第一节
67岁的右撇子的女人面对进步的眩晕和恶心。她的历史高档卵巢浆液性癌与扩展进入结肠,诊断前一年半。她曾经历了化疗和乙状结肠切除行经腹全子宫和输卵管卵巢切除术。她也有2型糖尿病并发周围神经病变。
她报道几个月的进步眩晕和失衡,严重恶化前几天表示。她头晕被形容为一种room-spinning感觉,她闭上眼睛时解决。她还报道最近诊断为水平复视和振动幻视,减弱右眼闭包。此外,她抱怨右耳饱满莹润的耳鸣。
神经系统检查,她右眼的多个眼球运动的异常包括有限的绑架,right-beating眼球震颤与正确的目光,与主要的目光和垂直眼球震颤。此外,她的右耳传导性听力损失,在左方的舌头偏差,构音障碍明显韵律的变化特点是口齿不清。运动检测是正常的。针刺的感官检查发现损失,温度,本体感受,和振动远侧地的四肢。她是areflexic贯穿。严重的轴向和四肢的运动失调被发现,她无法站立或走动。
第二节
患者亚急性进步nonpositional眩晕、复视、步态障碍、构音障碍。她检查发现多颅神经病变(包括重要的眼肌麻痹和多向眼球震颤)、共济失调、扩散反射消失。总之,多颅神经病变和亚急性共济失调的结果是分散脑干和小脑过程有关。她考试另外显示周围神经病变。新的诊断周围神经系统被认为是,但这一发现最终觉得是符合她的糖尿病或postchemotherapeutic周围神经病变。
这个星座的鉴别诊断的结果是广泛的,包括但不限于自身免疫/炎症过程,多种疾病、脱髓鞘疾病、多病灶的血管疾病,代谢失调/营养不足,朊病毒疾病,感染、毒素暴露,和遗传疾病。表1包括病因最初考虑的例子,前考虑恶性或多种癌症历史过程给她。
初步调查包括脑部MRI和没有钆,头部和颈部的MRA,腰椎穿刺。大脑MRI显示轻度弥漫性体积损失,轻微的皮层下白质和室周的变化提示慢性小血管缺血性疾病,和轻度增强双边小脑半球的软膜的表面(图)。MRA是不起眼的。我们患者的CSF配置文件是显著的淋巴细胞白血球增多的细胞计数91个细胞/µL(淋巴细胞88%,参考范围0 - 5)、红细胞计数693个细胞/µL(参考范围0 - 5),提高蛋白质的179 mg / dL(参考范围15-45)和正常葡萄糖70 mg / dL(参考范围40 - 80)与血清葡萄糖132 mg / dL。流式细胞术和脑脊液细胞学样本负面的。病人还完成了胸部和腹部的CT /骨盆与对比,显示右retrocrural和肺门淋巴结肿大磨砂玻璃的透明的她的肺上叶。维生素的研究,包括维生素B12, E,硫胺素,甲状腺研究都是在正常范围内的。
第三节
软膜的增强的结果在双边小脑半球及淋巴细胞脑脊液细胞增多和高蛋白质CSF研究提高了传染病最关心的事业,一个多种过程,或转移性疾病。懒惰的感染如神经梅毒,渐进多焦点的脑病(与HIV感染或免疫抑制),中枢神经系统惠普尔疾病和传染性与偏爱脑干脑炎,如肠病毒和parechovirus是罕见的,但都是考虑。给予关心主要恶性过程,特别是leptomeningeal癌扩散,重复腰椎穿刺进行额外的流式细胞术和细胞学显示没有癌细胞,尽管这些研究的阴性预测价值很低。1CSF传染性研究包括性病研究化验室、艾滋病毒、西尼罗河病毒、肠道病毒,parechovirus都是负面的。额外的测试显示CSF-restricted寡克隆乐队,表明一个鞘内免疫现象。血清自体免疫多种面板返回浦肯野细胞胞质抗体阳性1型(PCA-1-IgG或anti-Yo),效价的1:61,440符合多种诊断小脑变性(PCD) anti-Yo抗体。
第四节
