文摘
客观的颞叶癫痫患者(框架)是相似的癫痫学无论他们对MRI病灶明显;本研究旨在前瞻性说明是否也类似的神经心理档案。
方法框架参与者由152名成人:79患者和73名健康对照组。病人和对照组没有不同年龄、性别、或教育(p> 0.05)。百分之六十二的患者有一个MRI-resolvable病变(39%认为海马硬化[HS-TLE], 61%的病变除了HS[框架MRI-positive]);剩下的38%的患者lesion-negative。心理措施建立在癫痫。
结果相对于控制,所有3患者亚组显示明显受损的自传,口头和视觉记忆(p< 0.05 - -0.001)和更多的抑郁和焦虑(p< 0.05 - -0.01)。然而,框架与预期相反,3组没有内存或情绪障碍的严重程度不同(p> 0.05)。智商低的全面预测所有框架的记忆障碍亚型,与早期癫痫发作预测框架MRI-negative独有。
结论MRI-negative框架与记忆和情绪障碍与海马硬化患者和其他MRI-resolvable病态。因此,神经心理障碍在框架并不取决于宏观损伤和可能是底层网络的固有属性。
术语表
- AMI=
- 自传记忆的采访;
- ANCOVA=
- 协方差分析;
- CI=
- 置信区间;
- dsm - iv=
- 精神疾病诊断与统计手册(第四版);
- 西文=
- 影响的大小;
- FSIQ=
- 全面的智商;
- 海关=
- 海马硬化;
- HS-TLE=
- 颞叶癫痫与海马硬化;
- MRI-neg框架=
- MRI-negative颞叶癫痫;
- MRI-pos框架=
- MRI-positive颞叶癫痫;
- NDDI-E=
- 癫痫的神经障碍抑郁库存;
- PHQ-GAD-7=
- 病人健康Questionnaire-Generalized焦虑症7-item;
- ROCF=
- Rey-Osterrieth复杂的图;
- SCID=
- 结构化的临床访谈dsm - iv轴紊乱;
- 框架=
- 颞叶癫痫;
- VPA=
- 语言配对伙伴
结构在MRI脑部病变可以检测到大约65%的癫痫患者。1在颞叶癫痫(框架),最常见的病理是海马硬化(HS),2研究框架HS-TLE通知的典型的顺行性记忆障碍神经心理的状况。3这导致了一个推论,记忆干扰框架结构妥协的结果是由于“功能性”组织。4,- - - - - -,6
然而,越来越多的证据表明,框架内存赤字可能发生扩散的背景认知干扰影响区域之外的病灶。7这符合我们进化的理解癫痫疾病传播和改变大规模网络促进认知和情感的处理,8即任何结果由癫痫引起的疾病的病因可能会破坏神经心理功能。9,- - - - - -,11这个概念上的转变问题的具体影响损伤神经心理功能的框架,而不是底层网络的影响疾病常见的所有情况。到目前为止,研究比较记忆框架MRI-negative lesional病例低功率,5,12未能提供适当的对照组,12和报告结果不一。5,13,14
我们旨在前瞻性澄清的贡献宏观框架结构妥协神经心理功能障碍。我们假设患者MRI-negative框架将执行比记忆和情绪控制措施。损伤累积效应的发生除了网络疾病,然而,将产生更大的神经心理障碍;即。,HS-TLE和米R我- - - - - -positive TLE will perform worse than MRI-negative cases. Finally, we delineate predictors of neuropsychological dysfunction in these groups.
