分享

2018年7月24日, ;91 (4) 居民和其他部分

珍珠和Oy-sters:可治愈的肌病展现运动不耐受和呼吸衰竭

安德烈硕士席尔瓦,罗德里戈·h·Mendonca,•迪奥戈c·苏亚雷斯,继同行工人达戈贝托- Callegaro -,可能是m .卡尔达斯,伊阿古n Perissinotti,玛丽·s·卡瓦略,Edmar Zanoteli
第一次出版2018年7月23日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005867
完整的PDF
引用
权限

做出评论

看到评论

下载
3011年

分享

珍珠

  • 一些形式的严重遗传肌肉疾病可以成功地治疗,尽管多个酰coa脱氢酶缺乏症(全国性组织积极响应补充核黄素。

  • 肌肉MRI和肌肉活检扮演重要角色运动不耐受,患者呼吸困难当代谢性肌病是可疑的。

Oy-sters

  • 肌电图、血清肌酸激酶(CK)水平在代谢性肌病可能是正常的。肌肉活检可能是唯一异常辅助检查。

  • MADD必须考虑在快速进步的呼吸功能不全的情况下,这种情况可能是可以治疗的。

病例报告

一个32岁的女人看到一个2年的历史进步的运动不耐受和下肢肌痛。她指出进步在长途行走和爬楼梯困难以及呼吸困难。没有相关报道家族历史或血缘关系。病人的运动发育是不显著的。

在第一个神经评估、温和的弱点是指出(医学研究理事会(MRC) 4上、下肢,近端和远端部分,在颈部的肌肉)。颅神经检查是正常的。病人的限制主要是由于不宽容和阻力最小的努力考试演习,使她电动机检查困难。深部腱反射和感官检查都是正常的。用力肺活量(FVC)和在1秒用力呼气量降低(分别为52%和57%),表明可能限制障碍,这是特异性的。几个血清CK措施、超声心动图、胸片、胸部CT、腹部超声检查和肌电图/神经传导研究(nc)是正常的。病人的血清acylcarnitine概要是毋庸置疑。干血点筛查疾病筛是负面的。作为辅助检查都是正常的,病人被称为一名精神病医生,但没有精神异常检测。

的病人仍抱怨疲劳和肌肉疼痛,和一个涉嫌代谢性肌病的存在,非侵入性测试最初是用于检测任何客观的骨骼肌的参与。肌肉核磁共振获得并被描绘成一个温和的脂肪浸润在大腿的后车厢没有肌肉水肿或钆增强(图,一个)。这一发现后,肌肉活检从左肱二头肌,它暴露了大量脂滴空泡的肌病,主要在1型纤维(图中,罪犯)。

图
图 核磁共振和肌肉活检在多个酰coa脱氢酶缺乏症

(一)轴向大腿的t1加权磁共振成像显示轻度脂肪浸润在腔室(箭头所指)。(B, C)肱二头肌肌肉活检显示肌病与胞浆内空泡方面的苏木精和伊红和修改Gomori三色的染色。(D) Oil-Red-O染色证实脂质积累在液泡中。酒吧:50μm。

在调查期间,病人呈现迅速恶化的呼吸衰竭需要无创机械通气,吞咽困难,剧烈的呕吐,体重,和明显的弱点下降头(MRC 2/5四肢近端肌肉和轴向)。恶化后,第二个痛发现在颈部的肌电图/ nc显示,三角肌,大腿内收肌的肌肉,CK水平轻度增加(343 U / L,正常范围内26 - 140 U / L)。

考虑可能的诊断基于肌肉活检和快速的脂质存储疾病临床恶化,病人接受了核黄素,辅酶Q10,和左卡尼汀在高剂量(800毫克/天,1200 mg / d,和3000 mg / d),同时要求全外显子组测序。补充3周后,她提出了一个戏剧性的恢复电动机检查和FVC的正常化。

全外显子组测序鉴定复合杂合的致病性突变电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因,c。295C>T (p.Arg99Cys) and c.1547T>C (p.Phe516Ser), and the diagnosis of MADD was made. The patient continued receiving riboflavin 400 mg/d and coenzyme Q10 400 mg/d, and she displayed no symptoms at the 3-month follow-up.

