差的影响C9ORF72Hexanucleotide重复在bvFTD大脑形态和FTD-ALS (in9 - 2.005)

文摘

摘要目的:识别的影响C9ORF72重复变异对脑萎缩模式行为变异的额颞叶痴呆(bvFTD)和FTD-amyotrophic侧索硬化症(ALS)。

背景GGGGCC重复的非编码区C9ORF72最近被发现是一个主要因素遗传风险的FTD和ALS家族和散在病例。是否C9变异赋予特定的形态特征退化与bvFTD / FTD-ALS是未知的。

设计/方法:四百一十六FTD或相关疾病患者和无症状的家庭成员评估UCSF检测C9ORF72扩张(C9 +: n = 37)。DARTEL-based分布形态测量学(VBM)分析结合灰白色地图进行结构磁共振bvFTD 25例(技术+:n = 6, C9 -: n = 19), 9 FTD-ALS情况(技术+:n = 5, C9 -: n = 4),和164年认知正常的老年人。比较分析:bvFTD (C9 +)与控制;bvFTD (C9)与控制;交互(C9 +) x (bvFTD)与bvFTD (C9)和控制;FTD-ALS (C9 +)与控制;FTD-ALS (C9)与控制;交互(C9 +) x (FTD-ALS)与FTD-ALS (C9)和控制。

结果:BvFTD (C9 +)情况下展示了更大的横向壁(右>左)和双边丘脑内侧额叶萎缩和低于BvFTD (C9)病例。交互作用显著,bvFTD (C9 +)患者表现出更大的丘脑(左>右;T = 5.00, p_FWE= 0.05;T = 4.05便士_uncorr< 0.001),左后岛(T = 3.67, p_uncorr< 0.001),对侧顶叶和枕叶萎缩(T = 3.30 ~ -3.44, p_uncorr比bvFTD < 0.001) (C9)患者。FTD-ALS (C9 +)病例显示更大的后萎缩(右>左),尤其是在内侧枕叶和小脑,不如FTD-ALS内侧额叶和脑干萎缩(C9)病例。交互作用显著,FTD-ALS (C9 +)病例证明更多的萎缩在右侧额上回(T = 4.73, p_FWE= 0.03),两国中央沟(T = 3.67 ~ -3.70, p_FWE= 0.07)和额pars triangularis (T = 3.58, p_FWE= 0.07)。

结论:我们发现更大的后和丘脑的萎缩在C9比零星bvFTDs +,和更大的和更少的脑干萎缩后FTD /肌萎缩性侧索硬化症(C9 +)病例。如果在更大的样本,确认这些发现C9ORF72赋予特定的萎缩模式bvFTD和FTD / ALS与潜在的临床后果。

支持:部分M01-RR0079一般临床研究中心;国家老化研究所(NIA)赠款5-P01 AG19724 P50 AG023501;加州,加州阿尔茨海默病研究中心(ARCC)授予03 - 7527;国家卫生研究院的基金R01AG038791 R01AG031278。

披露:Yokoyama博士没有披露。高田博士没有披露。沙博士没有披露。Karydas博士没有披露。汗博士没有披露。方博士没有披露。DeJesus-Hernandez博士没有披露。卢瑟福博士没有披露。贝克博士没有披露。博士说Rademakers没有披露。 Dr. Coppola has nothing to disclose. Dr. Seeley has received personal compensation for activities with Korea Novartis. Dr. Boxer has received personal compensation for activities with BMS, Plexxikon and Phloronol as a consultant. Dr. Boxer has received research support from Elan, Forest, Genentech, Medivation, BMS, Janssen and Pfizer Pharmaceuticals. Dr. Miller has received personal compensation for activities with Allon Therapeutics, Inc. and TauRx Therapeutics, Ltd. Dr. Miller has received research support from Novartis. Dr. Rankin has nothing to disclose.