方法
参与者
入选标准为所有参与者(n = 152)(1)年龄18 - 70 y,(2)全面智商(FSIQ)评分≥70或FSIQ判定为没有通过正式的神经心理学评估,(3)没有神经外科的历史,英语(4)功能。FSIQ估计使用发病前的功能的测试。15入选标准相关FSIQ属于标准的伦理批准这项研究中,成年人与一个已知或可能智力残疾被认为是无法给独立的知情同意参加研究。此外,记忆和情绪的措施的有效性管理示例取决于参与者的能力,阅读和理解自我报告的措施,识别和传达抽象情绪症状,以及遵循复杂的任务指令。有智力的残疾的人的可变性,以符合这些标准被认为不可接受的混淆水平介绍研究设计。16
排除标准为病人癫痫以外的由神经系统疾病的历史,和其他精神病诊断比抑郁症或焦虑症。排除标准的控制由任何神经疾病或精神疾病主要的历史。
标准协议的审批、登记和病人同意
根据赫尔辛基宣言,这个研究是人类研究伦理委员会批准的相关机构,和所有参与者提供书面知情同意。
病人
病人样本(n = 79)是综合癫痫项目的前瞻性招募了奥斯汀健康,墨尔本。致癫痫的病灶是本地化的颞叶方法之前我们小组发表的,17包括病史、符号学、video-EEG 3-tesla MRI,发作18F] pet、发作的SPECT和神经心理评估。人口统计学和临床特征的总结了框架示例表1。最后癫痫神经心理测试的距离并不是经常记录。
19例(24%)有临床MRI与HS-TLE一致,局部病变可检测30例(38%)有一个局部病变局限于颞叶被认为是一个致癫痫的病理除了HS(框架MRI-pos)和30例(38%)没有任何局部病变MRI检测(MRI-neg框架;表1)。关键子群的临床研究结果:
HS-TLE
更有可能有发热性惊厥(42%)相对于MRI-pos(17%)和MRI-neg框架(7%;χ22= 9.67,pϕ= 0.35 = 0.008,媒介效果[ES]);
更有可能经历癫痫持续状态(16%)相对于MRI-pos(3%)和MRI-neg框架(0%;χ22= 6.21,pϕ= 0.28 = 0.045,中等ES);
更容易有脑炎(11%)相对于MRI-pos和MRI-neg框架,没有一个人有它(χ22= 6.48,pϕ= 0.29 = 0.039,中等ES)。
MRI-neg框架
不太可能被视为手术候选人HS-TLE相比(13%)(74%)和MRI-pos框架(90%;χ22= 35.60,pϕ= 0.69 < 0.001,大ES];
不太可能有一个整合的宠物vs HS-TLE异常(64%)(100%)和MRI-pos框架(92%;χ22= 10.94,pϕ= 0.41 = 0.004,大中型ES);不同于之前的研究,18F] PET和谐包含集中焦点在颞叶除了公认的一侧,并且可能占宠物和谐的低利率MRI-negative与先前的研究相比12;
PET-concordant时,没有不同于那些没有整合的宠物异常epileptologic特性,如发病年龄、发作频率、偏侧性(p所有比较p < 0.05)。
健康对照组
七十三健康个体被招募病人的家庭和更广泛的社区提供一个sociodemographically匹配控制样本大小相似的病人样本。病人和控制没有性差异(χ2= 3.40,p= 0.065)、年龄(t137年,33= 1.76,p= 0.081),或多年的教育(t150年=−8.15,p= 0.42;表1)。控制比病人整体FSIQ略高(t148年=−2.51,p= 0.013,η2= 0.04,小ES);然而,意味着两组分数落在“平均”范围内(90 - 110)。
评估
神经精神病学的评价
深入使用结构化临床神经精神评估的患者进行面试dsm - iv轴紊乱(SCID)诊断的金标准根据dsm - iv标准的情绪障碍。18SCID包括质疑周围非典型症状抑郁症的一些研究者认为是癫痫的特殊相关性。19患者仔细询问抑郁症状,以确保他们不能直接归因于抗癫痫药物的变化。
癫痫的神经障碍抑郁量表(NDDI-E)20.评估6当前抑郁症状的频率,一般不重叠与癫痫认知障碍共病或抗癫痫药物的不良反应。NDDI-E总分数范围从6至28日;分数> 15有90%的特异性和灵敏度为81%诊断为抑郁症。
病人健康Questionnaire-Generalized焦虑症7-item (PHQ-GAD-7)评估的严重性7当前医疗人群的焦虑症状。21参与者分配大量的0到3的响应类别的“不”到“几乎每天都”;总分范围从0到21日和分数5,10,15代表切断温和,温和,分别和严重的焦虑。
记忆的评估
自传记忆面试(AMI)22评估召回的个人记忆的童年,成年早期,和最近的生活。个人语义进度要求参与者回忆个人相关事实在三个时间点(例如,前地址;最高得分= 63),分数≤47与遗忘综合征和48或49可能遗忘综合征。自传体事件进度要求参与者回忆3集每个时间段(如婚礼)。情景记忆是得分从0到3(最大= 27)根据自己的丰富细节,正是这一事件如何位于地点和时间,与总分≤12与遗忘综合征有关,和13到15可能遗忘综合征。评分者间信度是r= 0.83 - -0.86,有机疾病具有良好的敏感性。
听觉言语记忆是评估使用韦氏记忆Scale-Fourth版23成果,特别是语言配对Associates的直接和延迟回忆指数(VPA)分测验。考官提出了14个词对的列表;然后参与者听到一个词,必须提供这个词。一些对语义相关(例如,“街路”),考虑侧颞叶完整性的指标;其他任意相关(例如,“bed-lost”),被认为是一个指标的内侧颞叶的完整性。3,23,24有4个学习试验和一个延迟回忆试验,取得了更加规范的数据显示(意味着= 10;SD = 3);即。,scaled scores <8 are indicative of below-average performance.
