前疾病的分子诊断准确性和年龄CRC-SCA发生变化,多中心研究脊髓小脑的共济失调(S12.003)

文摘

摘要目的:之前确定的准确性的分子诊断和CAG-dependence发病的年龄在美国全国SCA队列。

背景临床研究财团脊髓小脑的共济失调(CRC-SCA)是一种临床研究小组的结果多站点研究脊髓小脑的共济失调(sca)。差异归因于CAG重复长度受到多麸醯胺酸在障碍通常是在60 - 80%。

设计/方法:收集的临床资料和CAG基因型245例,SCA1 n = 44岁SCA2 n = 42岁SCA3 n = 101, SCA6 n = 58岁。发病的年龄被认为是第一个步态共济失调的迹象。CAG重复长度测定复合PCR其次是毛细管电泳与内部标准和桑格测序样本人口的10%的气,从重复预测准确率达到了100%。

结果:除了一个示例中,所有之前的分子遗传作业SCA1, 2、3、6是正确的。然而,在35%的样本重复长度变化1重复,2 9%和3% 3或更高。我们与CAG重复长度相关发病的年龄。删除后16个相关的个体(n = 229)的r2 CRC-SCA SCA1队列是0.49,0.41 (SCA2), 0.44 (SCA3)和0.15 (SCA6)。

结论:重新测试的DNA样本显示在一个实验室细微的差别与之前测试通过学术或商业实验室或之前记录的数据。没有一个sca显示r2接近之前报道的价值观。这可能是由于我们的多中心设计,地理多样性,排除1^圣学位的亲戚。的差异归因于CAG重复可能小于由之前的研究和遗传背景和环境因素的重要性。

支持:由NIH RC1NS068897和5 r01ns033123赠款。

披露:菲格罗亚博士没有披露。戈麦斯博士没有披露。保尔森博士已经收到个人活动与夏尔补偿。保尔森博士已经收到了夏尔的研究支持。帕尔曼博士接到Santhera制药研究支持。Schmahmann博士没有披露。Subramony博士已经收到个人赔偿与雅典娜诊断活动。Subramony博士已经收到个人薪酬在一篇社论中临床神经病学的手册的能力。首页威尔博士没有披露。Zesiewicz博士已经收到个人补偿活动梯瓦制药作为一个演讲者。 Dr. Zesiewicz has received research support from Bobby Allison Ataxia Research Center, National Ataxia Foundation, Astellas Pharmaceuticals, Pfizer, Friedreich's Ataxia Research Alliance, Takeda, Biovail Corporation, Southern Illinois University, and Allon Pharmaceuticals. Dr. Ashizawa has nothing to disclose. Dr. Pulst has received personal compensation for activities with Athena Diagnostics.