摘要
背景及目的人们对健康相关生活质量(HRQOL)越来越感兴趣，因为它可以全面反映患者的健康状况，指导临床医生的治疗，以及衡量帕金森病(PwPD)患者的治疗性试验结果。在大量PwPD人群中，尚未对HRQOL的关键决定因素进行调查。我们的目的是评估一个大型在线PwPD队列中HRQOL的相关因素。
方法作为正在进行的在线队列研究的一部分，我们对23,058名PwPD患者进行了横断面分析。采用EQ-5D-5L工具对HRQOL进行单因素和逐步多因素线性回归分析。此外，我们进行了相互作用分析来评估运动症状对HRQOL影响的异质性，并进行了Spearman相关分析来评估非运动症状与HRQOL的相关性。
结果在多元线性回归模型中，中度或重度抑郁、更严重的运动症状和更高的医疗合并症负担的参与者的HRQOL下降幅度最大，EQ指数分别为β - 0.11， - 0.18， - 0.02， - 0.01;p< 0.001)。相互作用分析显示，运动症状越严重对女性、低教育水平、低收入、抑郁越严重或认知障碍越严重的个体影响越大(相互作用项p≤0.01)。神经精神症状和跌倒与HRQOL呈负相关(ρ为- 0.31 ~ 0.37;p< 0.0001)。
讨论潜在可治疗的运动和非运动症状，特别是神经精神症状，是PwPD患者HRQOL变化的主要原因。运动症状可能对不同人口统计学和临床亚人群的HRQOL有不同的影响，这突出了未来健康差异研究的重要领域。我们的研究结果为临床医生干预和未来的症状管理研究提供了目标，以优化PD患者的HRQOL。
证据分类这项研究提供了运动和神经精神症状与PwPD患者HRQOL相关的二级证据。
术语表
- GDS＝
- 老年抑郁症量表;
- HRQOL＝
- 与健康有关的生活质量;
- IRB＝
- 院校审查委员会;
- MDS-UPDRS＝
- 运动障碍协会赞助的帕金森病统一评定量表的修订版;
- NMS-Quest＝
- 非运动症状问卷;
- PD＝
- 帕金森病;
- PDAQ-15＝
- 15项佩恩帕金森日常活动问卷;
- PwPD＝
- 帕金森病患者;
- SACQ＝
- 自我管理的共病问卷
帕金森病(PD)是一种多系统进行性疾病，临床表现多变。目前无法治愈，主要的治疗重点是症状管理;然而，治疗可能不完全有效或引起继发性并发症。人们对健康相关生活质量(HRQOL)越来越感兴趣，因为它可以全面反映患者的健康状况，指导临床医生的治疗，以及衡量神经退行性疾病患者的临床试验结果。1了解这种关键但有时不可预测的结果的决定因素，是确定其改进目标的重要第一步。
先前在选定人群中的研究表明运动和越来越多的非运动症状对PD (PwPD)患者HRQOL的重要性。2，-，4然而，帕金森病是异质性的，这些症状在人口统计学和临床亚人群中可能有不同的影响。初步证据表明PD患者的HRQOL因性别而异，5，6疾病阶段,7而且靠近市中心。8，9先前的研究表明，非运动症状对HRQOL的总体重要性，2但非运动症状总结量表往往有有限的解释，因为它们包含了各种各样的症状和不同的影响。PD还与经济负担大幅增加有关，10它们可能以复杂的方式与HRQOL相互作用。在大量PwPD人群中，对HRQOL的影响因素尚未完全确定。
Fox Insight是一项大型在线队列研究，旨在评估PD患者的生活经历。样本量、地理多样性和参与者报告测量的丰富性使PD患者HRQOL的分析更加细致。因此，我们研究了PD患者HRQOL的关键决定因素，特别关注不同人口统计学和临床亚群中可能存在的差异，个体非运动症状的影响，以及经济负担标志的探索。我们的主要研究问题是运动、非运动和经济因素是否与PwPD患者的HRQOL相关。
方法
人口
我们检查了2017年至2020年在Fox Insight研究中注册的PD参与者的基线数据。福克斯洞察研究的完整描述已在之前发表。11参与者是通过面对面的努力(临床医生推荐和促进研究的活动)和数字渠道(社交网络广告、电子邮件通讯和搜索引擎营销)招募的。使用数字推广策略来增加传统上在研究中代表性不足的人群的参与。12通过在线调查平台对PwPD进行常规的纵向评估，包括他们的整体健康状况、生活方式、运动症状、非运动症状、社会经济状况和生活质量。我们排除了最初报告PD诊断后来修改为不同诊断的个体以及未完成生活质量评估的个体。
