经典染色体5 q脊髓性肌萎缩(SMA)是最常见的一种神经肌肉条件儿童和婴儿最常见的致命的遗传性疾病。拜尔和银行家1第一次描述了该病的临床发病的可变性和表型SMA的严重程度,向我们介绍了“小儿SMA的临床表现。“他们建议SMA是一个进步的疾病。然而,另外一些人喜欢一个静态的最初一段时间的恶化后的临床过程。这场争论仍在继续。大多数接受连续梯度表型严重存在,每个SMA患者确实是唯一的意义。SMA的现代分类,成立于1992年,因此基于年龄出现症状和最好的电机性能。2SMA I型,也称为Werdnig-Hoffmann疾病,展品亚型不同的严重程度,因此,进一步分为IA, IB,集成电路,基于临床发病年龄。Dubowitz3提出了一种基于连续而不是十进制分类法系统离散变量(例如,SMA类型1.1,1.5,1.9),以更好地抓住分级临床表型的严重程度。
大量的自然历史的研究,在1995年之前和之后的发现运动神经元的生存1 (SMN1)基因和SMN蛋白,已经发表了I型SMA (“nonsitters”)和II型(“保姆”)和类型III(“步行者”)。4SMA是由于减少了SMN蛋白的水平,而不是完全丧失,导致损失或选择性障碍的脊髓和脑干运动神经元。2
在这个问题上首页®,面板等。5报告功能能力的观察研究婴儿,儿童和成年人与SMA类型。这是一个重要的自然历史研究的老年患者,因为它包含信息在很大程度上一直缺乏文献中只有少数例外的non-molecularly确认研究。窗格等人认为,2岁后,大多数患者SMA类型我生存只有他们有营养支持(胃造口术)和呼吸支持(气管造口术或无创通气超过每天16个小时)。这些患者表现出功能表上得分较低。一些病人,一般温和的表型(1.9或集成电路),不需要营养和2岁后呼吸支持。然而,这份报告不是一个前瞻性纵向研究,不显示病人的比例在温和的1.9队列没能活下来。
在一个大系列I型患者Zerres和Rudnik-Schoneborn报道,6生存概率在2、4、10和20岁的报告为32%,18%,8%,和0%,分别显示,2岁后生存率持续下降。显然,这种下降是多因素,加剧了这个脆弱的人口的增加并发症率。营养和呼吸支持的类型和程度并不在他们的报告中指定。面板等人也提供信息SMN2拷贝数和表明生存超过2岁不高有关SMN2拷贝数,作为少数长期幸存者(10岁后没有气管造口术或通风每天超过16小时)2SMN2副本。诚然,这是一个有限的和略的偏见观点整个人口。
目前作者警告只分类患者症状的基础上在我们看来onset-prudent建议。临床发作难以精确确定,要么因为缺乏父母的早期症状和体征的意识在他们的孩子或因为儿科医生(有时是小儿神经科专家)可能忽略细微的早期迹象,如延迟头控制,轻微的张力减退,或无反射。首页因此,分类患者出现症状的基础上有固有的缺陷。客观的生物标志物在将来的研究中会有用的。
关于营养、胃造口术管(G-tube)配售数量的增加随着时间的推移,患者分为1.9。但即使在4岁,不到50%的患者接受了G-tube放置。然而,G-tube插入是可逆的过程,它可能防止公开或沉默的愿望。它还促进了足够的营养,对这些患者的总体结果积极的影响。因为G-tube放置可以防止营养不良,我们表明,SMA患者类型我可能受益于G-tube喂食。
作者还报告说,34例(28%)获得可理解的言论,暗示智力正常。三十1.9最温和的34岁组。尽管研究是有限的,但大多数幸存的I型婴儿,即使非语言,有正常的智商如果测量使用非语言手段。7
不足为奇的是,患者3SMN2副本有一个更好的结果比婴儿2册,但也许令人惊讶的是,患者2 4SMN2副本没有表现出温和的表型。这个观察与新生儿筛查算法基础上的使用SMN2拷贝数当决策有关的治疗新生儿患有遗传SMA。8除了有症状的新生儿和1SMN2复制、姑息治疗可能更适合的,新生儿发生前症状1、2、3、4SMN2副本应立即治疗,与nusinersen和其他有前途的治疗方法目前在发展。大多数病人有4SMN2副本将开发SMA类型III和大约7%到10%将开发II型疾病。但是一些作者指出的,可能患I型疾病。即使SMA表现型完全无法获救,早期治疗可以改善生存和生活质量。
这份报告提出的SMA自然历史数据是宝贵的上面说的原因很多。健壮的自然历史数据少天真的患者群体将成为未来可用一旦批准有效的治疗方法,我们将变得更加依赖历史记录比较。面板等人显然为我们记录了现代自然历史的严重形式的SMA疾病修饰治疗出现之前有效。他们的数据将作为一个明确的基准来衡量未来治疗成功。
作者的贡献
BTD /论证:起草/修订手稿。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
b .结束之后收到版税为现时的文章的作者对于神经肌肉疾病,Inc .);曾担任顾问(特别科学顾问委员会成员)Sarepta Inc . AveXis Inc .,百时美施贵宝公司,Cytokinetics Inc . Inc .,马拉松Inc . Santhera Inc . Audentes Inc ., PTC疗法,和罗氏公司Inc .);Leerink Partners LLC的顾问,考恩和公司,Guidepoint全球咨询、顶点医药,医疗合作伙伴,去年Clearview格理集团,普特南Associates WallachBeth Capital LLC,弗兰克尔集团,“航行者”号疗法,高贵的见解,Jefferies公司,克罗格& Partners公司;已经收到了从生原体议长谢礼;一直在生原体的扬声器局;接收研究PTC的支持疗法Inc .)峰会Inc . Fibrogen Inc . Santhera Inc . Cyokinetics Inc . Inc ., AveXis Inc .,罗氏公司,Valerion疗法,Ionis制药、Sarepta疗法,美国国立卫生研究院(研究所),SMA基金会,致力于走基金会,肌肉萎缩症协会和Slaney家族基金SMA(在这些公司没有经济利益);提出促销交谈关于nusinersen河畔(生原体)年度会议在波士顿,2017年4月;并提出了3到4教育谈到nusinersen管理局(生原体)个人卫生保健提供者。博士结束之后没有关于这篇社论的利益冲突。d . De体内报道角色作为AveXis顾问/顾问,生原体,Cytokinetics, Ionis制药公司,Ultragenyx制药、Metafora,罗氏公司,赛诺菲,Sarepta, SMA基金会,小儿神经疾病协会国际瑞氏综合征的基础上,将基金会,Canavan疾病基金会纽约科学顾问委员会的Metafora Glut1缺乏基础,和恩典Wilsey基金会(在这些公司没有经济利益); has received a speaker honorarium from the American Academy of Neurology; has served on the editorial boards of目前在神经病学的意见首页,MedLink在神经学首页,小儿神经学杂志》首页;持有专利基因治疗Glut1不足;收到爱思唯尔出版版税和Lippincott;提供了法律诉讼专家证人;收到Ionis制药研究支持,生原体,Ultragenyx制药、Sarepta疗法,国防部,希望孩子研究基金会,美国国立卫生研究院,科琳吉布林基金会将基金会,小儿神经疾病协会Glut1缺乏基础,SMA的基础。博士德体内没有关于这篇社论的利益冲突。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
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