文摘
摘要目的:探讨抑制mTOR的好处在两个线粒体疾病患者使用雷帕霉素类似物,Everolimus:病人利综合征由于NDUSF4突变,和患者B线粒体脑病、乳酸酸中毒、和类似中风发作(看见)由于MT-TL1, m。3243 G >突变。
背景:儿童发病线粒体疾病会导致严重的发病率和死亡率,是无法治愈的。雷帕霉素显著减弱疾病进展在NDUFS4敲除小鼠模型模拟利综合症。本研究鼓励我们对待两个孩子使用雷帕霉素类似物与线粒体疾病,Everolimus。
设计/方法:病人被诊断为13个月岁利综合症(纯合子NDUSF4错义突变)。24个月岁,她重要电动机和语音延迟,无法站立或行走,依赖于气管造口术和胃造口术。
病人B岁被诊断出4年米拉斯综合症(MT-TL1 m.3243A >)岁半,他低渗的、反应迟钝、癫痫和依赖胃造口术。
病人都开始Everolimus (4.5 mg / m2 / d)使用FDA批准协议治疗结节性硬化症患者和室巨细胞星形细胞瘤。
结果:病人表现出非凡的对治疗的反应。20个月的治疗后,她在独立与共济失调步态行走,在句子,不再依赖于气管造口术或胃造口术。粗大运动功能测量- 88 2年岁从48.8%提高至83.75%年龄3.8岁。重复脑部MRI显示显著的改善。
相比之下,病人B的条件继续恶化,直到他的死亡年龄6.7岁。脑部核磁共振研究也恶化反映临床恶化。
结论:mTOR治疗可能有效在一些线粒体疾病,但治疗机制目前还不清楚。患者明显改善了临床和放射学反映改善模型小鼠相同的核基因突变。
披露:圣人没有披露博士。萨拉查博士获得了研究支持fromSMA基金会,生原体,罗氏,AveXis, Mallinckrodt, Ultragenyx, PTC疗法,Sarepta疗法和耆那教的基础。。Engelstad博士没有披露。Curcio博士没有披露。Khandji博士没有披露。加文博士没有披露。博士德体内已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与顾问/顾问AveXis或其他活动,生原体,Cytokinetics, Ionis制药、Inc . Metafora,罗氏公司,赛诺菲,Sarepta, SMA的基础。博士德体内得到了研究支持从美国国防部资助,希望孩子研究基金会,美国国立卫生研究院,以及SMA基金会;临床试验的资金从生原体、Mallinckrodt PTC疗法,Sarepta, Ultragenyx。
