文摘
摘要目的:探索的好处triheptanoin作为治疗短链Enoyl Co-A水合酶(ECHS1)缺乏由于复合的杂合突变(p。Ala173Val ECHS1基因和p.Gly175Ser)。
背景:ECHS1催化第二步的短链脂肪酸氧化(FAO)。粮农组织和异亮氨酸中间体据说是正常的。然而,缬氨酸升高中间体,methacrylyl和丙烯酰辅酶a,被认为损害丙酮酸脱氢酶复合体和电子传递链。只有少数病例报告。所有遭受全球脑病,严重的发育迟缓,大多数死于婴儿或儿童早期。没有有效的治疗方法。
Triheptanoin是中链甘油三酸酯(C7石油),代谢庚酸和C4 / C5酮体。C7石油是一个补充的anaplerotic代理柠檬酸循环中间体形成乙酰辅酶a和丙酰辅酶a,随后草酰乙酸代谢。乙酰辅酶a和草酰乙酸凝结形成柠檬酸。
设计/方法:利综合症患者在年龄6个月,全球发展迟缓,上睑下垂,振荡眼球运动,混合语气异常、反射亢进和双边巴宾斯基的迹象。脑部核磁共振成像扫描显示信号在皮层下核异常。46个月岁,triheptanoin管理伤作为一个提升剂量(每日总热量的5%到35%),使用一个批准的个别病人。安全措施(血液和尿液化学反应、心电图)、神经和身体检查和运动机能评估(CHOP-INTEND和gmfm - 88)进行季度。
结果:病人一直稳定的临床与微妙的改善意识,姿势,有目的的运动,情绪和睡眠模式在12个月的治疗。CHOP-INTEND改进的8点(基线34/64;12月42/64);和gmfm - 88改进的14分(基线9/264;12个月的23/264)。中枢神经系统改进的8分(基线42/76;12个月的50/76)。药物耐受性良好,没有证据表明回归或严重的副作用。
结论:在治疗ECHS1D Triheptanoin可能是有用的。
披露:Engelstad博士没有披露。萨拉查博士获得了研究SMA基金会的支持,生原体,罗氏,AveXis, Mallinckrodt, Ultragenyx, PTC疗法,Sarepta疗法,耆那教的基础。博士专门处理没有披露。Brodlie博士没有披露。拉马卡报博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与生原体或其他活动,AveXis, Inc ., PTC疗法,Sarepta疗法。拉马卡报博士已经收到了从生原体研究支持,AveXis, Inc .,罗氏,PTC疗法,Sarepta疗法。Stackowitz博士没有披露。博士德体内已收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,与顾问/顾问AveXis或其他活动,生原体,Cytokinetics, Ionis制药、Inc . Metafora,罗氏公司,赛诺菲,Sarepta, SMA的基础。博士德体内得到了研究支持从美国国防部资助,希望孩子研究基金会,美国国立卫生研究院,以及SMA基金会;临床试验的资金从生原体、Mallinckrodt PTC疗法,Sarepta, Ultragenyx。
