文摘
摘要目的:评估安全、耐受性、药物动力学和药效学(PD)的影响在DMD ace - 031。
背景ace - 031是一种可溶性苯丙酸诺龙IIB受体(ActRIIB-IgG1)结合负监管机构的肌肉,包括肌肉生长抑制素、苯丙酸诺龙。在第一阶段的研究在健康成年人,ace - 031治疗导致剂量依赖性增加精益质量。
设计/方法:回廊(30英尺走/跑< 12秒),steroid-treated DMD男孩,年龄≥4年,被随机分配到12周治疗剂量的ace - 031升级或安慰剂(每个队列9:3),其次是12周随访。主要的目标是安全/耐受性。PD端点包括精益/脂肪/骨密度测定仪),大腿肌肉,脂肪体积(MRI),力量,6-minute-walk-test-distance(6随钻测量),和其他汽车/肺功能测试。
结果:两个军团完成了治疗(C1: 0.5毫克/公斤SC q4weeks C2: 1毫克/公斤SC q2weeks)。平均年龄为10.3岁(范围6 - 17日)。没有AEs,严重的,严重的,或导致停药。可逆的毛细管扩张和温和鼻衄是C2。意思是全身肌肉在C2 DXA对增加了5.2% (p = 0.015 vs基线)和安慰剂2.6% 12周后(p = 0.20)。大腿MRI (C2)显示,安慰剂组肌肉体积减少的趋势在ace - 031减毒组。最小二乘均值Δ6MWD结合ace + 12米- 031组vs -30米24周后在安慰剂组(p = 0.06, ANCOVA)。% 2的6随钻测量与变化随钻测量(r = 0.67, p < 0.001)和10米走/跑(r = -0.53, p = 0.009)后24周。剂量相关趋势减少脂肪量增加和增加腰椎BMD DXA对12和24周后。
结论:在这个阶段2的研究ace - 031 steroid-treated DMD男孩,可逆的毛细管扩张,在高剂量轻度鼻出血被报道。明显的剂量依赖性增加精益质量观察。有趋势保持6随钻测量,降低脂肪量增加,增加腰椎BMD与ace - 031治疗。
支持:MDA, PPMD。
披露:坎贝尔博士获得了研究Acceleron制药和PTC的支持疗法。玉梭鱼博士已经收到个人活动与补偿Acceleron制药公司担任顾问。Mah已收到博士研究Acceleron制药公司和PTC的支持疗法。泰诺波尔斯基医生与Genzyme公司已经收到个人补偿活动作为一个演讲者。泰诺波尔斯基医生已经收到Genzyme公司的研究支持。塞尔比博士接到Acceleron制药研究支持。麦克米兰博士没有披露。杨医生已经收到个人活动与补偿Acceleron制药公司作为一个员工。威尔森女士已经收到个人活动与补偿Acceleron制药作为一个员工。Barger女士已经收到个人活动与补偿Acceleron制药公司作为一个员工。 Dr. Sherman has received personal compensation for activities with Acceleron Pharma as an employee. Dr. Sherman holds stock and/or stock options in Acceleron Pharma. Dr. Attie has received personal compensation for activities with Acceleron Pharma as an employee.
2012年4月25日周三,下午am-12:00 07:30时
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