标准协议，注册和患者同意
参与者通过福克斯洞察网站提供知情同意。方案经新英格兰机构审查委员会(IRB)批准(IRB: 120160179;遗产IRB: 14-236;赞助协议号:1;研究题目:Fox Insight)。
本文编写过程中使用的数据来自Fox Insight数据库(最初于2019年4月11日，更新于2020年3月12日)。有关该研究的最新信息可在网上获得。13
措施
与健康有关的生活质量
通过EQ-5D-5L工具确定生活质量，这是一种经过验证的测量方法，使用3个严重程度来测量健康的5个维度。14然后，我们将总分转换为基于美国人口标准的指数。15该指数被定义为:1代表最佳生活质量，0代表相当于死亡的状态，负至- 1代表比死亡更差的状态。运动障碍学会建议使用这种HRQOL评估，因为它是经过充分验证的，并且对PD的变化有反应。16，-，18
临床措施
参与者通过完成运动障碍协会发起的统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第二部分的修订来报告运动功能。19非运动症状问卷(NMS-Quest)用于评估非运动症状。20.我们用改良的(15题)老年抑郁量表(GDS)评估抑郁症。21使用有效的短评估截止点，得分<5表示无抑郁，5 - 8轻度症状，9-11中度症状，12-15重度症状。医学合并症通过自我管理的合并症问卷(SACQ)进行评估，该问卷向受访者询问14种健康状况，并根据是否需要治疗以及该诊断是否限制了活动产生评分。22我们使用了宾夕法尼亚帕金森日常活动问卷(PDAQ-15)来测量认知功能，这是一项15项的日常生活工具活动测量，得分从0(最差)到60(最好)，与疾病阶段的整体认知能力密切相关。23先前验证的截断值<43用于区分正常或轻度认知功能受损的参与者与更严重的认知功能受损的参与者。23这个截止点在由知识渊博的被调查者完成的测量中得到了验证，并且在本研究中被使用，因为目前没有自我报告的验证测量。
其他变量
PwPD自我报告的人口统计变量(年龄、性别、种族、收入、教育水平)和疾病持续时间。
统计分析
对于连续变量，使用均值和SD来描述变量，对于偏态分布的连续变量，使用中位数和四分位数范围来描述变量，对于分类数据，使用计数和百分比。统计学显著性设为p< 0.05。采用Stata/SE 14.2 (StataCorp)软件进行统计分析。
我们进行了单变量和反向逐步多元线性回归来评估生活质量的决定因素。混淆因素年龄、性别、种族和患帕金森病的年数总是包括在模型中。候选变量包括运动症状(MDS-UPDRS part II)、抑郁(GDS)、认知功能(PDAQ-15)、医疗合并症(SACQ)、教育水平和收入。为了评估运动症状影响的变化，我们进行了一项相互作用分析，该分析预先指定了运动评分与性别、种族、疾病持续时间、年收入、教育水平、认知状况和抑郁严重程度之间的相互作用分析。
然后我们根据NMS-Quest将非运动症状分类。神经精神症状包括偏执、幻觉、无兴趣、悲伤情绪、注意力下降、焦虑和健忘。感觉症状包括复视、疼痛和嗅觉丧失。胃肠道症状包括肠失禁、吞咽困难、体重减轻、恶心、唾液分泌、排空不全和便秘。睡眠症状包括嗜睡、不宁腿综合征、失眠、生动的梦和梦境再现。自主神经症状包括跌倒、头晕、出汗、性功能障碍、性兴趣改变、尿频和夜尿。为了我们分析的目的，如果参与者报告了某一类别中的任何症状，我们认为他或她属于该类别的症状。然后，我们进行Spearman相关分析，以评估有症状和无症状PwPD之间各非运动症状类别和个体非运动症状的EQ指数得分的平均差异。
