文摘
背景和目标越来越多的兴趣(HRQOL)健康相关的生活质量的全面视图病人的福祉,为治疗临床医生指导的概念,和治疗试验结果测量患者的帕金森病(PwPD)。HRQOL的关键因素没有进行大量的PwPD。我们的目标是评估相关的HRQOL大,在线群PwPD。
方法作为一个持续的在线队列研究,我们进行了横断面分析23058 PwPD招生。我们进行了单变量和逐步多元线性回归分析的HRQOL EQ-5D-5L工具。此外,我们进行交互分析评估异质性的影响电动机HRQOL出现症状,斯皮尔曼相关分析来评估协会与HRQOL nonmotor症状。
结果多元线性回归模型中,参与者与中度或重度抑郁,更严重的运动症状,和更高的医学并存病负担最大幅减少HRQOL的情商指数(β−0.11−0.18−0.02−0.01,分别;p< 0.001)。一个交互分析显示,更严重的运动症状对患者有较高影响女性性,教育水平较低,收入较低,更严重的抑郁,或更严重的认知障碍交互条款(p≤0.01)。神经精神症状和瀑布最负面联想HRQOL(ρ−0.31到0.37;p< 0.0001)。
讨论潜在治疗电动机和nonmotor症状,尤其是神经精神症状,占大量PwPD HRQOL的变化。运动症状可能HRQOL微分的影响在不同人口统计学和临床亚种群,强调未来健康差异研究的重要领域。我们的研究结果为临床干预提供目标和未来研究管理优化HRQOL PD症状。
证据的分类本研究二类提供证据证明电机和神经精神症状与PwPD HRQOL相关联。
术语表
- GDS=
- 老年抑郁量表;
- HRQOL=
- 健康相关的生活质量;
- IRB=
- 机构审查委员会;
- MDS-UPDRS=
- 运动障碍Society-sponsored统一帕金森病评定量表的修订;
- NMS-Quest=
- Nonmotor症状问卷;
- PD=
- 帕金森病;
- PDAQ-15=
- 15个佩恩帕金森日常活动问卷;
- PwPD=
- 帕金森病的人;
- SACQ=
- 自行疾病问卷
帕金森病(PD)是一种多系统,先进的变量临床表现的疾病。没有治疗,主要的治疗重点是症状管理;然而,治疗不完全有效或导致继发性并发症。越来越多的兴趣(HRQOL)健康相关的生活质量的全面视图病人的福祉,指导概念治疗临床医师,临床试验结果测量患者的神经退行性疾病。1理解这样一个关键的决定因素,但有时不可预知的结果针对其改进是一个重要的第一步。
先前的研究在选定的人群展示汽车的重要性和日益nonmotor HRQOL出现症状的人PD (PwPD)。2,- - - - - -,4然而,PD异构和微分的影响可能有这些症状在人口和临床的亚种。初步证据显示,在PD HRQOL不同的性别,5,6疾病阶段,7和靠近城市中心。8,9之前的研究表明整体nonmotor HRQOL出现症状的重要性,2但nonmotor症状总结天平通常有一个有限的解释,因为它们包含了各种各样的症状有不同的效果。PD相关也大幅增加了经济负担,10这可能与HRQOL以复杂的方式相互影响。贡献者HRQOL尚未完全PwPD人口多的特点。
福克斯的洞察力是一个大型的在线队列研究旨在评估PD患者的生活经验。样本大小、地理多样性和财富participant-reported措施使在PD HRQOL的更细粒度的分析。因此我们调查的关键因素在PD HRQOL尤其关注可能的差异在不同的人口统计学和临床亚种群,个别nonmotor症状的影响,探索经济负担的标志。我们的主要研究问题是电机、nonmotor和经济因素与PwPD HRQOL有关。
方法
人口
我们检查了基线数据从参与者PD登记在2017年和2020年之间在狐狸的洞察力研究。一个完整的描述的狐狸洞察力研究发表之前。11参与者通过个人努力招募(临床医师推荐和事件来促进研究)和数字频道(社交网络广告,电子邮件通讯,和搜索引擎营销)。数字推广策略被用来增加参与人口传统充分研究。12PwPD接受常规纵向评估通过一个在线调查平台关于他们的整体健康,生活方式,运动症状,nonmotor症状,社会经济状况和生活质量。我们排除了那些最初报道PD的诊断,后来修改到一个不同的诊断和那些没有完成的生活质量评估。
