杜氏营养不良的诊断增强小突变的检测

文摘

摘要目的:确定检测的小肌营养不良蛋白基因的突变可以增加使用一个增强的方法以单链构象多态性分析。

背景:杜氏营养不良的DNA分析方法通常不能识别突变病例的三分之一。肌肉活检,添加了其固有的风险和责任杜氏营养不良的患者,成为唯一的诊断方法。即使组织诊断肌营养不良蛋白缺乏,许多家庭被排除在载波检测和产前诊断。

方法:基因组DNA从93年一群杜氏营养不良患者没有可识别的基因突变筛查突变。在每种情况下,22个碱基的基因组DNA进行扫描,包括所有79抗肌萎缩蛋白基因的外显子,相邻intronic地区,和六个替代外显子1。

结果:六十八例(73%)有小的突变,包括34个无意义突变,27个微小缺失和插入和7剪切位点突变。没有发现错义突变。一个无义突变的外显子59中检测出四个病人。大多数突变是新的;54 62种不同的小的突变尚未报道。整个基因突变被发现:24%在第一象限,31%在第二,16%在第三,第四年的29%。

结论:一个高度敏感的单链构象多态性方法显著增加小肌营养不良蛋白基因突变的检测和诊断成为可能大约有90%的患者通过DNA分析杜氏营养不良。这些研究结果,结合节约成本和安全问题,提供令人信服的理由来认为DNA分析是最初的诊断测试疑似dystrophin-deficient病人。