在一个完成了额外经济负担调查的PwPD亚队列中，我们进行了探索性分析。我们对经济指标(诊断提供者类型、居住地点、保险状况、就业状况和日常护理时间)与情商指数之间的相关性进行了单变量线性回归分析。然后，我们对经济变量进行了多变量逐步线性回归分析，其中我们控制了强制变量(年龄、性别、种族和患PD的年份)和在主要分析中达到统计显著性标准的候选变量(MDS-UPDRS第二部分、GDS、PDAQ-15、SACQ、教育水平和收入)。
数据可用性
由于篇幅限制，本文中未提供的数据可应任何合格研究者的要求共享(匿名)，用于复制过程和结果。
结果
参与者的特征
我们队列的样本选择概述在图1．在进行这项分析时，福克斯洞察的研究包括49974名参与者。在35,860例基线诊断为PD的患者中，23,058例完成了HRQOL测量并纳入本分析。与完成HRQOL评估的PwPD相比，基线时未完成HRQOL评估的PwPD略年轻(平均65.3岁比66.2岁;p< 0.0001)， PD病程较长(62%的患者病程为3年，而52%的患者病程为3年;p< 0.0001)，并且更有可能报告非白人种族(6% vs 4%;p< 0.0001)。
完整分析队列(n = 23,058)的人口学和临床特征总结于表1．临床量表的描述性统计数据见表1 (links.lww.com/WNL/B941）.
HRQOL的预测因子
整体HRQOL较高，平均EQ指数为0.7(±0.24)。对情商指数的单因素和多因素线性回归分析结果进行了总结表2．在单变量分析中，EQ指数的预测因子包括性别(β - 0.01)、种族(β - 0.05)、PD年数(3-10年为β - 0.07, 11-50年为- 0.17,0-3年为β - 0.03)、SACQ评分(β - 0.03)、MDS-UPDRS II评分(- 0.02)、抑郁(轻度为β - 0.16，中度为- 0.27，重度为- 0.42)、更严重的认知障碍(β - 0.26)、收入(年收入35000 - 99999美元为β 0.12，年收入10万美元以下为0.18)、教育水平(部分大学为β 0.05，大学学历为0.10，高学历为0.13)。在多变量分析中，所有候选变量都符合纳入模型的统计标准(p< 0.05)。在完全调整模型中，重度抑郁与生活质量的相关性最大(β - 0.18)，其次是中度抑郁(β - 0.11)、轻度抑郁(- 0.06)和收入(年收入在3.5万美元至99,999美元和10万美元以下与低于3.5万美元相比，两者的相关性为β 0.02)。MDS-UPDRS第二部分评分(β - 0.02)和SACQ评分(β 0.01)对HRQOL每点变化的贡献中等。以EQ指数衡量，多变量模型占HRQOL方差的62%。
以亚组评价运动症状对HRQOL影响的相互作用分析结果总结于图2．更严重的运动症状对女性、教育程度较低、收入较低、抑郁症较严重或认知障碍较严重的个体的HRQOL的负面影响显著更大(p< 0.05)。
非运动症状的患病率及其与HRQOL的关系
非运动症状患病率及与HRQOL的Spearman相关系数总结于表3．睡眠相关症状的患病率最高，86%的参与者报告至少有一种这类症状。大多数参与者还认可胃肠道(81%)或神经精神(80%)症状。常见的个体症状包括夜尿症(72%)、尿频(68%)、失眠(64%)、便秘(54%)和头晕(47%)。
在非运动症状类别中，神经精神症状与HRQOL负相关最大(ρ - 0.33;p< 0.0001)。在神经精神症状中，悲伤情绪(54%)和健忘(50%)是最常见的。在个体症状中，冷漠(ρ - 0.37)、悲伤情绪(ρ - 0.36)、注意力下降(ρ - 0.33)、跌倒(ρ - 0.33)和焦虑(ρ - 0.31)与HRQOL负相关最大。
HRQOL的经济预测因素
在HRQOL与经济因素的单变量线性回归分析中，较差的参与者HRQOL与非神经科医生或主要提供者的诊断、无保险状态、失业和增加的日常护理时间显著相关。在对所有符合统计标准的变量进行调整后，纳入我们的主要模型，只有增加的日常护理时间仍然具有统计学意义(表4）.
