辅酶Q不足造成损伤的硫化物氧化途径(P5.136)

摘要目的:评估的作用硫化物(H2S)氧化损伤在辅酶Q(公鸡)缺乏症。

背景:主要公鸡缺乏症是一种临床上异构引起的常染色体隐性线粒体疾病的突变基因编码的蛋白质参与公鸡生物合成,和不定地响应公鸡的补充。这种异质性在临床表现和治疗反应表明,可能存在多个pathomechanisms,这并不奇怪因为辅酶q10是一种脂质抗氧化和电子载体,存在于所有细胞膜和参与许多生物学过程。公鸡是一个电子受体对硫化醌还原酶(SQR)、硫化氢氧化途径的第一个酶。硫化氢参与一些生理功能。然而,如果累积的微摩尔的浓度,抑制酶活性的复杂IV的线粒体呼吸链和短链酰基辅酶a脱氢酶(竹荚鱼),导致二元羧酸酸尿。

设计/方法:分子和生化研究评估硫化氢氧化成纤维细胞的患者中进行,CoQ-depleted细胞和小鼠模型的公鸡缺乏症。

结果:缺乏公鸡人类皮肤成纤维细胞造成损伤的硫化氢氧化,与公鸡的残留水平成正比。生化和分子异常被公鸡补充获救在体外再捕捉公鸡生物合成的抑制作用在体外。受影响的器官Pdss2^{kd / kd}老鼠:(i) SQR和下游酶,蛋白质含量降低(2)积累氢硫化物,(iii)谷胱甘肽耗竭。在Pdss2^{kd / kd}老鼠,我们也观察到低水平的血浆和尿硫代硫酸盐和增加血液C4-C6 acylcarnitines。

结论:我们首次描述缺陷的主要脂肪酸氧化与公鸡缺乏症。这个观察值得进一步证实在人类患者,因为它可以解释的一些临床特征与严重缺在公鸡早发性多器官表型,并有明确的治疗意义。

披露:Ziosi博士没有披露。Di Meo博士没有披露。Kleiner博士没有披露。高博士没有披露。巴萨没有披露博士。Sancez-Quintero博士没有披露。特博士没有披露。江博士没有披露。乔博士没有披露。Rodenburg博士没有披露。 Dr. Scalais has nothing to disclose. Dr. Schuelke has nothing to disclose. Dr. Willard has nothing to disclose. Dr. Hatzoglou has nothing to disclose. Dr. Tiranti has nothing to disclose. Dr. Quinzii Hirano has nothing to disclose.