一个新的CACNA1A基因突变在acetazolamide-responsive家族性偏瘫的偏头痛和共济失调

文摘

摘要目的:搜索钙通道基因的突变CACNA1A研究genotype-phenotype关联在一个家庭和一个严重的家族性偏瘫的偏头痛(《男人帮》)表型和缓慢进步的小脑性共济失调。

背景:CACNA1A 19号染色体上基因突变参与大约50%的《男人帮》的家庭。协会的《男人帮》和小脑性共济失调已经报道在少量的《男人帮》的家庭中,所有与染色体19。

方法:渊源者,除了典型偏瘫的偏头痛发作,遭遇了严重时期偏瘫与敏锐地改变意识和发烧持续好几天。她,以及她的姐姐的影响,开发了一个永久性的,晚发性小脑性共济失调和小脑萎缩明显核磁共振。连锁分析和整个CACNA1A基因,47 exon-intron边界,分析了双gradient-denaturing梯度凝胶电泳(DG-DGGE)。

结果:基因研究显示链接染色体19 p13, DG-DGGE分析发现heteroduplex片段CACNA1A基因的外显子13。通过直接测序,G-to-A替换的精氨酸谷氨酸盐变化导致密码子583年的第二个假定的电压传感器域通道α₁亚基,被确认,可能代表着致病突变。渊源者和她的姐姐与乙酰唑胺治疗的影响,从新的《男人帮》报道自由攻击但在共济失调的发展没有好处。

结论:情景障碍和永久的赤字可能会依赖于钙通道的各种功能及其分布的神经系统。