证据分类
这项研究提供了运动和神经精神症状与PwPD患者HRQOL相关的二级证据。
讨论
Fox Insight研究中包含的在线设计和丰富的患者报告结果，使我们能够在最大的PwPD队列中对人口统计学、临床和经济与HRQOL的关联进行新颖的分析。我们发现，更严重的抑郁和运动症状与HRQOL有很大的负相关，这说明了潜在可治疗症状在推动这一结果中的重要性。我们的研究还表明，运动症状对女性PwPD的影响更大，这些PwPD患有抑郁症和认知能力下降，教育水平和收入较低。睡眠相关、胃肠和神经精神症状是非常普遍的非运动症状。冷漠、悲伤情绪、焦虑、注意力下降和跌倒可能是临床干预的有效目标，需要对最佳治疗进行额外的高质量研究。
EQ指数的最小临床显著差异尚未在PD中进行专门研究，但估计在多发性硬化症患者中为0.05-0.084。24中风患者0.10;25癌症患者为0.07-0.09。26我们对中度和重度抑郁症的回归系数超过了这些最小差异。MDS-UPDRS II评分变化约5分(- 0.016分/分)，SACQ评分变化约5分(- 0.011分/分)也达到这一阈值，表明运动症状和医学合并症的中度变化可能对HRQOL产生实质性影响。
我们的结果进一步阐明了运动症状的影响，运动症状在先前的研究中表现出与HRQOL的可变关系，可能是由于确定和抽样的差异。27，28UPDRS II量化的运动症状先前已被确定为HRQOL恶化的决定因素。7，29，30.特别是电机波动3.夜间运动不能,31冻结,32以及步态和平衡障碍7，33对病人来说特别麻烦。因此，主要针对运动症状的药物可以改善生活质量。34除了证实这一关联外，我们还发现了新的证据，表明运动症状在人口统计学和临床亚群中对HRQOL有不同的影响。从我们的分析中，我们不能断定运动症状在这些人群中是否由于潜在的疾病状态、不同的治疗效果或感知差异而更令人烦恼。先前的研究表明，与男性相比，女性不太可能接受深部脑刺激手术35而在公立医院接受PD治疗的个体，尽管有同等的临床严重程度，但自我报告锻炼或物理治疗的可能性较小。36由于许多运动症状可以用多巴胺能疗法治疗，因此需要进一步的研究来更好地了解这些可能的差异。
我们发现所有非运动症状与HRQOL呈负相关，这证实了先前研究表明PD患者非运动症状对HRQOL的重要性2，30.，33，37并提供了关于个体非运动症状的患病率和影响的额外信息。在这个相对早期的PwPD队列中，睡眠相关、胃肠道和神经精神症状非常普遍。缺乏兴趣、悲伤情绪、注意力下降、跌倒和焦虑与HRQOL有最显著的负相关，可能是症状管理的有效目标。抑郁症有几种经证实的治疗方法，38但需要来自随机对照试验的额外证据来为pd相关的抑郁和焦虑提供指导。值得注意的是，许多这些症状与更晚期的疾病和更差的HRQOL有关，这些个体可能是由于未测量的因素。先前已经发现跌倒预示着更差的生活质量7并且对流动性和独立性有深远的影响，但缺乏有效干预的研究。
我们发现抑郁症状是HRQOL的重要相关因素，强调了识别和治疗PwPD神经精神症状的重要性。在非运动调查中，超过一半的患者认同悲伤情绪，超过三分之一的患者在GDS中报告了可能的抑郁症状，这与先前的患病率研究相似，研究显示抑郁症影响了35%的PD患者。39抑郁症和HRQOL之间的密切联系证实了之前的研究结果，40但我们也发现了新的证据，表明抑郁症与运动症状相互作用，影响幸福感。需要进一步的研究来确定抑郁症患者是否更受运动症状的影响，这是由于症状报告的差异、药物“停药”时间的情绪成分的差异，还是由于对抑郁症患者和非抑郁症患者的不同治疗。这很重要，因为临床医生可能需要在经历抑郁症的患者中使用更有针对性的问题，或者增加对多巴胺能波动的情绪方面的关注。
我们发现自我报告的认知功能下降对生活质量有显著但很小的影响。以往关于客观认知测量与HRQOL关系的研究结果不一，6，29，41但有迹象表明，注意力可能是一个特别重要的因素。42由于这项研究的在线性质，痴呆症患者可能不太可能参与，我们可能低估了这些差异。此外，可能存在与疾病持续时间的共线性，从而减弱了我们系数的大小。那些有更严重认知障碍的人可能是通过护理伙伴的参与选择的，这本身就影响了HRQOL。我们的研究发现，运动症状对可能更严重的认知障碍患者的影响更严重，这也提出了治疗不依从性或挫折耐受性降低如何使运动功能体验恶化的问题。
