文摘
客观的脊髓性肌萎缩(SMA)是一种神经退行性疾病由SMN1基因的突变引起的。本研究的目的是评估在意大利SMA的患病率和治疗处方。
方法在线调查是分布式36中心被意大利政府作为SMA转诊中心。数据的数量SMA细分根据患者年龄、类型,SMN2拷贝数,收集和处理。
结果一千二百五十五SMA患者目前在意大利中心估计患病率的2.12/100000。1255、284 I型,470 II型,467 III型,和15 IV型估计患病率为0.48,0.79,0.79和0.02/100000,分别。三个SMA患者0和16个病人发生前症状也包括在内。大约85%的人收到一个可用的治疗方法。对待患者减少的百分比减少严重程度(SMA我:95.77%,SMA II: 85.11%, SMA III: 79.01%)。
讨论结果首次提供估计的SMA的患病率在国家层面上的电流分布可用的治疗患者的选择。这些数据提供一个基线评估未来的变化与发展的治疗情况。
最近5日回顾总结流行病学数据问脊髓性肌萎缩(SMA)报道的总体发病率8/100,000,标志着跨国可变性。1I型SMA病例是最常见(60%),与II型发生在20%和27%之间和III型在12%和20%之间。1,2
因为减少生存(大约-8%,2年5%),有很大的区别在I型婴儿发病率和患病率数据。研究新疗法出现之前的执行报告发病率0.04 -0.28/100000的值类型I和II和III型大约1.5/100000。3这项研究的目的是评估SMA的发病率和患者的数量不同的治疗选项在意大利参考中心。
方法
这项研究包括数据从所有36中心被意大利政府作为SMA转诊中心。伦理委员会的批准被授予基金会Gemelli (26/05/2020 N.1894)。执行一项在线调查获得的患者数量的估计目前跟踪和治疗。手工数据收集从医院医疗记录从所有患者诊断为5 qsma参加中心。调查完成率为100%。时期流行的比例计算的人受到SMA在一年内除以意大利人口2021(59.258.000人)。全球标识符是用来避免患者数量不止一次被记录。要求匿名数据没有公布在本文中应向主要研究者(EM)。细节的方法可以找到eMethods (links.lww.com/WNL/C506)。
结果
有1255 5 qsma患者(604名成年人和651名儿童)的中心。估计患病率SMA的所有情况,包括病人发生前症状,是2.12/100000的居民。SMN2副本可用972年的1255 (77.45%)(表1和图1)。
关键人物:(A)的频率SMN2复制数字根据SMA类型和(B)的频率SMA类型根据SMN2拷贝数。SMA患者III和SMN1copy = 1 + G287R并不包含在图,因为它扮演积极的SMA表型的修饰符。
I型:这包括284名患者。估计发病率是0.48/100000。272年284年,新疗法的治疗。图2显示详细的治疗患者分布和切换到另一个从一个治疗。
颜色键:蓝色=从nusinersen转向risdiplam / onasemnogene abeparvovec,橙色=从risdiplam转向nusinersen / onasemnogene abeparvovec,绿色=从onasemnogene abeparvovec risdiplam / nusinersen,灰色=保持在同样的待遇,没有记录开关。
II型:这包括470名患者。估计发病率是0.79/100000。470年,400名患者接受新疗法;
第三类型:这包括467名患者。估计发病率是0.79/100000。369年467年,新疗法的治疗。表1分布在所有的报告细节SMA类型(0-IV)。
讨论
我们的全国性调查包括1255估计SMA患者普遍存在的2.12/100.000 (95% CI = 0.013 - -0.029)。这值高于-0.026 (95% CI 1.81 = 0.010)记录在2016年由国家注册机构国际空间站的罕见疾病。较高的人数只有部分发生前症状影响病人是因为新生儿筛查仅限于2意大利地区的20个。相比之下,大量的成年人之前失去了在随访,回到中心讨论新的治疗方法,4可能的贡献。I型患病率大约为0.48/100000。这是高于先前报告(0.04 - -0.28),3反映了更高的生存率超过2年同比5% - -8%在自然历史的研究报道。5,- - - - - -,7我们的结果证实了以前的发现一个强大的SMA的SMN2拷贝数和严重程度之间的联系。在我们的全国性的队列,拷贝数在近80%可用,这个值反映了正在进行的努力获得这些信息的病人这不是可用的。
调查还允许建立治疗病人的数量和可能的治疗会随着时间而改变。目前治疗的患者数量高nusinersen很大程度上反映了这样一个事实:这是第一个被批准的药物和3年以上的唯一可行的选择。在调查的时候,risdiplam只是用于同情使用和onasemnogene abeparvovec只能规定I型婴儿未满2年,体重低于13.5公斤。治疗患者降低的百分比减少程度。进一步后续将允许建立这些数字将如何改变risdiplam最近商业可用性。
我们的研究结果首次建立SMA的患病率也根据类型细分,在疾病修饰治疗的时代。我们全国注册中心将允许监控随着时间的变化,并捕捉场景变化发展药品标签和广泛分布的新生儿筛查。
研究资金
支持医生啤梨MC gr - 2018 - 12365706(意大利卫生部)。这项研究部分由gr - 2018 - 12365706和生原体支持意大利注册表。投资者没有参与研究设计;在收集、分析和解释数据;在报告的写作;在决定提交投稿。
信息披露
g . Coratti诉桑松,a D中保,c·布鲁诺梅西纳,r·马森a . Trabacca l .美极硕士、m.c啤梨(f·里奇,t . Mongini m .窗格中,e·麦克利报告个人费用从生原体S.R.L.外,AveXis罗氏公司和诺华提交工作;从罗氏几何级数Comi报告个人费用和诺华基因疗法在提交工作;g . Coratti报告以外的个人费用从创世纪制药和Biologix提交工作;即布鲁诺生原体外部的个人费用提交工作报告;大肠Pegoraro从生原体和罗氏公司个人费用报告;m·里奇a·卡帕索m . Coccia诉Vacchiano g .西西里岛舞蹈n .卡尔博尼m . Turri m . Filosto g D天使,R Zuccarino, D . Gagliardi西蒙,l·鲁杰罗,a·瓦伦l . Verriello a . Berardinelli c . Agosto a .扎硕士Maioli, s . Siliquini m·加里波第s Previtali f . Brighina l . Passamano D . Taruscio美国室外地滚球戏没有披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢ITASMAC工作组。支持医生啤梨MC gr - 2018 - 12365706(意大利卫生部)。生原体的工作部分资助,支持意大利注册表。投资者没有参与研究设计;在收集、分析和解释数据;在报告的写作;在决定提交投稿。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
ITASMAC工作组coinvestigators列出links.lww.com/WNL/C507。
提交和外部同行评议。FAAN处理编辑器是安东尼·阿马托,医学博士。
- 收到了2022年7月1日。
- 接受的最终形式2022年10月19日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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