MitoExome测序揭示线粒体MRPL51基因的突变引起小儿脑病(P05.139)

文摘

摘要目的:描述了一种新的突变与小儿脑病有关。

背景分子诊断在线粒体疾病仍是具有挑战性的,因为不同的线粒体基因的突变可以与类似的临床表型有关。

设计/方法:下一代外显子组测序是一个强大的工具来识别新的核基因编码线粒体蛋白质的突变。

结果:在这里,我们报告首次MRPL51基因的突变,合成一个大的线粒体核糖体蛋白,在一个婴儿的女孩新生儿出现肌阵挛性发作,胃肠蠕动障碍严重的精神运动性延迟,先天性畸形,呼吸功能不全和乳酸酸中毒。她拥有一个纯合子MRPL51的错义突变基因(c。205G>A, H69Y) that impaired mitochondrial respiratory enzyme activities in muscle, brain, and liver. Skin fibroblasts showed milder defects of respiratory chain activities but had severe decreases in the steady state levels of complexes III and V proteins. Overexpression of wild type MRPL51 in fibroblasts rescued defects in both respiratory chain enzyme activities and protein levels.

结论:我们的数据文档的新障碍线粒体翻译机器和证明的准确性MitoExome测序识别分子小儿线粒体疾病的原因。

支持:AMMeC (Associazione Malattie Metaboliche e Congenite),佛罗伦萨,由格兰特(HD32062)从国家卫生研究院(NIH)和万豪的线粒体疾病临床研究基金(MMDCRF)。

披露:加隆博士没有披露。卡尔沃博士没有披露。名叫Emmanuele博士没有披露。Akman博士没有披露。卡普兰没有披露。克里希纳博士没有披露。博士研究没有披露。DiMauro博士没有披露。Hirano博士已经收到个人活动与补偿speaker.Dr雅典娜诊断。Hirano已收到个人薪酬在一篇社论中当前的神经病学和神经科学Reports.Dr的能力。首页 Hirano has received research support from Santhera Pharmaceutical and Edison Pharmaceuticals.