标准协议、注册和病人同意
参与者通过狐狸洞察力网站提供知情同意。新英格兰的机构审查委员会批准的协议是(IRB) (IRB: 120160179;遗留IRB: 14 - 236;发起人协议数量:1;研究题目:福克斯洞察力)。
本文的数据用于制备得到从狐狸洞察力数据库(最初4月11日,2019年,3月12日更新,2020)。在研究网上的最新信息。13
措施
健康相关的生活质量
生活质量由EQ-5D-5L工具,确定有效的测量使用3水平的严重程度来测量5维度健康。14然后我们把总分根据美国人口索引规范。15该指数被定义为1最佳生活质量,0状态相当于死亡,和负−1对应于一个状态比死亡更糟糕。运动障碍协会推荐使用这种HRQOL评估,因为它是有效的,对PD的变化。16,- - - - - -,18
临床措施
参与者报告完成运动机能的运动障碍Society-sponsored修订统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第二部分。19Nonmotor症状问卷(NMS-Quest)被用来评估Nonmotor症状。20.我们评估抑郁症与修改(15-question)老年抑郁量表(GDS)。21使用简短的评估验证被切断,分数< 5显示没有抑郁,5 - 8轻微症状,9 - 11中度症状,和12 - 15严重的症状。医学并存病是由自行评估疾病问卷(SACQ),查询被申请人约14健康条件和生成一个评分根据是否需要治疗,如果活动受限于诊断。22我们使用了佩恩帕金森日常活动问卷(PDAQ-15)工具性日常生活活动产生的15个测量0分(最差)60(最好),与全球相关认知整个疾病阶段,测量大脑的认知功能。23之前确认的截止< 43是用来区分参与者与正常或轻度认知功能受损的更严重的损伤。23这个截止验证这种方法完成知识渊博的告密者,本研究中使用自我报告作为目前没有验证措施。
其他变量
PwPD自述人口变量(年龄、性别、种族、收入、教育程度)和疾病持续时间。
统计分析
摘要统计信息被用来描述使用手段和SD连续变量的变量,中位数和四分位范围与倾斜分布,连续变量和分类计数和百分比数据。统计学意义是p< 0.05。所有统计分析进行了使用占据/ SE 14.2 (StataCorp)。
我们进行了单变量和向后逐步多元线性回归来评估生活质量的决定因素。混杂因素年龄、性别、种族和年PD总是包括在模型中。候选人变量包括运动症状(MDS-UPDRS第二部分)、抑郁(GDS),认知功能(PDAQ-15),医学并存病(SACQ),教育程度和收入。评估运动症状的变化效果,我们进行了一个交互分析,指定运动成绩和性别之间的先天,种族、疾病持续时间、年收入、教育水平、认知状态和抑郁症状。
然后我们根据NMS-Quest nonmotor症状分为类别。神经精神症状包括妄想、幻觉、不感兴趣、悲伤情绪,浓度,降低焦虑,健忘。感觉症状包括复视、痛苦和嗅觉缺失症。胃肠道症状包括排便失禁、吞咽困难、体重减轻、恶心、流涎、排空,便秘。睡眠症状包括嗜睡、不宁腿综合症、失眠、生动的梦想,梦想制定。自主症状包括下降、头晕、出汗、性功能障碍、性兴趣的变化,尿频、夜尿症。为了我们的分析,我们认为是一个参与者在一个类别症状如果他或她在这类报告任何症状。然后我们进行了斯皮尔曼相关分析来评估之间的情商指数平均差症状和无症状PwPD nonmotor症状类别和个人nonmotor症状。