讨论

MADD,也称为戊二酸尿II型,是一种常染色体隐性遗传疾病引起的脂肪和有机酸代谢突变三种不同基因(ETFA,ETFB,ETFDH)参与黄素蛋白的呼吸链电子传递。1MADD有广泛的临床表现,从neonatal-onset表型严重酸中毒、低血糖、脑病、和心肌病成人温和的表示与运动不耐受、周期性呕吐,进步的肌肉无力。2

一些病人,像我们这样的,晚发性疾病呈现快速神经恶化严重的近端和轴向的弱点(显著下降头),吞咽困难、呕吐和呼吸衰竭。2然而,对于前面的2年,我们的病人的主要抱怨是疲劳和轻微的呼吸困难。最初的检查是不起眼的,包括血清CK水平,acylcarnitine概要文件,和肌电图,使她对不同的医生诊断困难。scenarios-severe和温和的表示都具有挑战性,因为MADD是一个罕见的条件与非特定的症状,尤其是当实验室检查和电诊法的测试是正常的。3误诊多肌炎和精神障碍,以及延迟的精确诊断、报告。3,4

在我们的病人中,血液acylcarnitine概要文件是正常的。这个测试通常是有用,当脂质代谢障碍是怀疑的;必须执行至少12小时禁食期后,它通常显示所有类型的的积累acylcarnitines (C4-C18)。5此外,尿有机酸分析可以显示,在一些患者中,增加共轭酸的组合,通常用d-2-hydroxyglutaric酸尿,二元羧酸酸增加,hexanoylglycine和甘氨酸配合排泄。1,5然而,一些患者MADD不要显示典型的生化模式的尿液有机酸和血液acylcarnitines,水平是正常的,尤其是在测试时进行病人是稳定的。6

高度怀疑为代谢性肌病和肌肉异常MRI在执行肌肉活检在我们的案例中发挥决定性作用。肌肉核磁共振成像已经成为重要的肌肉疾病的无创介入调查,有时支持的决定要求更多侵入性检查。7MADD患者、脂肪浸润T1-sequence MRI所表明的后车厢的大腿,正如我们的病人,尽管这一发现并不具体。8

两个杂合的错义突变ETFDH基因被发现在我们的病人。这个基因的突变检测在大多数患者MADD和被报道在93%的个人在一个大了一系列案件。6第一个变体(c.295C > T)促进一个替换的精氨酸半胱氨酸在99位置在第3外显子,这已被描述为致病突变。9第二个变体(c.1547T > C)是小说,导致苯丙氨酸,丝氨酸的替换位置外显子516年12。这个变体不是先前描述,不存在在大量人口数据库(EXAC gnome,电动汽车),和不是报道疾病数据库(ClinVar和HGMD)。这种突变存在于一个非常守恒的残渣和预测是破坏一切ANNOVAR预测工具。10因此,分子机制的结合,突变所在地区的特点,和强烈的临床相关性表明,这种变异可能是致病。

代谢肌肉疾病包括糖原和糖酵解代谢的紊乱,称为糖原存储疾病(德牧)、脂质代谢、线粒体呼吸链。表示可能涉及波动的症状,如肌痛、抽筋,运动不耐受,或横纹肌溶解,但有些患者出现进步的弱点。11区分临床从脂质代谢缺陷挑战和碳水化合物代谢障碍的第一步代谢性肌病的方法。

肝糖分解和糖酵解在短的运动很重要,这些通路的障碍可以表现在两个主要表现形式:作为最初的努力不耐受,肌痛,postexertional肌红蛋白尿,和CK的增加在麦卡德尔疾病(德牧式5)和Tarui疾病(德牧式7),或与进步呈现近端肌肉无力与呼吸功能不全和晚发性疾病筛(德牧2型)。12这三个疾病是临床实践中最常见的碳水化合物代谢障碍。

脂肪酸的主要能量来源肌肉长时间的锻炼和禁食时期。脂肪酸氧化障碍包括障碍与瞬态细胞内脂质积聚横纹肌溶解,如肉毒碱棕榈酰转移酶II (CPT II)缺乏症,very-long-chain酰coa脱氢酶(VLCAD)不足,和线粒体三功能性的蛋白质(MTP)不足,和另一组脂质存储疾病与疲劳,进步的弱点,和脂滴堆积,MADD,原发性肉碱缺乏症,中性脂质存储疾病与肌病和中性脂质存储与鱼鳞癣病。13