的推迟审判Rey-Osterrieth复杂图(ROCF)是一种广泛使用的测试具有人的形象的记忆检索。25参与者必须复制图,从记忆30分钟后复制它。根据提出的系统图是得分Osterrieth减少18细节得分2,1或0.5(最高得分= 36)。它具有较高的国际米兰和intrarater可靠性(> 0.8)和内部一致性(> 0.6)。
数据可用性
匿名数据共享的要求从任何合格的调查员。
统计分析
使用IBM SPSS统计分析(、IBM公司,纽约Armonk)和R (R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。Benjamini-Hochberg过程中用来控制错误发现率源于多个比较,26与意义为p< 0.05 (2-tailed)。数据不符合假设的参数分析,保守的选择使用(例如,Mann-Whitney吗UBrown-Forsythe)。一些控制数据丢失,因为改变协议,那么少的失踪完全随机测试是用于病例和显示的一个子集missingness没有关系的数据和任何值(χ22= 4.212,p> 0.050)。非常小的病人数据人失踪,通常发生由于癫痫发作或早期放电干扰的测试。鉴于FSIQ差异之间的病人和控制,散点图和皮尔逊相关性被用来评估记忆之间的关系指数和FSIQ在这些2组;没有明显的关系被确定(r< 0.3),否定在后续分析中需要为FSIQ共变。
来测试假设框架MRI-neg组的神经心理的表现会比的控制,他们的记忆和情绪使用χ分数进行比较2为分类变量和独立样本分析t测试连续变量(插图图)。
框架相对于控制,患者MRI-neg显示明显受损的自传,口头,视觉记忆(A),以及更多的抑郁和焦虑的症状(B)。与预期相反,框架3子组没有显著差异在内存中(A)或(B)情绪。这些箱线图表示z分数计算从健康控制原始数据。紫色的阴影和星号描述框架MRI-neg组和健康对照组之间比较,而绿色框描述框架比较3组(无显著差异在任何标准衡量)。*p< 0.05;* *p< 0.01;* * *p< 0.001。AMI =自传记忆的面试;HS-TLE =颞叶癫痫与海马硬化;框架MRI-neg = MRI-negative颞叶癫痫;框架MRI-pos = MRI-positive颞叶癫痫;NDDI-E =癫痫神经障碍抑郁量表;PHQ-GAD-7 =病人健康Questionnaire-Generalized焦虑症7-item;RCF = Rey复杂的图;VPA =语言配对伙伴。
来测试假设患者HS-TLE或MRI-pos框架将测试上得分比框架MRI-neg患者情绪和记忆,1路的主题之间方差分析与计划对比(说明了使用图)。发作一侧的影响在神经心理功能框架3组与非参数统计和评估被发现是不重要的(p> 0.05),现需要协方差在后续分析。
最后,探索性分析框架研究了记忆功能障碍的微分预测子组使用协方差分析(ANCOVA)。结果变量的数量降低了选择一个从每个域(自传,口头,视觉记忆),选择变量最大的ES当比较MRI-neg框架控制:也就是说,AMI情景回忆,VPA-II, ROCF延迟回忆。ANCOVA模型被用来研究预测功能障碍分别为每个域,而占病变状态(3个层次:MRI-neg MRI-pos, HS-TLE)。所有的相对重要性癫痫、人口、和情绪预测(即。,所有这些详细表1和2)这三个变量是检查结果如下:在分类预测的情况下(例如,性)的强度与结果变量之间的关系是通过方差分析或评估t测试;线性变量(例如,发作频率),双变量的相关性。只有独立变量和结果变量显著相关然后进入一个“TLE-type ANCOVA模型包含分组变量。”“一步”R的函数用于选择最佳拟合模型。
AMI的初始模型(R符号)传递给“步骤”指定为:
发病年龄发病=。
对于VPA-II,初始模型是指定为:
对于ROCF,初始模型是指定为:
SCID_pastdep =抑郁史,通过SCID评估。