在subcohort PwPD完成额外的经济负担调查,我们进行探索性分析。我们进行了一元线性回归分析的经济指标之间的相关性(诊断提供者类型、居住地点、保险状态,就业状况,和小时的日常护理)和EQ指数。然后我们进行了多元逐步线性回归分析的经济变量,我们控制了强制变量(年龄、性别、种族和年与PD)和候选人变量达到标准的统计学意义主要分析(MDS-UPDRS第二部分,GDS、PDAQ-15 SACQ,教育水平,和收入)。
数据可用性
数据没有提供在文章中由于空间的限制可能是共享的(匿名)的要求任何合格的调查员为了复制过程和结果。
结果
参与者的特征
样本的选择我们的队列中图1。这种分析的时候,狐狸洞察力研究包括了49974名参与者。35860人报告的诊断PD的基线,23058年完成了包括HRQOL测量和分析。与PwPD谁完成了HRQOL评估相比,那些没有完成HRQOL评估基线略年轻(平均65.3与66.2年;p< 0.0001)、PD病程较长(> 3年62%的疾病持续时间比例为52%;p< 0.0001),更有可能报告非白人种族(6% vs 4%;p< 0.0001)。
人口统计学和临床特点的全面分析总结了队列(n = 23058)表1。临床量表的描述性统计显示在eTable 1 (links.lww.com/WNL/B941)。
预测HRQOL
HRQOL的样本总体高情商指数平均为0.7 (±0.24)。单变量和多变量线性回归分析的结果总结了情商指数表2。在单变量分析中,情商指数的显著预测因子包括性(β−0.01),种族(β−0.05),年PD(β−0.07 3 - 10年,−0.17 11-50年相比之下,0 - 3年),SACQ得分(β−0.03),MDS-UPDRS II评分(−0.02)、抑郁(β−0.16温和,−0.27温和,和−0.42严重而没有),更严重的认知障碍(β−0.26),收入为35000 - 99999美元(β0.12和0.18 > 100000美元年收入与< 35000美元),和教育水平(0.10 0.05β一些大学,大学学历,高级学位和0.13相比高中或更少)。在多变量分析中,所有候选人变量满足统计模型中的入选标准(p< 0.05)。严重的抑郁症与生活质量相关性最大的完全调整模型(β−0.18),其次是中度抑郁(β−0.11),轻度抑郁(−0.06),和收入为35000 - 99999美元(0.02β> 100000美元年收入与< 35000美元)。MDS-UPDRS第二部分得分(β−0.02)和SACQ得分(0.01β)有一个温和的贡献HRQOL每点变化。多变量模型占62%的方差的HRQOL EQ指数。
交互分析的结果评估运动症状HRQOL的子群的效果进行了总结图2。更严重的运动症状对个人施加对HRQOL显著更大负面影响女性性、低教育水平、较低的收入,更严重的抑郁,或更严重的认知障碍(p< 0.05)。
与HRQOL Nonmotor症状患病率和协会
与HRQOL Nonmotor症状患病率和斯皮尔曼相关系数进行了总结表3。睡眠相关症状患病率最高,有86%的参与者报告至少1这类症状。大多数的参与者也支持胃肠道(81%)或神经精神症状(80%)。一般报道个别症状包括遗尿症(72%)、尿频(68%)、失眠(64%)、便秘(54%),和头晕(47%)。
nonmotor症状类别,神经精神症状是最与HRQOL负相关(ρ−0.33,p< 0.0001)。神经精神症状,悲伤的情绪(54%)和健忘(50%)是最常见的。个体的症状,不感兴趣(ρ−0.37),悲伤的情绪(ρ−0.36),降低浓度(ρ−0.33),瀑布(−0.33),和焦虑(−0.31)是最HRQOL呈负相关。
HRQOL的经济预测
HRQOL的一元线性回归分析在经济因素,更糟糕的是参与者HRQOL明显与诊断non-neurologist或主要提供者,没有保险的状态,日常保健的失业,而且增加了工作时间。调整后的所有变量满足统计标准主要包含在我们的模型中,只有增加小时的日常护理仍具有统计学意义(表4)。
证据的分类
本研究二类提供证据证明电机和神经精神症状与PwPD HRQOL相关联。