MADD不是最常见的脂质代谢紊乱。CPT II, VLCAD MTP缺陷是最常见的原因,和他们的演讲主要涉及的横纹肌溶解和暂时的轻微或没有脂质堆积在肌肉纤维,以及急性发作之间的肌肉活检通常是正常的。11,13存储障碍,然而,在脂质在MADD,肌肉分析起着根本性的作用,因为它显示了大量脂质存储、缩小鉴别诊断的范围。

代谢性肌病的方法取决于主要的演示。如果症状发展短和中等到高强度训练期间,在等距的努力,主要假设是麦卡德尔和Tarui疾病,和前臂运动测试或肌肉活检评估酶活动建议,其次是基因测试这些条件(PFK和PYGM基因)。进步肢带虚弱患者呼吸衰竭,筛疾病被认为是和白细胞酸性麦芽糖酶酶活性在干燥的血液抽样检查必须做其次是基因的确认(棉酚基因)。在长时间的运动不耐受的情况下,重复横纹肌溶解,血清acylcarnitines和尿有机酸是有用的识别在脂质代谢异常,直接主要疾病相关的基因测试CTPII,VLCAD,MTP,ETFDH基因。如果这对脂质积累分流是正常的,肌肉活检可能表明,脂质在MADD应该考虑存储。11,- - - - - -,13在所有情况下,肌肉MRI可以作为无创性检查发现轻微的肌肉参与和全外显子组可能要求在某些情况下,在我们的,因为机构的特点。

在脂质代谢障碍,诊断的重要性MADD包括有利的补充核黄素治疗反应。核黄素在这种情况下的效果不是很好理解,但据推测核黄素扮演了一个角色通过增加intramitochondrial黄素腺嘌呤二核苷酸和稳定变异黄素蛋白。14事实上,我们的病人迅速恢复神经症状后突然危及生命的进程。

因此,必须考虑MADD 2成人设置:进行性呼吸困难患者疲劳和运动不耐受和例急性肌肉有球症状的恶化和轴向参与,如下降头综合症。在不同诊断的可能性,病人可以治愈遗传性肌病。

作者的贡献

席尔瓦博士:研究概念、采集和分析数据,文献综述和论文的初稿。Mendonca博士:采集和数据分析,文献综述、关键知识内容的修订手稿。苏亚雷斯博士:采集和数据分析,文献综述,重要的知识内容的修订手稿。Callegaro博士:采集的数据,文献综述,重要的知识内容的修订手稿。卡尔达斯博士:采集的数据,文献综述,重要的知识内容的修订手稿。Perissinotti博士:采集的数据,文献综述,重要的知识内容的修订手稿。卡瓦略博士:研究概念,采集的数据,文献综述,重要的知识内容的修订手稿。Zanoteli博士:研究概念、采集和分析数据,文献综述、关键知识内容的修订手稿。