显著的交互与计划对比评估随访的重要性斜率参数(β)相关的独立变量的结果变量MRI-neg框架组,和比较斜率参数框架MRI-neg组与HS-TLE组和MRI-pos框架组。
结果
MRI-neg框架不是神经心理良性的
MRI-neg框架不是良性的认知
据猜测,框架MRI-neg患者出现神经心理障碍。相对于控制,他们贫穷的自传,口头,视觉记忆,以及更高的抑郁和焦虑症状(表2描述性数据和ES)。具体地说,他们在语义自传回忆细节(贫穷t89年=−2.75,p< 0.01,95%可信区间[CI] 4.02−−0.65),情景自传体事件(t89年=−5.22,p< 0.001,95% CI 7.15−−3.20),视觉空间的信息后ROCF延迟(t54=−2.54,p< 0.05,95% CI 7.10−−0.83),并在两个立即召回VPA-I (t61年=−3.70,p< 0.001,95% CI 4.41−−1.32),后来VPA-II自发的检索词对(听觉言语记忆;t46.09=−4.88,p< 0.001,95% CI 4.11−−1.71) (图一个)。
MRI-neg集团内,有一个不同的情景自传回忆那些PET-positive和那些没有;即那些lesion-negative和PET-negative贫穷在回忆的个人生活事件(t23= 2.28,p= 0.033,95% CI 0.37 - -7.76;科恩d= 0.99,也就是说。,large ES). There were no differences on any other neuropsychological measure between those with and without a congruent PET (p> 0.05),根据癫痫发作一侧或任何差异。
MRI-neg框架不是精神状态良好
人MRI-neg框架支持更高级别的抑郁症状比控制NDDI-E (t98年= 2.84,p= 0.005,95% CI 0.63 - -3.56),以及高水平的焦虑性症状PHQ-GAD-7 (t95年= 2.42,p= 0.017,95% CI 0.44 - -4.41;图B)。在框架MRI-neg,抑郁和焦虑症状有紧密的关联(r= 0.89,p< 0.001)。
SCID透露,9个人MRI-neg框架(30%)符合抑郁症的标准,高于全球点患病率为4.7%(95%可信区间4.4% - -5.0%27;Fisher精确检验,p= 0.007)。框架十五MRI-neg患者(50%)有一个一生的历史,或当前,情绪障碍,与更广泛的社区明显高于17%的澳大利亚人一生中会经历抑郁。28没有偏重或宠物在框架MRI-neg(对情绪的影响明显p> 0.05)。
类似的神经心理功能障碍MRI-neg和lesional框架
与预期相反,患者MRI-neg框架执行一样糟糕HS-TLE患者和MRI-pos框架在所有措施的内存;没有性能上的差异,对3组的心理措施(p> 0.05;表3和图)。也没有偏重效果明显的分数3框架亚型。
记忆功能障碍的预测框架
情景自传的最终预测模型检索(AMI总分,自传体事件时间表)显示一个框架之间的交互类型和发病年龄(F2,69= 3.51,p= 0.035)。这种互动体现更好的AMI分数增加框架MRI-neg组发病年龄(β= 0.22,t= 2.73,p= 0.024),这种关系的斜率大于MRI-neg框架比MRI-pos框架(t=−2.25,p= 0.028)和HS-TLE (t=−2.42,p= 0.027)。
听觉言语记忆的最终预测模型(VPA-II)只包括FSIQ (F61= 12.0,p= 0.001)。VPA-II分数比例增加而增加FSIQ(β= 0.12);的影响FSIQ框架组之间没有差别。
视觉记忆的最终预测模型框架(包括ROCF)类型,FSIQ, SCID过去抑郁,和一个框架类型×SCID过去的萧条交互。ROCF分数增加而增加FSIQ(β= 0.06;F1,58= 5.60,p= 0.021);的影响FSIQ框架组之间没有差别。
讨论
