Fingolimod是口服鞘氨醇1-phosphate受体调制器,阻止从淋巴结的淋巴细胞再循环的子集。减少复发的数量,减缓了残疾的进展,改善复发缓和多发性硬化患者的MRI端点(名RRMS)。1罕见但具体的副作用心动过缓,白血球减少症,黄斑水肿。
病例报告。
2010年11月,一个23岁的女人名RRMS自从2007年9月开始fingolimod每天0.5毫克的设置项FTY720D2316审判。Interferon-β治疗于2008年发起,但2010年代中期停止,因为副作用。她的疾病过程是相对温和的低频率和复发的完全恢复。2011年3月,她看到一个左轻偏瘫,头痛,恶心,逐步发展了2周。因为她没有临床症状的感染、多发性硬化症(MS)的恶化最初被认为是她承认四甲基强的松龙治疗。在第一剂量的管理,轻偏瘫进展和她2部分癫痫发作的混蛋的左腿,广义的1。我们停止甲基强的松龙和fingolimod开始丙戊酸和无环鸟苷。新的脱髓鞘病变,感染(或水痘疱疹脑炎、弓形体病或脑脓肿),和肿瘤(淋巴瘤、神经胶质瘤)被认为是她的症状的可能原因。
头颅MRI显示2大在右半脑白质病变周围vasogenic水肿、质量效应,和开环后增强钆管理局(图块状脱髓鞘簇状)。这一建议多焦点的,这是由核磁共振光谱(图罪犯)。化脓性脓肿不太可能,因为没有扩散的限制。
(A)轴向T2(上面一行)和gadolinium-enhanced t1加权磁共振成像(底下一行)说明损伤演化在基线(2008年2月22日),在录取的时候我们医院(2011年3月15日),和随访期间(2011年3月29日,2011年5月24日)。2011年3月15日,病人出现块状病变簇状多焦点的两个半球特别是右边。病变的一部分在t2加权像上显示坏死和囊性外观(关闭头箭头)和其他部分显示出积极的迹象脱髓鞘与血脑屏障的破坏导致对比度增强(打开头箭头)。immune-modulating治疗停止后,脱髓鞘区域的体积减少,暗示remyelination,对比度增强消失(2011年3月29日,看到MRI)。然而,在后续新多发性硬化病变活动性炎症的对比度增强发生(封闭的头部MRI的箭头5月24日,2011)。(B)定量化学位移成像(CSI)进行新闻本地化(重复时间/回波时间3000/30毫秒),与巨大的白色表示感兴趣的体积。(C)上面一行:纵向光谱从体素1在囊性/坏死区。最初的光谱(2011年3月15日)显示了一个几乎没有完整的所有代谢产物除了choline-containing化合物(Cho)由于膜退化。它也显示了一个巨大的海拔乳酸(Lac)由于炎症组件,和脂质(唇)符合巨噬细胞的存在。随着时间的推移(2011年3月29日,5月24日,2011),NAA略有改善,但仍低,由于neuro-axonal损失或损害,而肌酸(Cr)、肌醇(Ins),由于神经胶质增生和曹强烈增加。 Lac has diminished, but Lip remains very prominent. Bottom row: longitudinal spectra from the surrounding border (voxel 2) are initially characterized by a reduced concentration of all metabolites, probably due to the diluting effect of edema, and the presence of Lac. Over time, the spectra almost normalize, although NAA remains slightly reduced and some lipid signals remain visible. (D) Metabolite concentrations (in mmol/L) corresponding to these spectra were quantified with LCModel, and compared to concentrations in contralateral white matter (WM).
梅毒血清学的研究都是阴性,包柔氏螺旋体,艾滋病毒、弓形体病;和巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV),水痘一带状疱疹病毒(带状疱疹),和eb病毒(EBV)都是免疫球蛋白G积极和免疫球蛋白M阴性。CSF中我们发现7白细胞/μL(0 - 4),葡萄糖3.5更易/ L(血清葡萄糖6.4更易/ L),蛋白质1065 mg / L (0 - 500)。没有发现病理细胞CSF。脑脊液培养细菌、分枝杆菌、酵母和真菌是负面的。EBV,脑脊液PCR对分枝杆菌,巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,HSV-2,带状疱疹,JCV是负面的。
我们停止用无环鸟苷治疗后病毒pcr返回负数。病人恢复一周内出院略微残余左轻偏瘫。
周后出院,她完全恢复。我们进行连续随访MRI,逐步回归和remyelination病变。离散的区域焦点脱髓鞘。出院后一个月,钆增强病变小新被认为,这表明新的炎症活动(女士图)。这使得我们开始glatiramer醋酸。
讨论。
Tumefactive脱髓鞘指脱髓鞘病变模仿大脑肿瘤临床和放射学。这些病变是大于2厘米,显示vasogenic水肿,质量效应,和变量,典型的开环钆政府在核磁共振后增强。2Tumefactive髓鞘脱失是一种罕见的现象。如果存在,它是呈现脱髓鞘事件在61%的情况下。块状病变发生在建立簇状只有5%的女士。2
尽管fingolimod的决定性作用的基础上一个案例报告是不确定的,随之而来的发生是值得注意的。首先,当然是暗示的时候,我们的病人块状病变簇状开发开始fingolimod后仅仅几个月,而她的病当然以前普通的开始和停止后fingolimod治疗。块状lesions-particularly簇状其次,如果多病灶建立女士是非常罕见的。2
块状脱髓鞘簇状fingolimod与进一步支持类似案件的报道患者的块状病变,簇状fingolimod的女士3,4在一个案例中要求颅骨切除术。4可能相关的报告关于一个年轻的女人有严重的复发5和一个男人视neuromyelitis谱系障碍,广泛的脑损伤和vasogenic fingolimod后水肿。6块状病变患者的簇状的起源在治疗fingolimod女士仍然投机。fingolimod只有防止淋巴结淋巴细胞的子集的出口,你可以想象,在少数病人会优先抑制免疫细胞的影响。Fingolimod还不太为人所知的影响星形胶质细胞、神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞在中枢神经系统,这在某些个体可能不可预测的副作用。7
块状病变女士和簇状之间的关系fingolimod治疗仍不确定。尽管fingolimod名RRMS的承诺和普遍安全的治疗,医生应该警惕未知的副作用。准确登记和公布这些并发症在治疗fingolimod是很重要的。
脚注
编辑、页面1942年
作者的贡献:Femke维瑟:研究概念和设计,采集的数据,关键的修订手稿的重要知识内容。Wattjes博士:采集的数据和重要的修订手稿的重要知识内容。Pouwels博士:采集的数据和重要的修订手稿的重要知识内容。林森博士:研究概念和设计,采集的数据,关键的修订手稿的重要知识内容和研究监督。范Oosten博士:研究概念和设计,采集的数据,关键的修订手稿的重要知识内容,研究监督。
披露:作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。
- 收到了2012年3月4日。
- 接受2012年5月29日。
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信:快速的网络通信
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块状病变与fingolimod簇状发展。
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患者安全监测的女士fingolimod:一个故事超越机会性感染