研究资金

没有针对性的资金报告。

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。

引用

  1. 1。↵
    1. 奥尔森RK,
    2. OlpinSE,
    3. 很废话,等
    。ETFDH突变作为riboflavin-responsive多个酰coa脱氢不足的主要原因。大脑2007年;130年:2045年- - - - - -2054年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  2. 2。↵
    1. Ohkuma一个,
    2. 野口勇年代,
    3. SugieH,等
    。脂质存储肌肉疾病的临床和遗传分析。肌肉神经2009年;39:333年- - - - - -342年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  3. 3所示。↵
    1. 柯柏走年代,
    2. Gottschalk以及J,
    3. 霍夫曼女朋友,
    4. Waterham人力资源,
    5. 他H,
    6. Kolker年代
    。晚发性多个酰coa脱氢酶缺乏症:经常达不到诊断?首页2006年;67年:1519年。
    OpenUrl 免费的全文
  4. 4所示。↵
    1. Vengalil年代,
    2. Preethish-KumarV,
    3. PolavarapuK,等
    。脂肪酸氧化缺陷呈现下降头综合征主要肌病和突出。Neuromuscul Disord2017年;27:986年- - - - - -996年。
    OpenUrl
  5. 5。↵
    1. Behin一个,
    2. Acquaviva-BourdainC,
    3. Souvannanorath年代,等
    。多个酰coa脱氢酶缺乏症(MADD)引起的迟发性的治疗代谢疾病。牧师神经2016年;172年:231年- - - - - -241年。
    OpenUrl
  6. 6。↵
    1. GrunertSC
    。临床和遗传异质性的迟发性的多个acyl-coenzyme脱氢酶缺乏症。Orphanet J罕见的说2014年;9:117年。
    OpenUrl
  7. 7所示。↵
    1. 时厘米,
    2. 波特T
    。肌酸激酶的预测价值,肌电图和MRI在诊断肌肉疾病。风湿病学2007年;46:1617年- - - - - -1618年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  8. 8。↵
    1. 刘XY,
    2. 金米,
    3. 王的ZQ,等
    。下肢骨骼肌磁共振成像与电子转移晚发性脂质性肌病黄素蛋白脱氢酶基因突变。下巴地中海J2016年;129年:1425年- - - - - -1431年。
    OpenUrl
  9. 9。↵
    1. 简本产品,
    2. 李数控,
    3. 曹国伟MC,等
    。脂肪酸氧化障碍在中国人口在台湾。JIMD代表2013年;11:165年- - - - - -172年。
    OpenUrl
  10. 10。↵
    1. 王K,
    2. 李米,
    3. HakonarsonH
    。ANNOVAR:从高通量测序数据变异基因的功能注释。核酸Res2010年;38:e164。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11。↵
    1. Toscano一个,
    2. 巴萨E,
    3. MusumeciO
    。更新代谢性肌病的诊断。当今神经2017年;30.:553年- - - - - -562年。
    OpenUrl
  12. 12。↵
    1. Lilleker简森-巴顿,
    2. Kehy,
    3. RoncaroliF,
    4. 沙玛R,
    5. 罗伯茨米
    。代谢肌肉疾病:一个实用方法。Pract神经2018年;18:14- - - - - -26。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  13. 13。↵
    1. LaforetP,
    2. Vianey-SabanC
    。肌肉脂质代谢的紊乱:诊断和治疗的挑战。Neuromuscul Disord2010年;20.:693年- - - - - -700年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  14. 14。↵
    1. 朱米,
    2. 朱X,
    3. 气X,等
    。Riboflavin-responsive多个酰coa脱氢不足13例,病人在中国大陆的文献综述。J哼麝猫2014年;59:256年- - - - - -261年。
    OpenUrl CrossRef PubMed

信:快速的网络通信

没有对本文发表评论。
评论

需求

你必须确保披露已经过去6个月内更新。请到我们的提交网站添加或更新你的披露信息。

你的合作者必须发送完成出版协议形式来首页员工(不是必要的领导/通讯作者如下表单就足够了)在你上传你的评论。

如果你回复评论,写过一篇文章你最初撰写:
你(和合作者)不需要填写表单或检查信息披露作为作者形式仍然有效
和申请信。

提交规格:

  • 提交必须与< < 200字5引用。参考1必须你评论的文章。
  • 提交不应该超过5作者。(例外:原作者回复可以包括所有原始作者的文章)
  • 6个月内提交只在文章发表日期的问题。
  • 不会是多余的。读任何评论已经张贴在本文之前提交。
  • 提交评论编辑和编辑审查发布之前。

更多的指导方针和信息在争议和辩论

写评论

关于文本格式的更多信息

纯文本

  • 不允许HTML标记。
  • 网页地址和电子邮件地址自动转化为链接。
  • 行和段落自动打破。
作者信息
注:第一作者的作者也必须相应的评论。
第一次或名字,如。“彼得”。
最后,或家庭,名字,如。“MacMoody”。
你的电子邮件地址,例如higgs-boson@gmail.com
你的角色和/或职业。“整形外科医生”。
您的组织或机构(如果适用),例如:“皇家自由医院”。
出版协议
注意:所有作者,除了第一/通讯作者,必须完成一个独立的出版协议形式前向编辑部提供通过电子邮件可以发表评论。
验证码
这个问题测试你是否人类访问者,并防止自动垃圾邮件提交。

垂直制表符

你可能也会感兴趣

回到顶部
广告

相关文章

主题讨论

提醒我

推荐的文章