讨论
网络设计和丰富的patient-reported结果包含在狐狸的洞察力的研究使我们能够执行一个小说分析人口、临床和经济协会的HRQOL PwPD最大的可用的队列。我们发现更严重的抑郁和运动症状有很大的负相关HRQOL说明了潜在的治疗症状的重要性在推动这一结果。我们的研究也显示了更大的影响在PwPD运动症状是女性,有抑郁症和认知能力下降,教育水平较低和收入。睡眠、胃肠和神经精神症状nonmotor症状非常普遍。冷漠,悲伤的情绪,焦虑,浓度下降,下降很可能为临床干预和有效的目标需要更多高质量的研究最佳治疗方法。
情商指数最小临床显著性差异没有专门研究PD,但据估计,对多发性硬化症患者是0.05 - -0.084,240.10对于中风患者,25-0.09和0.07的癌症患者。26我们的回归系数为中度和重度抑郁症超过这些最小差异。改变MDS-UPDRS II约5分(每点0.016−)和改变SACQ 5分(每点0.011−)也达到这个阈值,表明适度运动和医学并存病症状的变化可能对HRQOL实质性影响。
我们的研究结果进一步阐明运动症状的影响,表现出一个变量的关系HRQOL在先前的研究中,可能由于不同的确定和采样。27,28运动症状量化的UPDRSⅱ以前建立了更糟糕的HRQOL的决定因素。7,29日,30.特别是,电动机的波动,3夜间运动不能,31日冻结,32和步态和平衡障碍7,33特别麻烦的病人。因此,药物主要目标运动症状导致生活质量的改善。34除了确认这种联系,我们还发现小说微分运动症状的影响的证据在人口统计学和临床HRQOL的亚种。从我们的分析中,我们不能断定是否在这些人群运动症状更麻烦的由于潜在疾病状态,治疗效果差,或感知的差异。之前的研究表明,女性不太可能接受脑深部电刺激术与男性相比35和个人接受照顾PD在公立医院不太可能自我锻炼或物理治疗尽管相当于临床严重程度。36尽可能多的运动症状与多巴胺治疗的治疗,还需要进一步的研究来更好地理解这些差异。
我们发现所有nonmotor症状与HRQOL负相关证实了之前的研究证明nonmotor症状在PD HRQOL的重要性2,30.,33,37并提供额外的患病率和影响个人nonmotor症状的相关信息。在这群相对早期PwPD,睡眠,胃肠道和神经精神症状非常普遍。缺乏兴趣,悲伤的情绪,降低浓度,瀑布,和焦虑最显著的负面联想HRQOL和症状可能有效的目标管理。抑郁症有几个证明治疗PD,38但需要额外的来自随机对照试验的证据通知透析相关指南抑郁和焦虑。值得注意的是,许多这些症状与更先进的疾病和严重HRQOL在这些人可能是由于无节制的因素。瀑布之前被确认为预测的生命质量7和对流动性产生深远影响和独立性,但缺乏有效的干预措施的研究。
我们发现抑郁症状HRQOL的重要关联,强调的重要性在PwPD识别和治疗神经精神症状。悲伤情绪支持了超过一半的患者nonmotor调查,超过三分之一的患者报告的症状可能抑郁GDS,类似于之前的研究表明,抑郁症患病率影响PD患者的35%。39强烈的抑郁和协会的HRQOL证实了先前的研究发现,40但是我们还发现新的证据表明,抑郁症与运动症状影响幸福。还需要进一步的研究来确定患者抑郁症状更受他们的汽车由于症状的差异报告,情绪的药物“关闭”时期的经验,或微分治疗患者和抑郁症。这是很重要的,因为临床医生可能需要使用更有针对性的质疑的病人经历抑郁或增加多巴胺能波动的关注情绪方面。
我们发现自我认知功能下降显著,但对生命质量的影响。以前考试的客观测量的关系认知和HRQOL喜忧参半,6,29日,41但有迹象表明,关注可能是一个特别重要的因素。42由于网络的研究中,老年痴呆症患者可能已经不太可能参与,我们可能低估了这些差异。此外,与疾病持续时间可能存在共线性衰减系数的大小。那些更严重的认知障碍是谁干的参与可能是选择保健合作伙伴的参与,这本身影响HRQOL。我们发现发动机影响可能更严重的认知障碍患者症状更严重还提出的问题如何处理挫折承受力不服从或减少可能恶化运动机能的经验。
