文摘
摘要目的:全面检查所有已知的常染色体显性HSP基因群体的病人。
背景遗传性痉挛性下肢瘫痪组成一组异构神经退行性疾病,临床和基因共享常见的下肢痉挛性截瘫的临床特征。十个基因导致常染色体显性HSP是已知的约会,一起解释大约60%的病例。HSP亚型频率和genotype-phenotype相关知识是有限的,到目前为止大多数放映偏见由于表型研究的预选队列或非齐次先天的基因诊断检测。
设计/方法:我们筛选有一大群人常染色体显性HSP患者最常见的HSP基因突变,包括SPG3 SPG4 SPG31。突变阴性样本(n = 100)被全外显子组测序研究。桑格测序和隔离分析被用来验证结果。
结果:超过几百罕见的保存编码变异被发现在已知常染色体显性HSP的基因。变体在功能方面进一步评估影响和隔离。基因突变在几个罕见的常染色体显性HSP以及不同寻常的表型变异患者已知HSP的基因,包括KIF5A突变,RTN2和对于SETX。
结论:我们已经开发出一种先进的管道进行分析已知的常染色体显性HSP使用全外显子组测序基因。一个全面的概述了突变表型常染色体显性HSP的频谱图。大约30%的常染色体显性突变HSP情况下无法解释的目前已知常染色体显性HSP基因,表明该物质本身需要进一步的研究来发现新的疾病基因。
支持:美国国立卫生研究所(资助1 r01ns072248-01和1 R01 NS352767)和德国HSP-Selbsthilfegruppe汽车集团。
披露:Schuele博士没有披露。冈萨雷斯博士没有披露。鲍威尔博士没有披露。Klimpe博士没有披露。Klebe博士没有披露。奥托博士没有披露。博士Klopstock所说已收到个人补偿活动与格理集团顾问。Speziani博士没有披露。杨医生没有披露。从德意志Forschungsgemeinschaft Schoels博士获得了研究支持,德国研究委员会,Leukonet, mitoNET, EUROSPA, RISCA, HSP-Selbsthilfegruppe德国电动汽车。 Dr. Zuchner has received license fee payments from Athena Diagnostics.
2012年4月25日周三,下午14:00 pm-19:00
- 版权©2011年长企业公司,。