本研究证实,癫痫的神经心理障碍的上下文中可能出现宏观上正常脑组织,明显与情绪和记忆受损患者的大样本MRI-negative框架相对于健康对照组。即“正常”MRI在癫痫并不一定是神经心理良性的。与预期相反,此外,MRI-negative病童面对神经心理学的精神性可比程度堪比在海关或其他MRI-resolvable病变。这表明,在集团层面,网络疾病本身能产生记忆和情感障碍产生的那样广泛公开的局部病理变化。MRI-negative疾病,神经心理障碍是专门与癫痫发病年龄的早些时候,当低FSIQ显示预测框架的记忆力亚型。总的来说,这些发现表明,神经心理障碍在框架并不取决于宏观损伤,在某些情况下,可能是概念化作为底层网络的一个内在属性与各种疾病的病因。
符合先前的研究,目前的研究结果表明,框架MRI-negative患者受损的记忆,5,13,14包括自传体记忆的个人有意义的领域。此外,MRI-negative框架与较高的抑郁症和比在控制症状。神经心理学妥协发生在缺乏可溶解的病理损伤表明,宏观框架不能占障碍的所有情况。此外,我们的研究结果表明,神经心理学赤字不一定源于异常代谢减退,代孕的标志在MRI微观结构未见异常。没有组织病理分析,少数患者可能MRI-negative病童,微孔解剖学异常导致他们记忆力减退的可能性不能排除。5然而,合理的推测,对于大多数MRI-negative情况下,认知和情感并存病的基础都是其从根本上异常网络功能和地形。29日,30.
研究结果揭示扩展以前的工作,在集团层面,无论是商品还是其他任何lesional病理学比nonlesional网络有害的记忆和情绪疾病。检验心理测量结果表明,有相当大的异质性在每个框架亚型中,表现的患者同样的病变状况从完整到明显受损。也就是说,虽然组织损伤和网络疾病会破坏神经心理功能在某些情况下,在其他患病的大脑保留足够的功能完整性支持正常神经心理功能或者重组来支持它。4因此,损伤状态不能被用作启发式在预测框架的认知或情感障碍;还有待确定,仔细的临床和心理检查。31日特别是高的自传体记忆障碍患者表明,更多的常规筛查这个领域可能提供有用的见解癫痫患者的认知完整性和主观投诉比通常检查。10,32,33
虽然没有偏重效果明显,语言能力不能假定为左半球单侧性的,因为它在这些参与者(即不直接评估。fMRI)。本研究的另一个可能的限制是,将语义加载材料与使用的非文字记忆测量任意相关材料,后者被认为是近端左内侧颞叶疾病的标志。3,24因此,更敏感的言语任意绑定可能披露离散障碍患者左HS-TLE以更高的速度比正确的海关或其他框架类型,考虑到他们均匀位于焦点。另一种解释是,缺乏偏重对神经心理功能的影响在本研究中是一个分散的特点,双边网络异常,可以发生在框架lesion-positive和消极。30.未来的研究应该包括更广泛的神经心理功能障碍的指标梳理这些潜在影响,包括语言偏侧性的措施。
鉴于记忆和情绪干扰被发现发生在缺乏结构性破坏的情况下,我们试图确定什么因素可能会巩固记忆问题nonlesional疾病。结果突出的多因性记忆缺失的框架。
在第一种情况下,年轻的时候在癫痫发作被发现导致可怜的回忆在框架MRI-negative个人相关的记忆,但不是lesional tl。从发展的角度看,早期癫痫发作可能会扰乱正常的成熟神经回路的形成一个星座的网络,巩固认知通过异常的萌芽和神经发生减少等生理变化,34以及改变功能和连通性,源于认知网络的异常coactivation期间由癫痫引起的排放。35,36因此,早发性癫痫患者的认知网络似乎不正常的发育,即使没有结构性的病理。37MRI-negative疾病发作的童年可以合理地积累更多损害函数或微观自传式记忆网络的完整性38比成人疾病,产生行为测试的记忆功能障碍明显。或者,从小频繁发作可以打断日常事件的整合,与“空白位置”或周围只有模糊的记忆印痕自传时间癫痫或其他亚临床活动。36虽然没有过程将nonlesional所特有的疾病,其特异性MRI-neg病童,在这项研究可能符合日益认为nonlesional癫痫可能是一个微妙的弥漫性疾病过程比在限制由癫痫引起的病变,原因尚未阐明。39
