多样化和不稳定Pentanucleotide重复在脊髓小脑的共济失调型31 (SCA31)轨迹在白种人(P05.017)

文摘

摘要目的:澄清是否脊髓小脑的共济失调型31 (SCA31)也出现在高加索人群。

背景SCA31纯粹是晚发性小脑性共济失调最近发现是由于一个2.5到3.8公斤碱基对(kb)的插入,它由一个复杂的penta-nucleotide重复包含(TGGAA)_n(TAGAA)_n和(TAAAA)_n,在一个intronic地区由两个不同的基因,共享豆(b雨e一组,一个ssociated与Nedd4)和TK2在染色体16 q22.1(胸苷激酶2)。插入的重复基因在转录形成异常RNA聚合SCA31浦肯野细胞。在这些pentanucleotide重复(TGGAA)_n是唯一的重复与表型隔离,表明它在发病机理的重要性。SCA31在日本是很常见的,但没有在其他国家被描述。

设计/方法:法国和德国的群SCA指数病人没有已知的突变进行了分析(271法国和德国指数患者49)。健康对照组由285名法国士兵以及303名德国人还测试了。SCA31轨迹及其附近的标记进行了分析(如前所述)。

结果:49岁的德国和271年的31日法国SCA指数异常患者进行扩张介于1.3和6.0 kb。不过,所有白人扩张也纯粹的延伸(TACAA)_n(GAAAA)_n没有任何(TGGAA)_n(TAGAA)_n或(TAAAA)_n在日本发现病例。疾病家庭的扩张没有隔离测试。法国4.56%(26/570)和6.6%(40/606)的德国控制染色体也拥有扩张。核苷酸测序显示两个新的纯扩张,(TAACA)_n和(TGAAA)_n。总的来说,penta-nucleotides扩张在所有白人样本100 1816染色体(5.5%),其中(TACAA)_n比其他人得普遍。

结论:与(TGGAA SCA31扩张)_n出现独特的日本。SCA31小说轨迹显示各种pentanuclotide重复不同的种族之一。还需要进一步的分析来阐明是否高加索扩张可能导致神经细胞RNA聚合(UGGAA)_n在日本的扩张。

支持:由日本卫生和劳动科学研究资助运动失调的疾病,卫生部、劳动和福利、日本、科研补助金,日本社会科学,促进日本,21岁^圣世纪COE计划,大脑集成和障碍,教育部、科学和文化,日本、欧盟(学士深刻理解、合同- ct - 2004 - 503304 / E040044DD)和项目医院矫揉造作的倩碧(公元、合同AOM03059/ R05129DD,AOM10094)。k . i是高级研究中心客座研究员的Ludwig-Maximilians-Universitat慕尼黑(CAS-LMU)从9月20日^th到10月12日^th,2009年。

披露:博士石川没有披露。博士·杜尔没有披露。博士Klopstock所说已收到个人补偿活动与格理集团顾问。佐藤博士没有披露。Stevanin博士没有披露。布赖斯博士没有披露。Mizusawa博士已经收到个人赔偿的活动与Tanabemitsubishi有限公司和赛诺菲-安万特公司Mizusawa博士已经收到了个人在一篇社论中补偿没有Shinkei和临床神经科学的能力。