给定初始关心自身免疫/炎症过程不详眼肌麻痹、共济失调,构音障碍,患者最初接受静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)2 g / kg / 4天。病人有轻微的主观改善她的复视;在检查,有一些改进,但没有解决眼球震颤、构音障碍。其余的神经功能检查包括躯干和肢体共济失调保持不变。支气管肺淋巴结病的超声支气管镜检查和活检排除执行另一个主要恶性肿瘤,只显示正常的淋巴组织。重复癌抗原125 (ca - 125)是轻度升高,但挑起她的卵巢癌否则证明没有复发。治疗anti-Yo副肿瘤综合征,计划继续丙种球蛋白1克/公斤每3周,和环磷酰胺被认为是启动。不幸的是,病人从床上摔了下来,硬脑膜下血肿。鉴于她的临床地位的改变,病人和家人决定不寻求进一步治疗。
讨论
PCD是一种常见的antibody-associated多种神经系统症状,占36%的明确的多种病例1研究。2一个明确的标准多种神经综合症被定义为一个经典综合症和癌症发展的5年内神经症状出现。3如果检测到多种抗体,搜索一个主要肿瘤必须进行。3金刚石与最常见的变体anti-Yo抗体(或浦肯野细胞胞质抗体1型);它占了近50%的情况下。4多数病例在女性盆腔或乳房肿瘤(如我们的高档卵巢浆液性癌患者)。4少数情况下与肺恶性肿瘤相关的报告。5典型的演讲涉及亚急性症状的发展与高原的小脑赤字在6个月之内。4其他自身抗体产生类似的PCD图片包括anti-Hu(肺癌),ant-Tr(霍奇金淋巴瘤),anti-Ri(最常见的妇科和乳腺癌),和antimetabotropic谷氨酸受体1型(霍奇金淋巴瘤)。2
患者在1大型研究55 anti-Yo autoantibody-related PCD,神经症状前诊断恶性肿瘤15个月。6大多数已知的癌症患者肿瘤疾病有限时出现神经症状。6三个研究的55名患者出现神经症状复发与恶性肿瘤,曾经被认为是在缓解。6除了pan-cerebellar共济失调综合征的四肢和躯干,症状提示脑干参与常常指出(类似于我们的病人多颅神经病变),和一般认知和精神赤字。6在发病的早期,大脑的磁共振成像通常是正常的,与晚期小脑萎缩发生在一些病人。6很少,小脑水肿病例和相关报道,软脑膜显影并且但我们之前不知道有任何孤立leptomeningeal增强的情况下,可以看到在我们的病人。7,8脑脊液异常主要包括蛋白升高,淋巴细胞脑脊液细胞增多(更常见的症状出现后不久),和CSF-restricted寡克隆。6
在发病机制方面,神经症状是对小脑肿瘤导致自身免疫抗原的结果。9一个潜在的免疫反应发生在小脑degeneration-related肿瘤细胞产生的蛋白质2 ectopically导致损失免疫耐受的蛋白质和自身抗体的合成。10研究是正在进行的关于自身抗体的相对重要性和细胞毒性T淋巴细胞在神经元损失见过这种情况。9
没有以证据为基础的治疗方案金刚石。11然而,类固醇,丙种球蛋白、血浆置换和各种免疫疗法已用于不同程度的成功。11哟抗原是一种胞内onconeuronal抗原,而不是一个细胞表面抗原,因此不太可能达到没有细胞毒性免疫疗法,如环磷酰胺。12没有特定的免疫疗法一直显示改善的结果。10生存时间的诊断报告的平均13个月。2有更好的预后与乳腺癌相关的证据anti-Yo PCD比与卵巢癌有关。8大多数病人在先前的研究中死于进行性神经功能障碍,随着年龄≥60年和更高的兰金量表分数预测更糟的结果。2纤毛运动仍然是一个困难的条件及时识别和治疗。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
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