没有,1 =每周少于一次,2 =一次或每周两次,3 =每周至少三次。严重的幻觉被定义为3分。数据收集与病人和照顾者存在,和不和谐的答案获得时,最好使用的每个时间点的唯一官临床判断记录单个响应。
纵向设计。
病人/照顾者夫妇的采访在基线和6点面试勘查,18日,48个月。在每一个时间点,一个面试官进行了评估。在基线和48个月,UPDRS运动(UPDRSm)和迷你精神状态检查(MMSE)进行了评估。计划没有改变他们的PD病人的药物治疗后前6个月的研究期间;此后,医疗管理指导所有药物的决定。
数据分析。
摘要统计信息在基线被表示为百分数或平均数±标准差和比较使用Wilcoxon等级和测试。幻觉状态之间的关系在当前访问和死亡状态下访问比较使用Mantel-Haenszel过程。斯皮尔曼相关系数评价之间的关系幻觉分数和UPDRS运动和MMSE评分基线和4年。幻觉严重程度评分之间的关系在访问和分数在前面的访问使用Mantel-Haenszel过程评估。
在这项研究中,重复观察拍摄同一主题。统计分析的数据必须占之间的组内相关观测从每个主题。使用标准的回归技术分析这些数据假设观测是独立的内部和个人之间,导致低估的变异性,因此无效的结论。因此,在评估风险因素的发展幻觉基线受试者没有幻觉,这纵向分析通过使用广义估计方程(天啊),它允许受试的相关性。9、10⇓GEE方法适用于纵向分析二进制和顺序的结果。这些模型估计可能性比率表明反应变量之间的关系和风险因素。
确定纵向关系的幻觉严重程度得分,我们适合三个模型。第一个模型(哎呀模型1)使用两个因变量指示幻觉的存在与否;第二个(哎呀模型2)评估是否存在严重的幻觉。第三模型(哎呀模型3)响应变量是幻觉严重程度得分,当作一个序数变量4要求的水平。这个顺序模型是适合病人nonhallucinators基线评估与开发相关的风险因素的幻觉。公认的危险因素测试包括年龄、性别、PD持续时间、UPDRS运动得分,MMSE得分,左旋多巴剂量,风险受体激动剂、抗胆碱能类,金刚烷胺和司立吉林,原始UPDRS思想障碍得分,和随访时间。哎呀分析进行了使用发表啊SAS宏。11
结果。
病人的样本。
在6个月入学时间,确定了384人次到医院看病的潜在患者招募,和127 PD病人满足合格标准。29对象被排除在外,因为他们所属的细胞已经满了的时候他们的筛选。剩余的98名患者,89参加这项研究,60没有与幻觉幻觉和29。每个层的完整的20名患者被确认为基准类别0(正常行为),1(睡眠碎片),2(改变梦的现象,生动的梦或噩梦),和3保留insight(幻觉)。9名患者基线得分4(幻觉没有保留洞察力)。
在48个月,我们可以解释所有但两名患者(98%检索)。60 89受试者参加面试的所有四个评估。21例患者死于研究和开发出一种中风,杜绝面试,但都是采访前访问这些事件。没有住病人错过了一个以上的采访中,尽管未能联系到十二个主题的采访时间。两个受试者不采访了48个月(表1)。
在基线临床特点的幻觉。
在基线,受试者的平均年龄为67.7岁(±9.5),平均PD的持续时间10.3年(±6.9)。性别分布是54%男性和46%女性。受试者之间没有年龄上的差异,没有幻觉,但是hallucinators PD的更长的时间比nonhallucinators(6.2±7.5±13.1年和9.0年,p= 0.008)。意味着UPDRS”“运动得分是28.4±11.2和MMSE得分均值为26.9±3.2。所有受试者接受左旋多巴(入口准则)平均每日剂量369.6±494.7毫克。百分之四十二的样品收到受体激动剂(平均剂量培高利特等价物,1.55±1.06毫克。科目很少收到抗胆碱能药物(16%)或金刚烷胺(18%)。在基线、主题与幻觉有更高意味着UPDRS运动评分(p= 0.023)和较低的MMSE评分(p< 0.0001)比那些没有幻觉。幻觉严重程度评分与MMSE评分(r=−0.41,p< 0.0001)和UPDRS运动评分(r= 0.22,p= 0.035)。每天没有差异,左旋多巴用量或其他药物的使用,除了hallucinators使用受体激动剂比nonhallucinators更频繁(分别为59%和33%,p= 0.038)(表2)。
