Z Biallelic突变elaC核糖核酸酶2 (ELAC2)基因导致一种罕见的线粒体疾病,肥厚性心肌病的主要特色,精神运动发育迟缓,以及通常死在童年。1只有20个家庭已报告的综合症。1,- - - - - -,3运动障碍和精神病症状都被描述为光谱的一部分ELAC2突变。我们描述一个病人,一个复杂的多动综合症和acanthocytosis,窝藏biallelicELAC2突变。
例描述
亚述的69岁妇女出生在土耳其是评估在我们中心慢慢进步的亨廷顿症。家族史是负面的。病人来到瑞典33岁;她从来没有去上学,学了瑞典只有几个单词,并能执行简单的事务。她有2型糖尿病,两国艾滋病感音神经性听力损失,要求年龄58岁的甲状腺滤泡性肿瘤,是一种无声的载体α-thalassemia(表e 1;doi.org/10.5061/dryad.j6s420k)。
在52岁,病人开发短期记忆障碍和管理活动的日常生活增加困难。四年后,她嗅幻觉和着迷于报道清洁和洗衣服消除臭味。口周的运动被记录在急诊室访问56岁的精神问题,并指出了她的家人已经存在多年,比用阿立哌唑治疗。嗅觉幻觉变得如此严重,她试图自杀,点燃她的公寓,享年58岁。这导致进入精神单位一年和阿立哌唑治疗。在61岁时,步态恶化,平衡,和无意识的动作是很明显的。在过去的三年,她需要一个沃克和报告在她的小腿麻木。她已经失去了重量,但没有证据表明喂养肌张力障碍或吞咽困难。最近,她已成为大便失禁。
在考试上,病人舞蹈病的脚和口周的区域,手和手臂动作减少矛盾的姿态,一个鸭步态,动作迟缓,失用症,手部肌肉萎缩(视频1)。一个简化的心理评估展示了巨大的赤字在几个领域(表依照)。脑电图表现是正常的两倍;神经生理学研究显示感觉运动脱髓鞘多神经病和肌病。肌肉活检显示两个细胞色素氧化酶(COX) -和ragged-red纤维。大脑MRI显示左perirolandic额叶和颞叶皮层萎缩,而正显示减少两国在这些区域的代谢减退和岛叶皮质,左边更明显(图e 1和飞行;doi.org/10.5061/dryad.j6s420k)。一个偶然发现前交通动脉瘤的保守治疗;没有证据表明脑钙化的CT扫描。亨廷顿病(HD)和其他高清拟表型被排除(附录;doi.org/10.5061/dryad.j6s420k)。棘细胞被发现在湿血涂片(图e - 3;doi.org/10.5061/dryad.j6s420k)。全外显子组测序揭示复合杂合变异体c。394 g > A (p.Gly132Arg)和c。1040C>T (p.Ser347Phe) in theELAC2基因(图的军医;doi.org/10.5061/dryad.j6s420k)。心电图正常但反复超声心动图显示稳定温和的心室中隔肥大没有泵失败的证据。虽然我们并没有发现任何证据肌肉活检,呼吸链缺陷的患者的成纤维细胞显示积累的未加工的线粒体转录但正常稳态水平的线粒体mrna和转运rna (图1中,A和B)。这些成纤维细胞表明严重的增长障碍当使用半乳糖作为能量来源(图1 c)。开始治疗和常规超声心动图与辅酶Q10是计划。
视频1
病人轻度舞蹈病涉及较低的脸,树干,和上、下肢,增加与激活。有矛盾的手指和手臂的姿态,和温和的姿势震颤的右手。有动作迟缓和笨拙的上、下肢交替运动,已进展之间的考试(在63和67岁)。她有一个鸭步,wide-based步态,进展2之间的录音,和右手臂被绑架,矛盾的姿势。言语是温和的构音障碍的。下载补充视频1通过http://dx.doi.org/10.1212/006320_Video_1
讨论
这种情况表明,ELAC2突变并不只局限于一个致命的小儿心肌病但也可以与症状和实验室研究结果暗示neuroacanthocytosis综合症。大多数患者biallelicELAC2突变迄今报告死亡在早期阶段。在沙特的16个病人窝藏纯合子的c。460T>C (p.Phe154Leu) mutation, the mean survival was 4 months.3这种可怕的预后的长期生存的情况下显著。除了我们的病人,现存最古老的病人是一个19岁的病人患有严重的发育迟缓和无法行走。2没有先天性畸形或头小畸型,已报告ELAC2突变。1,2积累的未加工的线粒体成绩单和受损的纤维母细胞生长在半乳糖支持致病性ELAC2变异我们报告。其他与舞蹈病有关的线粒体疾病包括利综合征和线粒体肌病、脑病、乳酸酸中毒、和类似中风发作(看见),4,5虽然这些通常与基底神经节病变成像。我们的病人肌病、听力损失、糖尿病和多神经病,这是典型的线粒体疾病。尽管口周的舞蹈病先于与阿立哌唑治疗,不可能排除,动作迟缓,矛盾的姿态,和舞蹈病躯干和脚可能是这种治疗的副作用。放射异常(单侧额叶和颞叶萎缩)和双边代谢减退盖和脑岛新发现的ELAC2突变。有趣的是,受伤的脑岛已报告与嗅觉幻觉。6
acanthocytosis的存在,除了肌病,多神经病,舞蹈病,表明neuroacanthocytosis综合症(即。chorea-acanthocytosis和麦克劳德综合症,在这种情况下被排除在外);扩张,但不是肥厚性心肌病是典型的麦克劳德综合症。7据报道一例米拉斯已经与acanthocytosis有关。8我们建议ELAC2应该添加到列表neuroacanthocytosis综合征的潜在原因。
作者的贡献
m . Paucar a . Wredenberg r.h沃克,k . Lagerstedt-Robinson j . Laffita a . Wedell p Svenningsson:研究概念、数据收集、写作的手稿。m . Paucar:写了初稿。a . Wedell a . Wredenberg c·福瑞尔a . Pajak h . Stranneheim和k . Lagerstedt-Robinson:执行的评估线粒体功能和遗传分析。即Savitcheva:造成成像数据。一个。Bergendal:进行认知评估。右沃克,A . Wredenberg A . Wedell c·福瑞尔。Bergendal, Savitcheva, j . Laffita p Svenningsson:编辑的手稿。
研究资金
m . Paucar斯德哥尔摩郡议会的研究支持。a . Wedell支持的研究瑞典研究理事会(2016 - 01082),斯德哥尔摩郡议会(20170022),克努特和爱丽丝•瓦伦堡基金会(2013.0026乌鸦,乌鸦的2014.0293)。a . Wredenberg Ragnar Soderberg研究员在医学(M77/13);她的研究支持瑞典研究理事会AW(2016 - 02179),斯德哥尔摩郡议会,克努特和爱丽丝•瓦伦堡基金会。p . Svenningsson•瓦伦堡临床学者;支持他的研究由斯德哥尔摩郡议会(ALF)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
出版的历史
先前发表在bioRxiv doi:10.1101/244848。收到的首页神经学:神经免疫学和神经炎症2018年2月8日。2018年7月19日接受的最终形式。
承认
作者感谢病人和她的儿子参与;h·萨利姆博士提到病人;荷兰国际集团(ing)博士Nennesmo neuropathologic调查;和妮可·莱斯科协助基因数据。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费由作者。
这篇文章加工费由瑞典研究理事会资助。
- 收到了2018年2月8日。
- 接受的最终形式2018年7月19日。
- 版权©2018年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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读者反应:舞蹈病、精神病、acanthocytosis和长期生存与ELAC2突变有关
