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摘要
背景及目标脑脊液生物标志物β‐淀粉样蛋白1-42 (Aβ42)，磷酸化tau 181 (p-tau181)、总tau蛋白(t-tau)和神经粒蛋白(Ng)可以诊断阿尔茨海默病(AD)。然而，尚不清楚脑脊液浓度及其准确性是否受到AD常见的伴随病理(如α-突触核蛋白(αSyn))的影响。我们的主要目标是测试AD患者的生物标志物是否被伴随的αSyn改变。我们比较了CSF Aβ42, p-tau181在尸检证实的AD和伴随的AD和αSyn (AD + αSyn)中，t-tau和Ng水平的变化。死前脑脊液水平与死后αSyn积累有关。最后，我们测试了合并AD + αSyn如何影响两种基于csf的策略的诊断准确性:淀粉样蛋白/tau/神经退行性变(ATN)框架和t-tau/Aβ42比率。
方法纳入标准为AD神经病理诊断、AD + αSyn混合和αSyn。选择一个方便的无损伤对照样本，CSF可用，简易精神状态检查(MMSE)≥27。以无AD的αSyn和对照组为参照组。协方差分析(ANCOVAs)测试计划比较CSF Aβ42, p-tau181AD和AD + αSyn的t-tau和Ng差异。线性模型测试了AD中αSyn积累如何改变生物标志物，包括病理性β-淀粉样蛋白和tau蛋白。受试者工作特征和曲线下面积(AUC)，包括95% CI，评估诊断准确性。
结果参与者为AD患者61例，AD + αSyn混合患者39例，αSyn混合患者20例，对照组61例。AD的中位年龄(73[四分位范围{IQR} = 12]岁)、MMSE (23 [IQR = 9])和性别分布(男性= 49%)与AD + αSyn年龄(70 [IQR = 13]岁;p= 0.3)， mmse (25 [iqr = 9.5];p性别分布(男性= 69%;p= 0.077)。ANCOVAs显示AD + αSyn蛋白p-tau蛋白水平较低181(f (1,94) = 17，p< 2.6e-16)， t-tau (F(1,93) = 11，p= 0.0004)， Ng水平(F(1,50) = 12，p= 0.0004)比AD;Aβ含量无明显差异42（p= 0.44)。模型显示αSyn蛋白升高与p-tau蛋白降低相关181(β =−0.26,se = 0.092，pt-tau (β =−0.19,SE = 0.092，p(β =−0.2,SE = 0.066，p= 0.0046);αSyn对a β的影响不显著42（p= 1). T-tau/Aβ42检测AD的准确率最高，包括混合AD + αSyn病例(AUC = 0.95;可信区间0.92 - -0.98)。
讨论研究结果表明，AD中伴随的αSyn病理与CSF p-tau降低有关181， t-tau和Ng水平，并影响AD患者的诊断准确性。
术语表
- 广告＝
- 阿尔茨海默病；
- ADNC＝
- AD神经病理改变；
- ANCOVAs＝
- 协方差分析；
- ATN＝
- 淀粉样蛋白/τ/神经退化；
- AUC＝
- 曲线下面积；
- 一个β42 ＝
- β42淀粉样蛋白1-42；
- 下文＝
- 路易体痴呆；
- 位差＝
- 四分位范围；
- 的小黑裙＝
- 路易体病；
- 患者的＝
- 简易精神状态检查；
- 国家橄榄球联盟＝
- 神经丝轻链；
- Ng＝
- neurogranin；
- PD＝
- 帕金森病；
- p-tau181 ＝
- 磷酸化τ；
- 中华民国＝
- 接收机工作特性；
- 提前＝
- 疑似非ad病理生理；
- TDP-43＝
- 43 kDa的dna结合蛋白；
- t-tau＝
- 总τ；
- αSyn＝
- α-核蛋白
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
↵__作者已去世。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Linda Hershey，医学博士，FAAN。
编辑、页面877
- 收到了2022年2月16日。
- 最终接受2022年7月19日。
- ©2022美国神经病学学会首页
信件:快速在线通信
-
读者回应:Tau和α-突触核蛋白相互作用在阿尔茨海默病:诊断和机制意义
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