MERRF和Kearns-Sayre重叠综合症由于线粒体DNA M.3291T > C突变(P07.209)

文摘

摘要目的:报告的复杂表型患者肌阵挛癫痫ragged-red纤维(MERRF)综合症和Kearns-Sayre综合症(KSS),存在一个m。3291 t > C突变tRNALeu (UUR)基因。这种突变从未被报道与MERRF / KSS综合症。

背景那些港口致病性mtDNA突变可以体现典型的线粒体症状的重叠的特征。MERRF是一种多系统疾病,其特征是肌阵挛性发作、小脑性共济失调,线粒体肌病,和ragged-red纤维(RRF)肌肉活检,通常由m。> 8344 G tRNALys基因的突变。KSS是一种线粒体疾病的特点是发病前20岁的进步外部眼肌麻痹或颜料的视网膜病变,以及至少一个小脑性共济失调的三和弦,心传导阻滞,脑脊液蛋白升高。通常,KSS是由于单一、大规模的mtDNA删除。

设计/方法:临床资料收集。肌肉组织化学和生化分析。肌肉DNA mtDNA大规模重组和点突变筛查。突变水平量化限制片段长度多态性(RFLP)分析。

结果:一个48岁的男子出现进行性肌阵挛癫痫、小脑性共济失调,听力损失,肌痛的弱点,ophthalmoparesis,色素性视网膜病变,bifascicular的心。肌肉活检显示多个RRF。呼吸链酶的生化分析是正常的。基因检测是阴性的常见MERRF mtDNA突变,并没有发现在线粒体DNA缺失。直接测序mtDNA透露T-to-C过渡在核苷酸位置3291 tRNALeu (UUR)基因。PCR RFLP显示,92%的突变基因在肌肉。

结论:这是第一个报告将m。3291T>C mutation in the tRNALeu(UUR) gene with an adult-onset MERRF/KSS overlap. Our data reinforce the well-established concept that, in mtDNA-related disorders, the same genetic abnormality can be associated with a wide spectrum of phenotypes, and the observation that tRNALeu(UUR) is a hotspot for mtDNA mutations.

支持:美国国立卫生研究院(NIH HD32062)和万豪的线粒体疾病临床研究基金(MMDCRF)。M.H.得到了国家卫生研究院的基金(R01HD57543、R01HD056103 RCNS070232)和肌肉萎缩症协会。

披露:名叫Emmanuele博士没有披露。银博士没有披露。Sotiriou博士没有披露。痰迹博士没有披露。DiMauro博士没有披露。Hirano博士已经收到个人活动与补偿speaker.Dr雅典娜诊断。Hirano已收到个人薪酬在一篇社论中当前的神经病学和神经科学Reports.Dr的能力。首页Hirano已经接到Santhera制药和爱迪生制药研究支持。