探索性分析的经济因素的影响,小时的日常护理最重要的因素是可怜的HRQOL甚至疾病持续时间、调整后的认知状态和运动症状严重程度。丧失功能的独立性可能HRQOL恶化的一个独立危险因素,这证实了结果从另一个群晚期帕金森病。43保险状况、城市或农村生活环境和类型的诊断提供者不明显与HRQOL的多元模型这一群人,但表现出趋势,值得进一步研究更多socioeconomically多样化的人群。
分析说明了关键贡献者和差距在HRQOL PD更大,更广泛的包容性的群组比曾被研究过。完全的在线设计和数字推广策略包含了PwPD以外的传统上充分研究的学术中心。大样本量进行更细粒度的分析使我们的汽车和nonmotor症状的影响。这项研究增加了越来越多努力,监管机构更多地专注于“病人”的声音来捕捉疾病的经验,告诉未来的研究。44
我们的研究也有一些局限性。我们分析横截面,因此结论是局限于一个时间点。我们所有的措施都是自我报告,包括医生PD的诊断。然而,研究表明高一致性之间的病人自我报告和临床诊断PD的决定。45,- - - - - -,47尽管广泛包容性与许多的诊断研究相比,我们的队列可能并不代表所有PwPD参与取决于互联网接入和导航能力在线平台。个人收入较低,生活在农村地区,或有更多的认知问题可能遇到更多的挑战在访问研究。此外,参与者完成了全面的HRQOL评估不太可能拥有先进的疾病比那些没有完成它。因此我们可能高估了整体HRQOL和低估了在更高级的疾病或症状帕金森病痴呆。尽管数字促销努力,传统招聘的个人代表名额不足的研究仍然具有挑战性,可以在更高的收入水平和白色的优势群体与整个美国人口。48鉴于PD保健社会经济差异,这可能导致过高的HRQOL的研究结果或缺乏普遍性。36,49,50Nonmotor研究结果认为只有他们的存在,而不是他们的严重性;在未来的研究中,将信息整合更微妙的nonmotor尺度。情商指数,尽管在PD进行验证,17,18不是一个特定疾病HRQOL的措施。流动性和抑郁/焦虑每个占整个EQ指数的20%,所以我们的协会发现抑郁和MDS-UPDRS得分和整体HRQOL可能由这些子域。我们没有调整为多个比较。然而,如果我们采取了更为保守的方法执行Bonferroni调整和使用一个调整p为我们的主要回归分析值为0.005,结果不变,除了中度到重度认知障碍不再符合统计学意义的门槛。
HRQOL临床遇到的一个重要指导思想,治疗试验,和成本效益分析。理解HRQOL的决定因素是一个重要的第一步目标的改进通知临床和研究重点。
研究资金
狐狸洞察力研究是由迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会(批准mjff - 021067)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢帕金森病社区参与这项研究。
AppendixAuthors
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费由迈克尔·j·福克斯基金会资助。
提交和外部同行评议。处理编辑被Rawan文章,MD, worral布拉德,医学博士,MSc, FAAN。
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类的证据:NPub.org/coe
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- 收到了2021年7月12日。
- 接受的最终形式2022年1月11日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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