在我们对经济因素影响的探索性分析中，即使在调整疾病持续时间、认知状态和运动症状严重程度后，日常护理时间也是HRQOL差的最重要因素。功能独立性的丧失可能是HRQOL恶化的独立危险因素，这证实了另一组晚期PD患者的发现。43在该队列的多变量模型中，保险状况、城市或农村生活环境和诊断提供者类型与HRQOL没有显著相关，但显示出的趋势值得在更多社会经济多样化的队列中进一步研究。
该分析说明了PD患者HRQOL的主要影响因素和差异，在一个更大、更广泛的队列中，比以前的研究更广泛。完全在线的设计和数字推广策略使传统上在研究中代表性不足的学术中心之外的PwPD得以纳入。大样本量使我们能够对运动和非运动症状的影响进行更细致的分析。这项研究增加了监管机构越来越多的努力，更多地关注“患者的声音”，以捕捉疾病的经验，并为未来的研究提供信息。44
我们的研究有一些局限性。我们的分析是横断面的，因此结论仅限于一个时间点。我们所有的测量都是自我报告的，包括PD的医生诊断。然而，研究表明，患者自我报告和临床确定的PD诊断之间的一致性很高。45，-，47虽然与许多基于临床的研究相比，我们的队列广泛，但可能不能代表所有PwPD，因为参与取决于互联网接入和浏览在线平台的能力。收入较低、生活在农村地区或有更多认知问题的个人在参与这项研究时可能遇到更多挑战。此外，与未完成HRQOL评估的参与者相比，完成完整HRQOL评估的参与者患晚期疾病的可能性更小。因此，我们可能高估了总体HRQOL，而低估了更晚期疾病或PD痴呆的症状。尽管进行了数字推广，但招募传统上在研究中代表性不足的个人仍然具有挑战性，与美国总人口相比，这一群体的收入水平更高，白人占主导地位就是证明。48考虑到PD治疗的社会经济差异，这可能导致我们研究中对HRQOL的高估或缺乏结果的普遍性。36，49，50非运动症状仅根据其存在程度而非严重程度进行评分;在未来的研究中，纳入更细致的非运动量表将提供信息。EQ指数虽然在PD中得到了很好的验证，17，18并不是衡量HRQOL的疾病特异性指标。流动性和抑郁/焦虑各占整体情商指数得分的20%，因此我们发现抑郁和MDS-UPDRS得分以及整体HRQOL之间的关联可能是由这些子域驱动的。我们没有对多重比较进行调整。然而，如果我们确实采取更保守的方法进行Bonferroni校正并使用调整后的p值0.005为我们的主回归分析，除了中至重度认知障碍不再满足统计学显著性阈值外，结果没有变化。
HRQOL是临床就诊、治疗试验和成本-效果分析的重要指导概念。了解HRQOL的决定因素是通过告知临床和研究重点来改善其目标的重要的第一步。
研究资金
福克斯洞察研究由迈克尔·j·福克斯帕金森研究基金会资助(资助MJFF-021067)。
信息披露
作者没有报告与本文有关的任何披露。去首页Neurology.org/N完整的信息披露。
鸣谢
作者感谢帕金森氏病社区参与这项研究。
AppendixAuthors
脚注
去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。文章处理费由Michael J. Fox基金会资助。
提交和外部同行评审。处理编辑是Rawan Tarawneh，医学博士和Brad Worrall，医学博士，理学硕士，FAAN。
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证据类别:NPub.org/coe
188bet官网app网址播客:NPub.org/188bet官网app网址Podcast9822
- 收到了2021年7月12日。
- 接受最终形式2022年1月11日。
- 版权所有©2022作者。由威科集团代表美国神经病学学会出版。首页
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