hallucinators患病率和严重hallucinators超过4年。
4年来,hallucinators的患病率增加(33%基线,25%在6个月时,44%在18个月,63%在48个月,p< 0.0001,哎呀模型1)。增加患病率的发展在很大程度上是由于在受试者没有幻觉幻觉基线。只有14%的人在原样品时在研究进入了nonhallucinator类别4年,而50%的原样品的nonhallucinators基线hallucinators在4年。因此,有幻觉在基线和在任何给定的评估是一个重要因素在所有后续的评估持续幻觉(p< 0.0001)。
受试者出现严重幻觉的数量,(严重程度得分3),增加超过4年(10%基线,10%在6个月时,18%在18个月,35%在48个月;(p= 0.0002,哎呀模型2)。该组织有严重幻觉在4年(n = 23)是由11例(48%)人hallucinators在基线和12位(52%),nonhallucinators基线。在所有时间点,视觉幻觉成为主流(83%基线,86%在6个月时,72%在18个月,83%在48个月)。科目中视觉幻觉,其非幻觉涉及触觉、嗅觉、听觉感知发生在许多学科(50%的基线,11%在6个月,18个月,78%和50%在48个月)。
在48个月临床特点的幻觉。
没有人口统计学特征除了受体激动剂接触杰出的那些没有幻觉的患者在48个月。在两组中,运动机能和MMSE评分随时间下降。虽然,在基线,幻觉严重程度评分有显著相关的MMSE评分UPDRS运动评分,这种模式并没有发生在48个月:MMSE评分(r=−0.26,p= 0.080),UPDRS (r= 0.074,p= 0.61)(表2]。安定药物用于治疗幻觉是12个科目的规定;除了两继续产生幻觉。
死亡率。
4年随访期间,原始hallucinators 29日的21例死亡,8和13的原始60 nonhallucinators(分别为26%和22%,p= 0.50)。在4年,没有一个病人在疗养院和所有的继续都有24小时的护理人员。
新幻觉发生率4年。
确定相关变量幻觉在研究期间的新发展,我们应用多元GEE方法幻觉严重程度评分,18 - 48个月患者在基线没有幻觉。唯一一次对幻觉严重程度评分有显著影响。对任何幻觉的发生率,患者在18个月的2.5倍(95% CI, 1.03 - 6.1)的可能性有幻觉与患者在6个月(p= 0.041)。此外,患者在48个月的7.3倍(95% CI, 2.8 - 19.1)的可能性有幻觉相比,患者在6个月(p3)< 0.0001,哎呀模型。由于年龄没有影响,PD持续时间、基线UPDRS分数,基线MMSE得分,性别,或使用任何药物剂量(受体激动剂、金刚烷胺、司立吉林,抗胆碱能类,或左旋多巴)。此外,基线行为分类,源自我们修改UPDRS思想障碍评分(0 =正常行为,1 =睡眠破碎,2 =改变梦现象,生动的梦或噩梦)不影响最终发展的幻觉。
讨论。
幻觉是长期PD的常见并发症及其治疗。8与代表精神分裂症幻听,PD患者主要体验视觉幻觉。1、4⇓有两个主要的上下文幻觉发生在PD:有时候,药物引起的有毒精神错乱或叠加疾病的并发症;和更常见的抗帕金森病的药物治疗的晚期并发症。12在基线扣除患者谵妄的迹象,要求所有的患者纳入研究左旋多巴在入境的时候,我们集中在幻觉中看到的背景下,长期的药物治疗。