在口头和视觉域的内存,在框架MRI-neg召回缺陷以及lesional病例和低一般FSIQ有关。正常成年人,MRI tractography显示一般认知能力的变化与广泛分布的白质的完整性包括大脑皮质叶。40这是与在癫痫的发现一致,(1)HS-TLE和框架MRI-neg都显示tract-specific萎缩在分散的大脑区域,29日在这个人口和(2)内存赤字与改变白质束的完整性。41是合理的推测,降低FSIQ和回忆之间的联系问题框架在亚型可能是微妙的产物,白质弥漫性改变组织临床MRI不典型的可视化。然而,当前研究的一个限制是排除智力障碍患者。这是一个重要的子群的癫痫患者需要定制的临床护理和具体表现的研究,以确保在癫痫的神经心理学研究结果的普遍性。42此外,最近的影响发作的神经心理学电记录的活动性能(即不能可靠地评估。,time from last seizure to testing) because people with TLE are often amnestic to their seizures and not all patients had seizures captured on video-EEG before testing.
框架的发现患者容易情绪和记忆问题无论病变状态意味着不同的病理生理的异常有共同对行为功能的影响。我们曾表明HS-TLE MRI-neg框架有不同的网络异常,暗示这些亚型的致癫痫的机制框架用独特的方式改变大脑网络的地形。30.然而,目前的研究结果表明,在集团层面,净效应的量化神经心理性能是没有区别的。这给上升到对未来发展前景调查神经心理障碍是不同的紧急财产或最终的共同结果由癫痫引起的过程。
作者的贡献
吉纳维芙雷纳充分参与工作负责内容作为一个作者,包括起草/修订手稿的内容包括医学写作、研究或设计概念,分析或解释的数据,采集的数据和统计分析。克里斯Tailby充分参与工作负责内容作为一个作者,包括起草和修改的手稿内容,研究的概念,分析和解释数据,统计分析,以及研究监督。格雷姆·杰克逊充分参与工作负责内容作为一个作者,包括修改的手稿内容包括医学写作,解释的数据,以及监督学习。莎拉·威尔逊充分参与工作负责内容作为一个作者,包括修改的手稿内容包括医学写作,研究和设计概念,解释的数据,以及监督学习。
研究资金
这篇文章加工费由作者。
信息披露
g·雷纳部分由国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)项目资助(1081151)。c . Tailby部分由一个NHMRC项目支持格兰特(1081151)。g·杰克逊NHMRC程序支持格兰特(1091593),一个NHMRC从业者奖学金(1060312),维多利亚时代的政府运营基础设施支持格兰特。美国威尔逊报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢那些慷慨的病人和他们的家庭成员参与这项研究没有别的原因比推进神经研究和改善的患者的生活质量。作者也感激地承认他们的同事的持续支持的弗洛里理工学院神经科学和心理健康,墨尔本心理科学学院墨尔本大学以及在奥斯汀医院综合癫痫项目和皇家墨尔本医院。特别要感谢马里亚纳安东尼奥由于研究援助支持,神经心理学家David Weintrob博士收集的一些雷伊图数据的临床作用复杂,彭妮Kincade帮助确定合适的参与者,以及综合癫痫项目主任奥斯丁教授山姆Berkovic。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
- 收到了2018年4月25日。
- 接受的最终形式2018年10月8日。
- 版权©2019年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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