虽然我们的研究群PD科目是有意招募主要由无幻觉的患者在基线,通过研究结束时,将近三分之二的患者积极时。幻觉的基线采访强烈与持续的幻觉后续访问,证明幻觉是一种慢性病,不代表短暂障碍。幻觉的延续的上下文中发生都保持药物的前6个月的研究和药物调整效果最好的医疗保健在其余的观测时间。同样,在受试者没有幻觉中基线,当他们hallucinators变得活跃,他们可能依然在所有后续访问与幻觉。患者的数量显著增加在四年观察频繁幻觉也证明了进步这种疾病的严重程度。在随访期间,一些受试者接受了安定药物治疗的幻觉,但是这些并没有阻止大部分科目的幻觉。
特别是,我们前瞻性评估新开发的幻觉在患者睡眠破碎或改变梦现象在基线但没有幻觉。以前的横断面研究与幻觉有关睡眠中断和改变梦想的现象。6、7⇓五个锚点的原始思想障碍项目的第一部分UPDRS反映这一观点与进步评级改变梦想的障碍现象(1)幻觉和洞察力(2)幻觉没有洞察力(3)对弗兰克精神病(4)。在我们之前的连续126 PD患者的横断面分析,我们发现,睡眠中断明显与同时代的生动的梦同样同时代的生动与幻觉显著相关。8障碍研究PD科目比较有和没有幻觉证实睡眠建筑障碍hallucinators中更加突出。13、14⇓我们目前的研究调查了这些特征随着时间的进展,是否作为最终的准确的预测风险增加的幻觉。事实上,我们修改后的思想障碍得分在基线用于主题分类没有预测幻觉在48个月的最终发展,这表明序列从正常行为睡眠破碎梦想改变现象,生动的梦,噩梦然后幻觉并不是一个可预测的时间序列。这些发现表明,尽管思想障碍组件UPDRS可能是一个有用的严重性评级的禁用行为,其锚点不应被视为衡量一个线性序列与进步PD行为障碍。
我们未来的方法允许我们图表幻觉的发展以及电动机的发展障碍和认知功能。此前的一项研究幻觉与痴呆有关,但没有找到一个与电动机PD的迹象或疾病持续时间或日常左旋多巴的剂量。4我们的基线数据显示hallucinators明显更多的残疾人动作和MMSE得分较低。然而,这些协会没坚持4年,反对一个一致的发展之间的联系的幻觉和痴呆或运动障碍。我们只使用细微精神状态检查中分数衡量的认知状态,我们不能检查特定的认知领域可能分化hallucinators nonhallucinators。只有在受体激动剂接触频率hallucinators基线和48个月;其他药物特别是左旋多巴剂量并不与幻觉有关。
幻觉并不与增强的死亡率在我们的样例。我们之前检查一组PD受试者承认疗养院,发现幻觉的存在和严重性是疗养院安置的重要危险因素。2在后续,每个病人承认养老院去世2年之内,这个数字显著大于社区主题的对比研究。3在最近的研究中,所有的患者在4年居住在疗养院。因为我们的进入标准包括一个24小时的照顾者愿意参加常规面试,我们选择一组患者强烈的家庭支持系统。这个示例之间的二分法的结果和先前的研究表明,死亡率可能更与养老院位置密切相关而不是幻觉。
纵向设计非常适合评估风险因素的长期随访。纵向研究,然而,数据对象通常是相关的,因为重复观测收集来自同一个人。GEE方法是标准的扩展了这种相关性的回归模型。此外,GEE方法可以用来分析连续和离散的结果,让时间和长期有效的协变量,并在时间可以处理缺失数据。这样的研究最大的挑战是收集完整的随访和问责对象的最大数量。我们得到了一个相对稳定的人口是见多识广,愿意参加研究。我们考虑我们98%的责任在4年我们的研究的主要力量。添加优势包括延长年限为4年。这项研究的弱点包括相对较小的样本大小和评估之间的时间间隔。虽然我们可以占几乎所有科目在4年,竞争在这个老人死亡率减少样本数量的采访我们可以在这个时间点进行。
确认
帕金森症基金会的支持下,纽约。
- 收到了2001年6月22日。
- 接受2001年8月24日。
